04

2019年第02期

總第86期

2019

“藥”發(fā) 從無到有，從小到大，到形成完整產(chǎn)業(yè)鏈……

20多年的一場醫(yī)藥牌局

終于水到渠成，到了收獲時刻

胡啦，“藥伐”？

P36 海派儒商王立群：從植物分子學到細胞治療

P48 該如何實現(xiàn)壯大之夢

P54 Vπ：無限不循環(huán)的科創(chuàng)生態(tài)叢林

他們對浦東張江“青眼有加”

在紅色科技月，浦東迎來多場科技大戲。

全球規(guī)模最大的科技投資與創(chuàng)業(yè)加速器Plug and Play4月26日宣

布，其長三角區(qū)域總部正式落地張江科學城。這將會是Plug and

Play全球第二大的科技創(chuàng)新中心，單體體量僅次于美國硅谷總部；

由微軟(中國)有限公司攜手張江集團在浦東新區(qū)打造的微軟人工智

能和物聯(lián)網(wǎng)實驗室5月正式啟用并投入運營。這是微軟在人工智能

與物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)領(lǐng)域于中國設立的最大實驗室。

張江-ChinaBio2019合作論壇5月舉行，張江科學城落子細胞產(chǎn)業(yè)

園，未來將建成中國細胞產(chǎn)業(yè)核心區(qū)。

全球創(chuàng)新要素集聚、科創(chuàng)生態(tài)系統(tǒng)獨特，正是浦東吸引高端產(chǎn)業(yè)集

聚、研發(fā)中心總部紛紛落戶的重要原因。

2

04 / 2019

主編

李曉亮

編輯部主任

王 旗

編輯/記者

聞 夏

卓 爾

高曉燕

吳 迪

龔 雨

金奕彤

步生蓮

美術(shù)編輯

施 展

熊萬葉

鄭勤韜

攝影

睿 寧

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3

攤開浦東生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展卷軸：20多年前跨國醫(yī)藥巨頭紛紛

落戶張江，而后中國科學院上海藥物研究所、上海中醫(yī)藥大學等科研

機構(gòu)為張江注入研發(fā)力量，逐漸地，一批國內(nèi)外生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者到此

追夢。至此，浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈趨于完整。

從無到有、從小到大。從去年開始，浦東的一大批新藥如同火山

噴發(fā)一樣出現(xiàn)，截止今年4月，浦東已有7個I類新藥獲批上市，占全國

近20%，排名全國第一。數(shù)量之多、頻率之高、速度之快，成績備受

矚目。

國家層面，自上而下的藥審改革，政策的天花板被捅破，積壓

多年的新藥臨床試驗熱情集中爆發(fā)。而無論是“一致性評價”還是

“4+7”帶量采購政策，都向市場發(fā)出了標志性信號，并倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)型

創(chuàng)新。整個醫(yī)藥市場趨于有序、理性、健康。

但時代的洪流里，企業(yè)生生死死，可歌可泣的故事很多，無奈嘆

息的故事也很多。

有人立志瞄準原創(chuàng)新藥創(chuàng)制，20年坎坷，最困難的時候，公司賬

上不到一萬塊錢；有人在創(chuàng)新情懷和生存現(xiàn)實之間不斷輾轉(zhuǎn)，最終選

擇仿制反哺創(chuàng)新，是妥協(xié)也是戰(zhàn)略；有人創(chuàng)業(yè)未半，中道崩殂，幸而

有同伴繼承接力，將創(chuàng)新藥事業(yè)繼承下去……

但幸運的是，黑夜總會過去，黎明終將到來。浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

的天，終于快亮了。

天快亮了

本刊編輯部

Preamble 卷首語

4

“藥”發(fā)

從無到有，從小到大，到形成完整產(chǎn)業(yè)鏈……

20多年的一場醫(yī)藥牌局

終于水到渠成，到了收獲時刻

胡啦，“藥伐”？

化學藥突圍戰(zhàn)：

仿制反哺創(chuàng)新

18

破繭化蝶：

浦東新藥井噴

的前世今生

30

Contents 目錄

Front Page 鋒面策劃

24

黎明之前：臨床期的

小型創(chuàng)新藥企

在做些什么？

12

生物藥的

“創(chuàng)世”紀

10

5

Contents

目錄

大調(diào)研

Suggestions 44 繪制上海國際醫(yī)學園區(qū)新藍圖

該如何實現(xiàn)壯大之夢

科評案例

Case Study 48

Vπ：無限不循環(huán)的科創(chuàng)生態(tài)叢林

產(chǎn)業(yè)園區(qū)

Industrial Park 54

卓外醫(yī)療合伙人顧良：創(chuàng)業(yè)就是化繁為簡

我為創(chuàng)業(yè)狂

Crazy Work 62

40 樂活

Lohas

萬物生春

“如果我個人在CAR-T行業(yè)的探索，能

夠為整個中國細胞免疫治療事業(yè)的發(fā)展提

供些許經(jīng)驗和助力，這將是我的價值所

在?！?在一個合適的契機下，復星凱特生

物科技有限公司CEO王立群，一頭扎進了

CAR-T的產(chǎn)業(yè)化浪潮。

張江國際化創(chuàng)新生態(tài)的身后，一個堅守了

超過十年的身影逐漸顯露。Vπ，一個為

中小企業(yè)服務的投貸孵學平臺，在這里培

育出一片無限不循環(huán)的科創(chuàng)生態(tài)叢林。

人物

Talent 36 海派儒商王立群：從植物分子學到細胞治療

專欄

Column

64 回與歸

大地陽和，萬物齊生。當太陽與地球的角

度再次走過“春”點，地球萬物像是接收

到了信號，紛紛開始重新綻放生命光彩。

本期樂活，向你展示大熊貓、河馬、老

虎、火烈鳥等動物故事。

6

Special Report 特別報道

“黑科技”賦能“城市美容”

隨著時代的進步，科技的發(fā)展，人工智能逐漸在“城市清潔”“垃圾分類”中發(fā)揮重要作用。從道路清潔機器

人到渣土識別系統(tǒng)，它的存在不僅解決了“人工清潔”在耗時耗力，影響交通上的問題，還讓城市向“智能化

管理”邁出了巨大一步?！叭绾卫萌斯ぶ悄芨纳瞥鞘协h(huán)境？”以下這些黑科技將給我們答案。

城市清潔

“蝸小白”采用自主研發(fā)的AVOS操作系統(tǒng)和

AVCU操作系統(tǒng)，通過鬧鐘式任務設計、自動加載地

圖、自動避讓行人、智能一鍵召回、自主泊車入位、

OTA升級、大數(shù)據(jù)分析等功能，為“蝸小白”匹配

全方位精準識別和監(jiān)控的算法，讓它能夠?qū)崿F(xiàn)快速、

靈活的工作部署。在硬件設施上，“蝸小白”配有

100cm清潔寬度的雙邊強效地刷、80L大容量塵箱，

在多傳感器的協(xié)同下，它使每一輛“蝸小白”都能完

成相當于6名環(huán)衛(wèi)工人的工作量和工作效率。

北京智行者科技有限公司CEO張德兆表示，由于

“蝸小白”要滿足“低速”“安全”的條件，因而現(xiàn)

北京智行者科技有限公司自研的無人掃地車“蝸小白”

7

Special Report

特別報道

玻璃幕墻是世界上最大的裝飾材料之一，在城市

中占據(jù)著重要的作用。如何對玻璃幕墻進行清洗也就

成為了城市清潔的重要問題。2015年，遠大集團、新

松公司、梵天工業(yè)設計三大沈陽龍頭企業(yè)宣布將共同

研發(fā)并推出中國首款“幕墻清潔機器人”概念產(chǎn)品。

遠大集團+新松公司+梵天工業(yè)設計共研“玻璃幕墻機器人”

2018年末，英特爾攜手百度宣布，將共同研發(fā)

渣土車識別系統(tǒng)，力圖實現(xiàn)在第一時間對“渣土車”

污染行為進行通知，并全面監(jiān)管保潔作業(yè)的效果。目

前，該項目在蘇州執(zhí)行，還處于收集渣土車畫像的初

步階段。

基于人工智能和邊緣計算的核心技術(shù)，該項目將

通過在渣土車上部署百度智能邊緣BIE運行包和渣土識

英特爾和百度共研的產(chǎn)品“渣土識別系統(tǒng)”

別檢測模型，利用攝像頭對渣土車經(jīng)過的路面進行實時

畫像采集，然后借助渣土識別檢測模型對渣土拋灑污染

情況進行判斷。一旦檢測出任何意外（例如，垃圾從卡

車中掉落），可立即通過無線電向總部進行報告。這意

味著渣土識別系統(tǒng)不僅能夠即時發(fā)現(xiàn)城市環(huán)衛(wèi)在運輸服

務中的問題，還能督促相關(guān)部門即時處理。

此次“渣土識別系統(tǒng)”的研發(fā)為人工智能在機器

視覺領(lǐng)域的落地提供了新的思路。在推動邊緣計算的

發(fā)展上，不僅百度出了力，英特爾也幫助了開發(fā)人員

提高原型產(chǎn)品的開發(fā)能力，并以極低的價格獲得強大

的技術(shù)，更快地實現(xiàn)創(chuàng)新的市場化、商業(yè)化。

同時，百度云天工發(fā)布的BIE，還將云計算能力

拓展至用戶現(xiàn)場——可以提供臨時離線、低延時的計

算服務，包括消息規(guī)則、函數(shù)計算、AI 推斷等。智能

邊緣BIE配合百度智能云，共同形成了“云管理，端

計算”的端云一體解決方案。

目前，該產(chǎn)品還在研發(fā)階段。

此款幕墻機器人不同于以前的“蜘蛛人”和“擦窗

機”，它在降低成本的同時，將安全放在第一位。沈陽

梵天工業(yè)設計有限公司李春偉介紹說，“這款智能機器

人是安裝在樓體的特殊軌道上，讓擦窗機器人成為樓體

階段它只適用于校園、住宅區(qū)、大型廠區(qū)和工業(yè)園區(qū)

等封閉或者半封閉的環(huán)衛(wèi)清掃。

截止至目前，“蝸小白”已經(jīng)在清華大學、北京

海淀公園、北京植物園、烏鎮(zhèn)、雄安新區(qū)、北京歡樂

谷等地完成了室內(nèi)、室外、人流密集區(qū)域等多元化場

景的投放工作。

8

Special Report 特別報道

垃圾分類

BHS公司推出了一款像倒置三腳架的Max-AI機

器人。其蜘蛛狀機械臂、攝像頭以及人工智能（AI）

人臉識別技術(shù)的運用，即通過攝像頭識別信息，人工

智能抓取信息，最后生成信息向機械臂傳達指令并執(zhí)

行命令的過程。其運用不僅大大提高了回收站的工作

效率——它識別和分類物品的準確率能夠達到90%，

BHS公司自創(chuàng)垃圾分類回收機器人“Max-AI”

幾乎和人類一樣，但速度是人類的兩倍，還能接手垃

圾分揀流水線上最糟糕的工作。

機器人具有深度自主學習的能力——采用計算機

視覺系統(tǒng)識別材料，使用人工智能進行分類，分辨出

同材質(zhì)垃圾之間的差別進行針對性識別，最終用機械

臂拾取特定材料。

隨著技術(shù)的不斷探索，今后它還可以更加精準地

分揀識別傳送帶不同排列下的各種垃圾。

的一個功能部件，而不是一個獨立的個體。”這樣的設

計思路屬于跨界創(chuàng)新，它不僅解決了很多獨立機器人目

前還沒辦法突破的問題，還讓成本大幅下降，結(jié)構(gòu)變得

簡單，尤其是保障了安全。

在這次研究中三個公司各司其職。其中，梵天承

擔產(chǎn)品外觀、軌道外型、產(chǎn)品功能等設計；遠大集團

負責產(chǎn)品與幕墻銜接部分的軌道結(jié)構(gòu)設計，全套系統(tǒng)

與樓體的結(jié)合等設計；新松公司負責產(chǎn)品內(nèi)部結(jié)構(gòu)設

計、樣機的檢測和制造等。

9

Special Report

特別報道

RoCycle機器人先視覺掃描物體，然后根據(jù)尺寸

和硬度，來選擇抓取它的力度和大小。機器人嵌入式

觸覺傳感器，幫助確定了它正在處理的材料；系統(tǒng)的

麻省理工大學的計算機科技和人工智能實驗室正在研發(fā)的RoCycle

機器人臂（聚四氟乙烯制成的“手”）將罐子、紙杯

或其他物品彈出到正確的箱子中。和Max-AI不同，

它在學習垃圾分類上要求較低，著重“物體材質(zhì)和尺

寸”。因而，它在物體的損壞度上有所降低，在其他

材料分揀領(lǐng)域也具有普適性。麻省理工大學表示：

“它可以和任何機械手臂兼容，RoCycle在靜止模式

下檢測材料的準確度達到了85%，在實際模擬傳送帶

上的準確度達到了63%?！蓖瑫r，RoCycle機器人可

以在較為凌亂的環(huán)境下作業(yè)，即使在被尖銳的蓋子劃

傷之后仍能正常工作。

Intuitive AI公司創(chuàng)建垃圾分類機Oscar

Oscar是一款配備有32英寸顯示屏和人工智能攝

像頭的垃圾分類系統(tǒng)，它可以識別你手中的垃圾，并

告訴你如何妥善處理它們。比如，你拿著一個餐盒，

它會告訴你把剩下的食物扔進堆肥里，然后把盒子扔

進垃圾桶。如果做對了，它會在屏幕上撒上五彩紙

屑、分享二維碼、享受電影票或食品折扣等福利；但

如果做錯了，Oscar會發(fā)出不贊成的聲音，還會在屏

幕上顯示一個暗紅色的標志，提醒你犯了錯誤。其基

本原理是利用計算機視覺系統(tǒng)對垃圾進行分類。

同時，該系統(tǒng)具有學習的能力。在“廢物網(wǎng)”

里，成千上萬的垃圾圖片通過“垃圾搜索”可以被

分門別類，而這些都是可以系統(tǒng)性學習的。因而，

Intuitive AI公司的首席執(zhí)行官Hassan Murad在一場

深度峰會上說：“該系統(tǒng)目前正在接受訓練。”

Intuitive AI公司表示，該系統(tǒng)目前正在加拿大溫

哥華的一個機場和西蒙弗雷澤大學等地進行測試，未

來計劃在機場、大學和大學企業(yè)園區(qū)等全封閉或半封

閉環(huán)境中應用該方案。

“藥”發(fā) 從無到有，從小到大，到形成完整產(chǎn)業(yè)鏈……

20多年的一場醫(yī)藥牌局

終于水到渠成，到了收獲時刻

胡啦，“藥伐”？

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鋒面策劃

生物藥的“創(chuàng)世”紀

4月27日，上海萬達瑞華酒店里

人頭攢動，一派喜氣。復宏漢霖聯(lián)合

創(chuàng)始人、總裁兼CEO劉世高站在舞臺

上，當著眾多專家、同行和媒體人，

激動地宣布首個國產(chǎn)生物類似藥“漢

利康”上市。

張江居里路68號，澤生科技的大

樓里，員工們有條不紊，醞釀著全球

首創(chuàng)抗心衰新藥“重組人紐蘭格林”

有條件注冊申請上市與國際臨床三期

的工作。對于一個研發(fā)新藥已近20年

的企業(yè)來說，所有人都在期待迎接曙

光時的喜悅。

風物長宜放眼量。無論是類似藥

還是創(chuàng)新藥，光輝背后難言的苦難，

是藥物研發(fā)道路上最常見的風景。但

是，在對的路上，只要堅持下去，或

早或晚，風光總會到來。

生物類似藥：

仿制藥中的“創(chuàng)新藥”

當創(chuàng)新藥成為醫(yī)藥領(lǐng)域的價值導

向時，曾經(jīng)紅極一時的仿制藥時代逐

漸沒落，并被冠以“低端”的標簽。

事實上，雖然生物類似藥和化學仿制

藥都屬于仿制藥類別，但在大分子生

物藥領(lǐng)域，“仿制”絕不是一件容易

的事。

2015年之前，國內(nèi)生物類似藥的

市場還是一片亂象，各種產(chǎn)品質(zhì)量參

差不齊，也沒有這一申報類別，大多

以新藥申報。直到2015年《生物類似

藥指導原則》的頒布，明確了生物類

似藥這一概念，并大大提高了質(zhì)量、

安全性和有效性的門檻?！吨笇г?/p>

則》要求，生物類似藥必須和原研藥

做頭對頭實驗，在質(zhì)量、安全性和有

效性三個方面和已獲準注冊的參照藥

沒有臨床意義上的差異，并且具有高

相似性的治療用生物制品。

小分子化學藥通常是化學合成，

而大分子生物藥則通常是細胞合成

的。和小分子化學藥相比，生物藥在

分子大小上要大成百上千倍。比如抗

體藥分子量高達15萬道爾頓，而化學

藥通常不到1000道爾頓，相當于一輛

自行車和一架飛機的區(qū)別。兩者更重

要的差別，是生物藥的分子結(jié)構(gòu)要遠

比化學藥復雜。蛋白類藥物有非常復

雜的多級結(jié)構(gòu)，從氨基酸序列、α螺

旋和β折疊到多肽鏈的空間折疊和相

互作用，千變?nèi)f化。

更為復雜的是，在生物合成后這

些生物藥的結(jié)構(gòu)通常會有翻譯后修飾

（即PTM），包括半乳糖苷基化、巖

藻糖基化等化學變化，可能會改變蛋

白的結(jié)構(gòu)，從而進一步影響藥物的生

物活性。這些變化大多是在細胞內(nèi)發(fā)

生的，但也可能發(fā)生在生產(chǎn)的各個階

段如純化和儲存過程，不同批次的生

物藥也會不盡相同。因此，需要在蛋

白類藥物生產(chǎn)的各個階段對蛋白質(zhì)的

PTM進行檢測。并且復雜混合物蛋白

藥物含有許多種蛋白質(zhì)，這一檢測過

文 / 龔雨

13

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鋒面策劃

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鋒面策劃

比只能降價10-30%，而化學仿制藥

則可高達80%甚至更高的比例。

生物類似藥已經(jīng)成為全球生物藥

市場增長的新引擎，正處于高速增長

期。據(jù)公開資料顯示，2012-2016年

年復合增長率高達28.7%。其中，單

抗藥作為生物藥的新興細分小類，是

目前世界上最暢銷的藥物品類，同時

也是中國未來增長潛力最大的藥物品

類之一。2016年全球銷量前十大藥物

中依然有7個生物藥，其中6個單抗。

2017年全球單抗藥市場規(guī)模約1038億

美元，同期中國市場只有118億元。

“市場空間大、重磅產(chǎn)品多、進

入壁壘高、降價幅度低”造就生物類似

藥市場難以抗?的魅力，吸引輝瑞、安

進、默沙東、諾華等巨頭們爭奪進入全

球生物類似藥領(lǐng)域。然而，有能力進入

這一領(lǐng)域的也只有少數(shù)幾家。

“質(zhì)高價優(yōu)”，是仿制藥市場競爭

的不二法門，生物類似藥亦是如此。

相比羅氏的原研藥“美羅華”，

“漢利康”的價格只有其70%左右，

更是“美羅華”降價前價格的一半。

“漢利康的價格雖然低，但中國市場

足夠大?！眲⑹栏哒Z速很快，一個字

追著一個字從嘴里吐出來。對他來

說，時間就是價值。生物類似藥也是

如此。

在復宏漢霖公司里，標語“可負

擔的創(chuàng)新”隨處可見?！笆″X”這個

詞也頻繁出現(xiàn)在劉世高的嘴里，也貫

徹到從供應鏈到生產(chǎn)環(huán)節(jié)全過程的精

準把控。

復宏漢霖憑借母公司復星醫(yī)藥的

資源，早期的商業(yè)化推廣比較容易。

劉世高說，作為國內(nèi)制藥行業(yè)的佼佼

者，復星醫(yī)藥完善的市場準入和銷售

網(wǎng)絡將幫助公司在早期快速?展市

場、打造品牌知名度。與此同時，復

宏漢霖也在嘗試搭建自己的營銷團

復宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼CEO劉世高覺得，生物類似藥是“可負擔的創(chuàng)新”，更適合中國國情

生產(chǎn)和工藝流程的開

發(fā)則是生物類似藥的

“靈魂”。劉世高

說，生產(chǎn)工藝決定了

產(chǎn)品質(zhì)量。對于原研

藥來說，生產(chǎn)工藝是

保密的，需要通過

“反向工程”來摸索

工藝。

程尤為復雜，成本也極高。

因此，化學仿制藥的結(jié)構(gòu)可以做

到和原研藥完全相同，而生物類似藥

則絕不可能。

2019年2月25日，復宏漢霖的利

妥昔單抗注射液（漢利康）正式獲批

上市，這是國內(nèi)第一個按照《生物類

似藥指導原則》進行研制的單抗，對

于國內(nèi)的生物類似藥行業(yè)來說具有里

程碑意義。

生產(chǎn)和工藝流程的開發(fā)則是生物

類似藥的“靈魂”。劉世高說，生產(chǎn)

工藝決定了產(chǎn)品質(zhì)量。對于原研藥來

說，生產(chǎn)工藝是保密的，需要通過

“反向工程”來摸索工藝，從DNA載

體或細胞株的選擇到細胞培養(yǎng)條件，

從產(chǎn)品的純化、生產(chǎn)到包裝、運輸甚

至儲存等各個環(huán)節(jié)都需要精確控制，

整個過程中的微小差別都可能會對最

終產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性以及

臨床效果產(chǎn)生較大的影響。

一般認為，化學藥仿制藥研發(fā)需

要3-5年，而漢利康從研發(fā)到臨床整

整走過了10年。僅研發(fā)的投入就高達

2-4億元人民幣，而一種典型的化學

仿制藥的仿制成本為2-3百萬美元，

兩者相差約百倍。相比之下，生物類

似藥更像是仿制藥中的“創(chuàng)新藥”。

馬拉松精神跑贏短跑比賽

研發(fā)投入大，技術(shù)要求高，進入

門檻很高。“小分子化學藥的仿制藥

企可以有幾十家，但生物類似藥最多

三四家?！眲⑹栏叻治稣J為。也正是

由于生物類似藥高昂的仿制成本和生

產(chǎn)成本，一般生物類似藥和原研藥相

15

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鋒面策劃

隊。在生產(chǎn)方面，復宏漢霖在上海徐

匯已經(jīng)建成一期生產(chǎn)基地，占地約

11000平米，共1.3萬升的產(chǎn)能，在國

內(nèi)同類型生物醫(yī)藥公司中處于領(lǐng)先地

位。此外，公司正在規(guī)劃于松江建立

二期生產(chǎn)基地。

“不只是生產(chǎn)和銷售，我們還搭

建了幾十個高效的技術(shù)平臺，可以說

除了毒理學實驗因為用到實驗動物，

其他環(huán)節(jié)都是自己花力氣做的?！?/p>

目前，復宏漢霖多個熱門靶點的

單抗藥都領(lǐng)先同行：利妥昔單抗已經(jīng)

獲批上市，“信達生物也在做，但我

們領(lǐng)先1-2年”。阿達木單抗有一個

適應癥在臨床三期，“雖然國內(nèi)處于

同一階段的項目有４家，但我們不會

是最后一家獲批上市?！贝送?，曲妥

珠單抗和貝伐珠單抗也處于臨床三

期，幾個藥物都是世界前十大暢銷

藥，如果全部首發(fā)并且實現(xiàn)進口替

代，未來的收入將達到幾十億元。

同時，國際多中心的臨床試驗也

在同步開展。在藥品質(zhì)量方面，公司

生產(chǎn)基地已通過歐盟QP認證，整個質(zhì)

不同于仿制藥和“Me-too”型

藥物，首創(chuàng)新藥是在通過生物醫(yī)藥基

礎研究，比如發(fā)現(xiàn)某種疾病的致病原

理后，隨之找出藥物作用新靶點，并

圍繞該新靶點最終開發(fā)出的源頭創(chuàng)新

的新藥，也就是所謂的“First-inClass”。首創(chuàng)新藥的關(guān)鍵在于對疾病

的深入理解和研究，對疾病原理的創(chuàng)

新發(fā)現(xiàn)通常會帶來治療方案的重大創(chuàng)

新，往往可能開創(chuàng)全新的醫(yī)療市場。

心肌細胞治療心衰的靶點極少，

而澤生在基礎研究中就發(fā)現(xiàn)了兩個。

目前治療心衰的傳統(tǒng)藥物基本上都是

作用于血管和腎臟，通過擴張血管、

降低血壓和排鈉利尿來減輕心臟負擔，

緩解癥狀。而澤生的重組人紐蘭格林

的作用原理則完全不同，該藥物直接作

用于心衰疾病的根本——受損的心肌細

胞，通過促進心肌細胞有序排列，改善

心肌結(jié)構(gòu)、提高泵血效率，從而從根本

上治療輕度至中度慢性心力衰竭。從已

經(jīng)完成的多個臨床試驗結(jié)果來看，可大

幅降低這類患者的一年期全因死亡率

60%以上，這在人類研究心衰藥物的歷

史上是極罕見的。由于目前心衰患者死

亡率仍居高不下，紐蘭格林未來的上市

將扭轉(zhuǎn)心衰治療已近20年罕有重大突

破，目前僅能依賴擴血管等間接治療的

尷尬局面。

這一重磅首創(chuàng)新藥的研發(fā)起源于

20年前周明東博士的一個“意外發(fā)

現(xiàn)”，在用分子生物學手段研究心臟

病時，他觀察到，不同于傳統(tǒng)的心衰

治療手段，有一種信號蛋白“神經(jīng)調(diào)

節(jié)蛋白-1”（內(nèi)源性紐蘭格林）可以

使散亂分布的受損心肌細胞重新有序

排列。在心臟研究領(lǐng)域的多年經(jīng)驗讓

他敏銳地捕捉到一種可能：這種蛋白

可能會成為一種全新機制的、通過直

接作用于心肌細胞而治療心力衰竭的

藥物。因此，他很快申請專利并開始

量管理體系符合美國、歐盟和中國的

質(zhì)量標準。“為了保障和提高產(chǎn)品質(zhì)

量，我們從2011年左右就已經(jīng)開始布

局這項‘金標準’，這是一場持續(xù)了7

年多的馬拉松?！?/p>

強大的研發(fā)團隊和縝密的產(chǎn)業(yè)布

局，給了劉世高充足的信心，“其他

公司很少有這樣的布局。不少國內(nèi)的

生物醫(yī)藥企業(yè)像是打了雞血，根本沒

有核心且持續(xù)的競爭力，買來IP，撈

一筆就走，帶壞了行業(yè)和市場?！?/p>

從科研型公司走出的“全球新”

新藥創(chuàng)制是一場名副其實的馬拉

松賽跑。在原創(chuàng)新藥的這條賽道上，

澤生科技已經(jīng)跑了快20年。

幸運的是，第一階段的終點就在

眼前。其用于治療輕、中度慢性心力衰

竭的全球首創(chuàng)新藥——重組人紐蘭格林

（下稱“紐蘭格林”）在中國市場的有

條件批準上市已獲得國家藥品監(jiān)督管理

局藥品審評中心受理。而紐蘭格林美國

臨床II期研究也已完成，正在準備美國/

國際多中心III期臨床試驗。

20年的新藥創(chuàng)制，對澤生科技董事長周明東來說，也是一場自我修行

16

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了新藥研究的準備。

2000年，周明東回到上海，在張

江高科技園區(qū)創(chuàng)立了澤生科技，試圖

實現(xiàn)這一設想。

沒想到，這一做就是20年。“如

今回過頭看，我們披荊斬棘，克服

困難和挑戰(zhàn)。”從科學設想到藥物研

發(fā)，期間的風險和難度遠比開始創(chuàng)業(yè)

時想象的要多。

首創(chuàng)新藥的研發(fā)特別是早期研究

過程充滿了大量未知和艱難探索過

程。從實驗室中已初步證明有效的科

研新成果，怎樣轉(zhuǎn)化為實際使用的藥

物，需要克服大量挑戰(zhàn)。在紐蘭格林

的研究中，有效的給藥方法就是一個

很關(guān)鍵的門檻。在動物試驗中表明，

在單次給藥較大的劑量下，藥物副作

用較大，然而低劑量藥物又無法發(fā)揮

療效。周明東帶領(lǐng)科研團隊反復與臨

床專家探討，經(jīng)過長期探索，終于發(fā)

現(xiàn)了通過長時間持續(xù)給藥的方法，能

有效降低藥物在血液內(nèi)的濃度，提高

安全性，并能延長藥物作用于心臟的

時間，提高藥效。這一相對特殊的給

藥方法也隨即形成了紐蘭格林的另一

項重要保護專利。研發(fā)過程中，類似

這樣的例子還有很多，但周明東和澤

生科研團隊堅持不懈，經(jīng)過大量嚴

謹、艱辛的科學探索，解決了新藥研

發(fā)中的多個關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

回想起當年的經(jīng)歷，周明東顯得

平靜又從容，科研與創(chuàng)業(yè)的激情、矢

志不移的決心和勇往直前的樂觀精神

讓歲月在他身上似乎并沒有留下多少

痕跡。

新藥研發(fā)也是一場修行

由科學家轉(zhuǎn)變?yōu)槠髽I(yè)家的過程，

對像周明東博士這樣的“大知識分

子”，不啻于一場20年的修行。

創(chuàng)新藥物研發(fā)需要大量資金投

醫(yī)藥公司。

“澤生的科學研究敢于向威脅人類

健康的重大共性難題發(fā)起‘進攻’”，

比如，澤生科技雖然總體規(guī)模不大，但

一直組建有基礎研究部門，除了本來就

在國際領(lǐng)先的紐蘭格林等細胞信號的

研究，還在探索平滑肌衰竭機制和能量

代謝等方面做了大量基礎研究工作，并

且取得了一系列科研成果，這些成果和

專利陸續(xù)成為了澤生創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線的

“儲備部隊”。

周明東解釋說，人體肌肉一般分為

橫紋肌和平滑肌兩種，心臟和骨外的更

多是橫紋肌，而平滑肌則廣泛分布在腸

道、胃和血管外。澤生科研團隊研究發(fā)

現(xiàn)，很多腸道、胃和心血管疾病都和平

滑肌的衰竭有關(guān)，但在以往被科學家們

大大忽視。周明東對此非常感興趣，于

是帶領(lǐng)團隊嘗試針對平滑肌衰竭這一共

有機制進行新藥研發(fā)。

在能量代謝研究方面，澤生同樣

立足于創(chuàng)新。以阿爾茲海默病的新藥

入、研發(fā)周期也長。本世紀初，創(chuàng)新

藥物研發(fā)在中國還是非常創(chuàng)新的業(yè)

務，連仿創(chuàng)藥都鮮有開發(fā)，何況機制

機理、靶點全新的首創(chuàng)新藥？在那時，

中國的創(chuàng)新藥研發(fā)不僅面臨基礎研究和

人才的缺乏，更重要的是，新藥的風險

投資行業(yè)還未出現(xiàn)，而中國也沒有像美

國納斯達克那樣的資本市場，因此，那

時給企業(yè)融資總是周明東作為企業(yè)家最

頭疼的事。但就在這樣艱苦的情況下，

澤生科技在早期發(fā)展階段仍然通過先進

的創(chuàng)新和過硬的研究數(shù)據(jù)，獲得了像香

港晨興資本（Morningside）等著名風

險投資機構(gòu)的青睞，后來又陸續(xù)吸引了

中信金石、張江科投、浦東科投和國投

創(chuàng)業(yè)等機構(gòu)的大額融資，總額約12億人

民幣。

20年過去，周明東處世圓潤豁達

不少，但在科學研究上，那股較真和

倔強卻一點沒變。在他的帶領(lǐng)下，澤

生科技的創(chuàng)新精神、創(chuàng)新能力十分突

出，這種獨特性似乎不像大多數(shù)國內(nèi)

在原創(chuàng)新藥的這條賽道上，澤生科技已經(jīng)跑了快20年，第一階段的終點就在眼前

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競爭，兩者之間是一般經(jīng)濟活動和特

殊經(jīng)濟活動的區(qū)別?！胺轮扑幒推?/p>

產(chǎn)業(yè)一樣，是自然發(fā)生的市場行為，

通過一般經(jīng)濟規(guī)律推動就可以，但原

創(chuàng)新藥需要特殊經(jīng)濟規(guī)律支持，尤其

是資本市場的開放?！?/p>

缺乏機制會導致沒有投資者愿意

投向新技術(shù)和新概念，尤其像創(chuàng)新藥

研發(fā)這種開發(fā)周期10年以上的項目。

資本的逐利性決定了不能用社會義務

和責任感對其要求，應當有一個接力

方案，讓前期投資者及時獲得投資回

報。若僅依靠目前風險基金，會把更

多研究導向me-too、me-better的

項目。

“科創(chuàng)板早該設立了?！彼锌?/p>

道。曾有媒體頭版報道支持新藥創(chuàng)

制，雖然澤生作為案例，只占了很小

的篇幅，周明東還是將這份報紙分別

寄了100份給不同的投資人，除了融

資，他更希望國內(nèi)的資本市場可以更

多地將目光投向這個新興領(lǐng)域。

而在國家政策層面，無論是“一

致性評價”還是“4+7”帶量采購政

策，都向市場發(fā)出了標志性信號，并

倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新。從“‘十一五’

重大新藥創(chuàng)制”以來，國家投入了大

量的研發(fā)經(jīng)費支持新藥創(chuàng)新。而對大

多數(shù)企業(yè)而言，“創(chuàng)仿結(jié)合”的方法

更穩(wěn)妥也更普遍。在仿制藥產(chǎn)生現(xiàn)金

流的情況下推進研發(fā)成本更高、難度

更大的創(chuàng)新藥。

可以預見，未來我國生物醫(yī)藥市

場最理想的狀態(tài)是，引導創(chuàng)新藥企業(yè)

與仿制藥企業(yè)分離，創(chuàng)新藥企業(yè)專心

研發(fā)創(chuàng)新，賺取少量市場但是高利

潤；而仿制藥企業(yè)專注生產(chǎn)，通過精

益管理，提高質(zhì)量，降低成本，賺取

少量利潤但是占大部分市場規(guī)模。不

管是仿制藥還是創(chuàng)新藥，堅持走下

去，黎明總會到來。

研發(fā)為例，與國際上大多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)

和研究者選擇β淀粉樣蛋白等靶點不

同（針對這一靶點的該疾病藥物研發(fā)

已在過去幾年中遭遇到重大挫折），

澤生重點關(guān)注線粒體，在國際上首先

提出基于能量代謝途徑的多個作用靶

點，通過影響能量代謝途徑來治療多

種衰老性疾病的思想和策略，并基于

這一嶄新策略研發(fā)治療用藥，目前澤

生科技在研的用于治療功能性便秘、

阿爾茲海默病等多種衰老性疾病的藥

物臨床前研究進展順利，并將在獲得

臨床試驗批文后開展臨床試驗。

此外，在紐蘭格林的研究方面，

澤生科技還在進行舒張性心衰適應癥

的研發(fā)。慢性心衰有收縮性心衰和舒

張性心衰兩種，各占50%，已有擴血

管的藥物只能對收縮性心衰有治療效

果，而對舒張性心衰束手無策。這一

疾病目前還沒有一個真正有效的藥

物，治療往往是拿收縮性心衰藥物暫

時代替。而紐蘭格林從作用機理、基

礎研究和已完成的臨床前研究結(jié)果來

看，對治療舒張性心衰也可能有效。

如經(jīng)臨床試驗證實，這將會是紐蘭格

林的第二大突破，即有望成為世界

上第一種治療舒張性心衰的“孤兒

藥”，其國際市場前景不可估量。

20年新藥創(chuàng)制，對企業(yè)來說，是

從無到有從弱到強的過程；對心衰治

療領(lǐng)域來說，是一個重磅產(chǎn)品橫空出

世的過程；而對周明東來說，也是一

場自我修行。

首創(chuàng)還是仿制？這不是一個問題

2015年前后，國內(nèi)生物醫(yī)藥環(huán)境

里，“創(chuàng)新藥”成了關(guān)鍵詞，主要基

于醫(yī)保政策重心的調(diào)整以及審批新藥

的速度大大加快。那么，仿制藥的生

存空間在哪里？

為什么從仿制藥做起，復宏漢霖

有著非常嚴密和清晰的邏輯。相比新

藥的重要意義，復宏漢霖更關(guān)注開發(fā)

藥品的性價比，從研發(fā)管線上體現(xiàn)得

淋漓盡致。

“我并不贊成高風險的創(chuàng)新，很多

時候是個人選擇?！眲⑹栏叩挠^點令人

意外。他覺得，目前我國的醫(yī)藥消費能

力還很弱，國產(chǎn)藥企可以模仿外國的藥

企去開發(fā)孤兒藥、原研藥，但成本和

失敗率極高。而生物類似藥研發(fā)技術(shù)

含量相對較低，開發(fā)成本低，可以更

快更好地服務國內(nèi)病人，更符合中國

國情，做到“可負擔的創(chuàng)新”。

周明東認為，做原創(chuàng)藥的關(guān)鍵核心

在于是否在該領(lǐng)域有較強的科學研究能

力。周明東有一種強烈且獨有的科學家

的驕傲，他說，“我對模式創(chuàng)新沒什

么興趣，快速上市什么的我一點也不

稀罕?！彼J為，從國家創(chuàng)新藥研發(fā)

角度看，文化認可與經(jīng)濟回報同樣重

要。我國生物醫(yī)藥研究，包括醫(yī)學科

研機構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)對疾病原理等新藥源

頭創(chuàng)新研究整體薄弱，而這些才是創(chuàng)新

藥物研發(fā)的真正來源和上游。

“但我不否認它們?！敝苊鳀|分

析說，仿制藥和原創(chuàng)新藥，一個面臨

的是市場和價格競爭，另一個是技術(shù)

做原創(chuàng)藥的關(guān)鍵核心

在于是否在該領(lǐng)域有

較強的科學研究能

力。周明東有一種強

烈且獨有的科學家的

驕傲，他說，“我對

模式創(chuàng)新沒什么興

趣，快速上市什么的

我一點也不稀罕?！?/p>

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我國從上世紀八九十年代起，化

學藥就開始發(fā)展，至今已經(jīng)走過了

三十多個年頭?；瘜W藥研究階段分為

四個重要環(huán)節(jié)，包括靶標的確定、模

型的建立、先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)

化。藥物靶標的尋找是原始創(chuàng)新中最

關(guān)鍵也是最難的部分，科研院所或藥

企研發(fā)部門最先需要找到與疾病相關(guān)

的靶點、生物標記物及它們和藥物的

關(guān)系。

但由于我國起步較晚，源頭創(chuàng)新

能力不足，相比結(jié)構(gòu)復雜、壁壘更高

且發(fā)展較晚的生物藥，能被開發(fā)的傳

統(tǒng)化學藥，已被國際大型藥企開發(fā)殆

盡，且?guī)缀跖艥M了所有能想到的研發(fā)

管線?？梢哉f，國內(nèi)藥企已經(jīng)輸?shù)袅?/p>

“上半場”。要想在這個領(lǐng)域占得一

席之地，難度可想而知。

從科學家到企業(yè)家

創(chuàng)新精神不斷傳承

哈雷路1118號，艾力斯2008年搬

入現(xiàn)址作為研發(fā)總部。艾力斯副總經(jīng)

理、執(zhí)行總裁徐鋒回憶說：“從2004

年創(chuàng)立之初，從蔡倫路的幾間實驗

室，到現(xiàn)在的3000平米一層樓，見證

了艾力斯人創(chuàng)業(yè)的不易和執(zhí)著?！?/p>

公司成立15年以來，致力于小分

子靶向藥物的研究開發(fā)?？垢哐獕夯?/p>

學1.1類新藥阿利沙坦酯早在2012年就

獲批新藥證書，在研的小分子抗腫瘤

靶向藥第三代EGFR抑制劑甲磺酸艾

氟替尼已經(jīng)獲得國家藥審中心有條件

上市審評許可并進入臨床三期，獲得

中國、美國、日本、韓國、加拿大等

專利授權(quán)。其臨床前研究、臨床研究

分別榮獲國家“十二五”“十三五”

重大新藥創(chuàng)制專項支持。

很難想象，15年時間，艾力斯經(jīng)

歷了企業(yè)換帥、策略調(diào)整等一系列重

大變故，曲折發(fā)展，螺旋前進。

艾力斯董事長杜錦豪是上海揚子

江建設集團的創(chuàng)始人，在建筑行業(yè)取

得成功后一直考慮轉(zhuǎn)型發(fā)展，直到

2004年，他遇到了老鄉(xiāng)郭建輝。郭建

輝是國內(nèi)較早一批國家派遣美國留學

的科學家之一，畢業(yè)后一直留在美國

從事遺傳學與分子生物學研究工作，

獲美國NIH終生科學家榮譽。兩個志

同道合的老鄉(xiāng)一拍即合，共同創(chuàng)立了

艾力斯。

對郭建輝而言，放棄美國優(yōu)越的

工作和生活條件，拋下妻子和兩個孩

子回國創(chuàng)業(yè)，并不是一件輕松的事

情。當時他的妻子極力反對，但是他

咬著牙，仿佛用盡了渾身力氣對妻

子說：“這是我的理想，我義無反

顧！”

和國內(nèi)很多醫(yī)藥企業(yè)一樣，艾

力斯創(chuàng)立之初，也決定“兩條腿走

路”，先做仿制藥，再反哺創(chuàng)新藥。

蘭索拉唑腸溶膠囊是艾力斯與法國愛

的發(fā)制藥合作開發(fā)的質(zhì)子泵抑制劑藥

物，并于2007年投入生產(chǎn)上市，算是

艾力斯的起步。醫(yī)藥行業(yè)鄭筱萸事件

后，郭建輝意識到，仿制藥之路不是

化學藥突圍戰(zhàn)：仿制反哺創(chuàng)新

文 / 張心水

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氫氯噻嗪為36億美元，全球年銷售300

億美元，沙坦類藥物是無冕之王。

阿利沙坦酯是氯沙坦的改良版，

也是一種血管緊張素II受體拮抗劑，

相較氯沙坦起效更早，且在不同時間

的降壓一致性更好，對肝的毒副作用

更小。作為氯沙坦鉀的潛在替代產(chǎn)

品，預計阿利沙坦酯的市場規(guī)?？蛇_

15-17億元。

作為抗高血壓領(lǐng)域第一款真正意

義的國產(chǎn)1.1類新藥，阿利沙坦酯的

市場前景無可限量。因此，郭建輝堅

持艾力斯一定要自建生產(chǎn)基地自己生

產(chǎn)，不委托他人貼牌加工。有知名藥

企曾多次接洽意圖收購，也統(tǒng)統(tǒng)被郭

建輝婉?。

遺憾的是，2012年，阿利沙坦酯

上市在即，郭建輝卻不幸生病去世，

艾力斯長遠發(fā)展之路。于是果斷放棄

了仿制藥研發(fā)業(yè)務，全身心投入創(chuàng)新

藥研發(fā)。

一路走來，艾力斯逐步構(gòu)建起了

自己的研發(fā)全平臺，培養(yǎng)了從新藥發(fā)

現(xiàn)、合成、分子藥理學評估、原料藥

工藝、制劑研發(fā)到質(zhì)量分析、臨床運

營、臨床醫(yī)學和注冊等覆蓋臨床前和

臨床研究的全過程研發(fā)隊伍。

國內(nèi)高血壓人口達2億，用于治療

高血壓的阿利沙坦酯于2005年立項，

市場前景非常龐大。國內(nèi)常用的抗壓

藥主要是沙坦類、地平類和普利類三

大類藥物，其中沙坦類藥物以其療效

好而高速增長，一度在40%左右。國

際上沙坦類藥物也是抗高血壓的一線

用藥，沙坦類藥物中都是重磅品種，

纈沙坦的市場為 61億美元，氯沙坦和

“很遺憾我不能陪您

走到底一起圓夢了，

但是艾力斯有前面打

下的基礎，一定要走

下去，也一定會成

功。憑您的胸懷、您

的能力，只有您一定

能帶領(lǐng)艾力斯走向成

功，這也算咱們兄弟

一場的最終拜托?！?/p>

15年時間，艾力斯經(jīng)歷了一系列重大變故，副總經(jīng)理、執(zhí)行總裁徐鋒深感新藥研發(fā)不易

原本“企業(yè)家投資，科學家全權(quán)領(lǐng)

辦”的模式戛然而止，艾力斯走在了

何去何從的十字路口。

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艾力斯人走新藥開發(fā)之路?！拔覀円?/p>

用企業(yè)家的魂、科學家的命，去追求

艾力斯的新藥夢。” 他和員工說，

“我這輩子錢夠吃夠用，人的一生總

要做一些值得回味有價值有意義的

事，我要用全部家當、畢生精力，去

圓這個夢。”

字字句句，擲地有聲，也印在了艾

力斯每一位員工的心里。這也是艾力斯

高層團隊非常穩(wěn)定的重要原因之一。

從引進到自主研發(fā)，走大病種、

高難度、國際水平、市場價值大的高

端路線?！坝绕涫亲叩浆F(xiàn)在，經(jīng)過實

踐的證明，更堅定了聚焦小分子靶向

抗腫瘤藥物研發(fā)的發(fā)展方向?！毙熹h

表示。

甲磺酸艾氟替尼是艾力斯在研的

另一款重磅產(chǎn)品，目前已經(jīng)處于臨床

三期，計劃2020年上市。采用分子

靶治療肺癌，是近年來發(fā)展迅速的

新興腫瘤治療方式，EGFR是熱門靶

點，目前已經(jīng)發(fā)展到第三代。徐鋒解

釋說，第一代、第二代EGFR抑制劑

在臨床上已經(jīng)廣泛應用，但大部分患

者一年內(nèi)就會對該藥物產(chǎn)生耐藥性。

針對耐藥性這一未被滿足的巨大臨床

需求，艾力斯開始自主研發(fā)不可逆、

選擇性的第三代EGFR抑制劑?，F(xiàn)有

臨床結(jié)果表明，其療效可以與已上市

的同類原研藥相媲美，且胃腸道、皮

膚不良反應發(fā)生率明顯低于同類原研

藥，并具有強大的穿透血腦屏障的能

力，對腦轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者療

效顯著，有望成為同類藥物中最好的

第三代EGFR抑制劑。

“很多人以為阿利沙坦酯賣了，

艾力斯一度沉寂新藥圈，但沒想到現(xiàn)

在又冒出一個重磅新藥?！毙熹h自豪

地說，“其實并不奇怪，踏實高效持

續(xù)做創(chuàng)新一直是艾力斯的風格，這是

我們企業(yè)文化長期積累決定的，也會

成為艾力斯人的不斷追求?！?/p>

仿制反哺創(chuàng)新

商業(yè)化成功背后是無奈之舉

在化學藥領(lǐng)域，立志瞄準新藥研

郭建輝在美國治療期間，曾經(jīng)給

杜錦豪發(fā)了一條短信。他說：“很遺

憾我不能陪您走到底一起圓夢了，但

是艾力斯有前面打下的基礎，一定要

走下去，也一定會成功。憑您的胸

懷、您的能力，只有您一定能帶領(lǐng)艾

力斯走向成功，這也算咱們兄弟一場

的最終拜托?！?/p>

一諾千金，字字句句烙在杜錦豪

的心里，成為后來杜錦豪堅韌前行的

動力。

于是，杜錦豪拋下偌大的揚子江

建設集團，將自己辛辛苦苦打下的

“江山”交給家人，義無反顧親自坐

鎮(zhèn)艾力斯，完成他和郭建輝未盡的新

藥事業(yè)。

商人出身的杜錦豪對市場非常敏

感。他當時觀察到，雖然抗壓藥市場

廣闊，但競爭太激烈了。由美國杜邦

公司研發(fā)并于1994年在美國上市的氯

沙坦鉀，是第一個非肽類的Ang II受

體拮抗劑抗高血壓藥物。目前，全球

已有8種沙坦類藥物上市，其中7種已

進入我國市場，同時國內(nèi)也有一大批

仿制藥緊隨其后。而艾力斯那時還沒

有建立強大的銷售團隊，順勢尋求對

外合作成為他作出的第一個決策。當

時，深圳信立泰公司有意收購，經(jīng)過

艱苦談判，艾力斯以3.4億元的價格轉(zhuǎn)

讓一半專利給信立泰，同時原料藥由

艾力斯負責生產(chǎn)供應。后來雙方又簽

訂二期合同，艾力斯將所有專利和藥

證統(tǒng)統(tǒng)轉(zhuǎn)讓了出去，合同金額最終達

10.2億元。

去年實施的“4+7”帶量采購的

新政，帶來抗高血壓仿制藥價格的大

幅下降，證明了杜錦豪當時決策的眼

光和市場敏銳度。

處在十字路口的艾力斯面臨著選

擇：掙了錢見好就收，還是繼續(xù)往前

走？杜錦豪毫不猶豫選擇了繼續(xù)帶領(lǐng)

經(jīng)過實踐的證明，艾力斯更堅定了聚焦小分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)的發(fā)展方向

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鋒面策劃

提成轉(zhuǎn)讓給了東阿阿膠。然而，這種

藥物現(xiàn)在一年銷售好幾個億，現(xiàn)在想

來，王海波難免會后悔和無奈。于他

而言，轉(zhuǎn)讓并非為了盈利，而是一種

維系創(chuàng)新的手段。

“我很清楚理想主義者也要生

存，必須得有自己的生存之道?！比?/p>

痛割愛，將某些無暇顧及的新藥苗子

拱手出讓，也是一種生存方式。理想

情懷和現(xiàn)實生存問題之間，必須找到

一個平衡點。妥協(xié)，實在是無奈之

舉。每年四五千萬元的研發(fā)投入與高

額的轉(zhuǎn)讓收益之間，其實仍有不小的

缺口。要想獲得可持續(xù)的資金投入，

在上藥集團的幫助下，高端仿制藥

“里葆多”成了復旦張江的一個新起

點。

多柔比星脂質(zhì)體（里葆多）被比

喻為“藥物小車”，一線全身化療藥

物。它是一種新型的納米靶向藥物載

體，如同一輛“小車”，可將藥物精

準地運到靶點，不僅提高精準度，還

能延長藥物在血液中的半衰期，使藥

力更持久，減少毒副作用。因此脂質(zhì)

體被國內(nèi)外醫(yī)藥界紛紛看好，尤其是

第二代脂質(zhì)體技術(shù)，被譽為制劑學

“皇冠”。

多柔比星脂質(zhì)體最早由 ALZA

發(fā)的老牌企業(yè)不只有艾力斯，還有復

旦張江。

相比風頭正盛的生物醫(yī)藥企業(yè)，

如果不是深耕專業(yè)領(lǐng)域，復旦張江這

個名字估計知道的人不會太多。但業(yè)

內(nèi)提起其創(chuàng)始人王海波，都會對復旦

張江的商業(yè)化能力豎起大拇指。

復旦張江成立于1996年，2018年

公司財報顯示，當年營收為7.4億元，

同比上升49%，這樣的成績足以令絕

大多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)艷羨。但是，鮮為人

知的是，這一成績背后經(jīng)歷了多少坎

坷和無奈。

我國醫(yī)藥行業(yè)底子薄，特別是在

上世紀90年代，當時國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)

起步不久，仿制藥在當時的醫(yī)藥商業(yè)

環(huán)境創(chuàng)造出了一個個商業(yè)神話。但從

創(chuàng)立之初，王海波就為復旦張江的發(fā)

展定下了基調(diào)：一定要做創(chuàng)新藥?？?/p>

是，在那樣的大環(huán)境里，一下子瞄準

創(chuàng)新藥，實在是太難了，王海波也經(jīng)

常被人說“太理想主義”。

作為當時國內(nèi)少數(shù)堅持自主創(chuàng)新

的中國藥企，王海波清楚地知道，一

帆風順絕無可能?！皣鴥?nèi)外任何一家

生物醫(yī)藥中小企業(yè)，都無法一次性籌

集到支撐你走完新藥研發(fā)全程的資

金。你能做也應該做的，是不斷向外

界展示手中成果的價值?！闭驗檩^

早認識到了這一點，復旦張江被業(yè)界

稱為“融資高手”。但他因此承擔了

很多痛苦，公司只能不斷靠轉(zhuǎn)讓研發(fā)

項目成果、提供技術(shù)服務為公司“造

血”，一直沒辦法可持續(xù)盈利。

上世紀90年代末，一種名叫“重

組人tPA”的基因工程藥物在國外誕

生，立即成為治療心肌梗塞的首選藥

物。國內(nèi)多家單位紛紛啟動研究，卻

不得不在技術(shù)門檻前止步。這時，一

遇挑戰(zhàn)就興奮的復旦張江，經(jīng)過潛心

研究巧妙化解了難題，順利拿到臨床

批文，以1500萬元和每年5%的銷售

但從創(chuàng)立之初，王海

波就為復旦張江的發(fā)

展定下了基調(diào)：一定

要做創(chuàng)新藥?？墒牵?/p>

在那樣的大環(huán)境里，

一下子瞄準創(chuàng)新藥，

實在是太難了，王海

波也經(jīng)常被人說“太

理想主義”。

開發(fā)，后被強生收購，主要用于卡波

氏肉瘤、乳腺癌和卵巢癌等腫瘤的治

療。多柔比星脂質(zhì)體1995年上市后

銷量一直穩(wěn)步增長，2010年達峰值6

億美元。面臨專利過期時，復旦張江

敏銳地把握住機會開展仿制藥研究，

2008年里葆多成為國產(chǎn)首個研發(fā)上市

的脂質(zhì)體多柔比星注射液產(chǎn)品，2009

年上市銷售，復旦張江創(chuàng)新研究和商

業(yè)化良性循環(huán)的路開始走通。

在治療中化療作為腫瘤三大治療

手段之一，里葆多有著不可替代的功

效，為復旦張江積累了一大筆原始資

金，進而反哺新藥研發(fā)。2018年業(yè)績

公告顯示，里葆多的收入占總公司總

收入的36%，2017年占據(jù)了全國27%

的市場份額。

對于骨子里“只想做專利藥”的

復旦張江而言，仿制高難度“載藥導

彈”并未讓它嘗到創(chuàng)新的快感。但在

一盤“創(chuàng)新理想與生存現(xiàn)實對弈”的

棋局中，“里葆多”卻是“下棋人”

有意安排的一顆一石三鳥的棋子，用

以化解資金、技術(shù)、國際化三大難

題。在復旦張江13年創(chuàng)業(yè)路上，布

下過許多類似“里葆多”的智慧棋

子——一邊與現(xiàn)實機智周旋，一邊為

理想耐心堅守。

與此同時，聚焦光動力藥物領(lǐng)

域，復旦張江開始在新藥研發(fā)領(lǐng)域小

試牛刀。

復旦張江2007年上市的外用鹽酸

氨酮戊酸“艾拉”是國內(nèi)首個光動力

藥物，用于治療以尖銳濕疣為代表的

皮膚HPV感染性疾病和增生性疾病，

而在國外的適應癥則是治療光角化

病。

光動力學療法的優(yōu)點不同于傳統(tǒng)

的手術(shù)、放療和化療三大治療腫瘤手

段，它對靶組織及損傷程度都具有可

選擇性，可減少對正常組織的損傷。

通過局部應用光敏劑藥物，由于吸收

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明確決定申請科創(chuàng)板上市的企業(yè)中，

從行業(yè)、盈利及研發(fā)能力來看，復旦

張江都屬于優(yōu)先推薦的典型企業(yè)。其

最近三年研發(fā)投入均高于15%，最近

一年營業(yè)收入也超過7億元，遠遠高于

科創(chuàng)板的上市門檻，甚至符合A股主

板的上市條件。

“復旦張江這種已經(jīng)盈利的高科

技企業(yè)上市科創(chuàng)板，可以讓市場更好

地了解業(yè)務情況、經(jīng)營和盈利模式，

投資者會更有信心。企業(yè)按照目前的

模式走下去是可以盈利的，而且利潤

可以支持下一步的研發(fā)，有定心丸的

作用?！睆偷埥硎?，本次募集資

金投資總額估計約6.5億元，分別用于

海姆泊芬美國注冊項目、生物醫(yī)藥創(chuàng)

新研發(fā)持續(xù)發(fā)展項目及收購泰州復旦

張江藥業(yè)有限公司少數(shù)股權(quán)項目。

復旦張江和艾力斯遇到的難題和

發(fā)展途徑有所差異，但作為化學藥領(lǐng)

域的代表企業(yè)，它們代表著國內(nèi)化藥

研發(fā)領(lǐng)域的最高水平。在原本就落后

的領(lǐng)域，奮起直追，螺旋發(fā)展，在黑

暗的圍墻里，為國內(nèi)化藥行業(yè)點亮了

一束亮光。

及代謝速度的不同，在一定時間后藥

物會在靶組織中積聚較高的濃度，經(jīng)

過光動力的光源照射后，迅速激發(fā)光

動力反應，在靶組織中產(chǎn)生大量的單

態(tài)氧同時釋放出熒光，單態(tài)氧的細胞

毒性作用將導致靶組織細胞壞死或凋

亡，或影響細胞功能，使病變組織脫

落，恢復正常的形態(tài)和功能，而鄰近

正常組織則不受任何影響。

艾拉光動力藥品的研制成功，給

傳統(tǒng)的尖銳濕疣治療領(lǐng)域提供了全新

的治療手段，填補了尿道口尖銳濕疣

長期缺乏有效治療的空白，成為治療

尖銳濕疣的首選療法。這一藥物也是

復旦張江另一項主要收入來源，2018

年銷售收入占總收入的53%。治療痤

瘡和宮頸癌前病變的兩個適應癥新藥

目前也分別處于臨床審批和臨床二期

階段。

事實上，專利轉(zhuǎn)讓、高端仿制的

項目經(jīng)歷，留下的不僅僅是幾千萬元

后續(xù)研發(fā)資金，還有寶貴的研發(fā)平臺

和經(jīng)驗。

在王海波看來，“里葆多”更像

是一次實戰(zhàn)演習，并借此搭建起了納

米藥物研發(fā)平臺。在它身后，陸續(xù)有

四五個脂質(zhì)體藥物已經(jīng)或即將進入臨

床研究，其中包括兩個創(chuàng)新專利藥。

不僅技術(shù)上一脈相承，還能共享設

備、廠房等生產(chǎn)資源，包括從研究到

中試放大、再到產(chǎn)業(yè)化，直至銷售的

完整團隊。被相繼轉(zhuǎn)讓的tPA、TNF

受體等基因工程藥物，也幫助復旦張

江攻克了從原核表達到真核表達等一

系列基因工程技術(shù)難題，并搭建起了

基因工程藥物平臺。至此，復旦張江

已經(jīng)建設了基因工程藥物、光動力藥

物、納米藥物和醫(yī)學診斷產(chǎn)品四大研

發(fā)平臺，為新藥創(chuàng)新工作提供了源源

不斷的科技動力。

在仿制反哺創(chuàng)新的過程中，復旦

張江真正意義上的原創(chuàng)新藥終于初見

曙光。2016年上市的海姆泊芬是公司

從2000年起就開始研發(fā)的一種化學實

體、作用機制和適應癥，均為國際首

創(chuàng)的光動力新藥。海姆泊芬用于治療

鮮紅斑痣，歷經(jīng)16年研發(fā)，成為國際

上第一個批準用于治療鮮紅斑痣的藥

物。

中國的1.1類新藥，中國企業(yè)目前

普遍模式并不是原創(chuàng)新藥，而是開發(fā)

me-too藥，即通過對已驗證靶點有

活性的化合物進行結(jié)構(gòu)修飾而獲得專

利，這一方式在某種程度上是低水平

的me-too開發(fā)，有市場滯后性并不

能給企業(yè)帶來預期的回報。而和這些

me-too、me-better的中國企業(yè)不

同，復旦張江的光動力技術(shù)即使在國

際范圍內(nèi)都具備競爭力，艾拉系列、

海姆泊芬是真正意義上的創(chuàng)新藥，而

不是現(xiàn)有產(chǎn)品的替代品。

雖然鮮紅斑痣是一種罕見病，其

市場并不大，海姆泊芬也成了“孤兒

藥”，但對王海波而言，原創(chuàng)新藥的

情結(jié)總算圓滿了。

最近搜索復旦張江，幾乎所有詞

條的關(guān)鍵詞都是“科創(chuàng)板”。在已經(jīng)

一邊與現(xiàn)實機智周旋，一邊為理想耐心堅守。仿制反哺創(chuàng)新策略的背后，是復旦張江的無奈

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目前，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域已經(jīng)有不

少公司廣為人知，并取得了階段性的

勝利，但仍有一批優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥企尚

未上市，還在潛心研發(fā)。在艱難的臨

床前與臨床期，前途多艱，無數(shù)的陷

阱還在等待著這批新藥開?者們。

全國創(chuàng)業(yè)大賽冠軍，A輪融資超

億元，與信達生物達成1.2億技術(shù)合

作……剛3歲的岸邁生物在競爭激烈的

雙抗領(lǐng)域無疑跑在了最前頭，它的光

芒和潛力不可小覷。在張江園區(qū)，盟

科醫(yī)藥十幾年的艱辛成長歷程引人注

目。目前，其處于三期臨床、最先可

能上市的Contezolid（MRX-I）是

全球首創(chuàng)的對抗多重耐藥革蘭氏陽性

菌的口服抗菌藥，可視為輝瑞重磅抗

生素利奈唑胺的“下任接班人”。

新藥研發(fā)永遠沒有捷徑，平靜的

海面下實則暗濤洶涌。與歐美等發(fā)達

國家企業(yè)相比，我國創(chuàng)新企業(yè)在分子

模型、理念設計等臨床試驗方面都有

較大的距離。

在與國際企業(yè)同臺競爭的歷史條

件下，前路漫漫，但生存與死亡，對

于小型藥企而言，仍在一線之間。在

這黎明前的黑暗，處于臨床前與臨床

期的小型創(chuàng)新藥如何撥云見日，走上

上市之路？

堅持和執(zhí)著：撥開云霧見太陽

這或許是超級抗菌藥選手與雙抗

新銳的“雙賽道”。

任何一種新藥的上市，要經(jīng)過大

量體外和動物試驗以及人體臨床實

驗。數(shù)據(jù)顯示，進入臨床前的5000種

化合物中只有5種能進入后續(xù)的臨床

試驗，而僅其中的一種化合物可以得

到最終的上市申請。而進入臨床試驗

后，還需要很長的周期，耗費巨額成

本，而成功率卻很低。

“一款新藥成功的原因有很多，

但失敗的因素只要有一個就夠了。很

難說哪個環(huán)節(jié)最關(guān)鍵，因為只要在這

里失敗了，它就是關(guān)鍵環(huán)節(jié)?！泵丝?/p>

醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司（下稱

“盟科”）副總經(jīng)理王星海士已與盟

科一同經(jīng)歷了近10年的風雨。

盟科于2007年在張江和美國同時

成立，12年來，盡管通過多輪融資，

從2011年之后先后融資總額高達1億

黎明之前：臨床期的小型創(chuàng)新

藥企在做些什么？

文 / 徐寅憶

一款新藥成功的原因

有很多，但失敗的因

素只要有一個就夠

了。很難說哪個環(huán)節(jié)

最關(guān)鍵，因為只要在

這里失敗了，它就是

關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

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驗室做到三期結(jié)束，我們花了11年。

保守估計在明年年底之前，第一款抗

生素產(chǎn)品MRX-I將在國內(nèi)上市。”

“政府在2016年出臺了遏制細菌

耐藥性的國家行動計劃，第一條就是

在2020年前上市一到兩個新藥，目前

看來國內(nèi)只有我們的產(chǎn)品可能在時間

表內(nèi)完成?！蓖跣呛２┦空f。雖然抗

生素品種的研發(fā)難度屬中等水平，然

而MRX-I也經(jīng)歷了漫長的上市道路。

從前期培育、中期臨床、后期獲

專利上市，抗生素整個產(chǎn)出回報的過

程需時23年?？股厮幬飶难兄频缴?/p>

市要經(jīng)過四期臨床實驗，而且越前期

風險越高，進入壁壘也越高。從篩選

到化合物確定再到臨床上確定劑量，

早期機理研究、靶源選擇以及后續(xù)臨

床前的研究，有諸多“陷阱”。臨床

資源不足、具有中國特色的臨床核

檢、遭受不少企業(yè)吐嘈的“遺傳辦的

備案”以及最早期的新藥審批，成為

出抵抗新藥的耐藥性，抗生素的研發(fā)

必須跟上耐藥菌進化的速度。從上世

紀90年代開始，十幾年間，國際巨頭

藥企的研發(fā)重心開始轉(zhuǎn)移。禮來、諾

華、阿斯利康甚至不再研發(fā)抗生素，

只有輝瑞、羅氏、默克等巨頭還保留

著抗生素產(chǎn)業(yè)，如今抗生素領(lǐng)域亟需

新的重磅藥物登陸。

“耐藥菌將導致高死亡率，高端

抗生素有巨大的市場空間。研究領(lǐng)域

的差異化也使臨床試驗變得相對容

易，不用與同類藥競爭有限的臨床資

源”。盟科用十余年的堅守來填補抗

生素研發(fā)領(lǐng)域的空白。

盟科的創(chuàng)始人袁征宇博士于1981

年公派出國留學，此后一直從事抗菌

新藥研發(fā)?！?007年，我們因一個想

法自建實驗室。2008年篩選出第一個

化合物， 2009年開始申請一期臨床，

2010年開始一期，在2018年的12月完

成了三期的入組。把一個化合物從實

美元，一直在“燒錢”。近三年盟科

花在臨床實驗和化工生產(chǎn)的錢占比

約在70%-75%之間，人工成本約占

20%-25%。

盟科年收入不足200萬人民幣，

至今尚未盈利，甚至沒有一件可出售

的藥品，可是盟科有四款研究階段的

抗生素“干貨”。盟科創(chuàng)辦之初，就

定位做新型抗生素研發(fā)，解決目前超

級耐藥菌的難題。世衛(wèi)組織列出12種

對公眾健康構(gòu)成最大風險的多重耐藥

菌（超級細菌），目前盟科有兩款針

對革蘭氏陽性菌的藥品：MRX-I、

MRX-4。目前這兩款藥已經(jīng)分別結(jié)

束了臨床三期與二期。還有兩款針對

陰性菌的藥品正處于臨床一期和研發(fā)

階段。

盟科的誕生也許錯過了抗生素的

黃金時代，甚至現(xiàn)今抗生素被認為是

“夕陽產(chǎn)業(yè)”，然而事實并非如此。

道高一尺，魔高一丈，細菌不斷進化

盟科醫(yī)藥副總經(jīng)理王星海博士說，堅守是一種力量

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計會決定藥品的成敗，這也是藥品研

發(fā)的根基。

“我們自建實驗室、自己做前期

摸索的工作，強調(diào)自主研發(fā)能力。

CRO很大程度上需要藥企提供方案和

理念?！蓖跣呛Ｔ偃龔娬{(diào)自主研發(fā)和

理念設計的重要性。

“整個新藥開發(fā)的過程其實就是

風險評估和風險控制的過程，未知的

地方也是它最有趣的地方?！毙滤幯?/p>

發(fā)之路雖然困難重重，王星海也從中

獲得了不可言表的樂趣。

盟科在研藥物contezolid

（MRX-I），是目前全球唯一處于三

期臨床的噁唑烷酮類抗耐藥革蘭氏陽

性菌的新型抗生素。預期MRX-I最

企業(yè)前行的羈絆。

對于超級抗菌藥，有效性和毒性

的劑量一個在上、一個在下，合起來

就像一個窗戶，稱為“治療窗”，而

研發(fā)團隊就需要在這個范圍內(nèi)選擇合

適的劑量。新藥研發(fā)的傳統(tǒng)理念是先

把活性做得越高越好，這樣希望通過

降低劑量達到減少毒性的目的，然而

現(xiàn)實并非如此簡單。

俗話說，是藥三分毒。過去曾有

過慘痛的安全事故，CD28單抗在猴子

身上的劑量原本顯示安全。但到了一

期臨床，卻在病人身上出現(xiàn)了免疫風

暴，五個病人全部殘廢，手指全部變

黑。這種可怕的毒副作用被證實為猴

子和人身上的劑量轉(zhuǎn)換單位出錯，因

此起始劑量的使用對于藥物開發(fā)和安

全性至關(guān)重要。

前路不通，盟科在袁征宇博士的

帶領(lǐng)下，改變策略，將實驗倒過來

做。先做毒理模型，同時考察活性。

先把藥物結(jié)構(gòu)改到合適的毒性范圍，

在活性處于比較低的程度時增加活

性，最終達到二者的平衡。

思路的調(diào)整，使得MRX-I產(chǎn)品最

終成型。事實上，模型設計、理念設

快能在2020年四季度在國內(nèi)實現(xiàn)商業(yè)

化，而MRX-I的化合物、工藝和制劑

專利都均已獲得授權(quán)。王星海表示，

因為有市場導入期，在未來幾年內(nèi)盟

科估計依然以投入為主，但是依靠融

資，盟科一直保持著良好的現(xiàn)金流和

項目進展。

離盟科不遠，上海岸邁生物科技

有限公司（下稱“岸邁”）門口休息

區(qū)的獎杯與獎狀，默默地展示著他們

斬獲的榮譽。

岸邁是一家關(guān)注腫瘤領(lǐng)域雙抗異

性抗體（下稱“雙抗”）研發(fā)的國際

化生物醫(yī)藥企業(yè)。雙抗的概念從上世

紀80年代就被提出，卻花了30多年

的時間才得到臨床驗證，目前僅有兩

個成功上市。雙抗不是簡單的單抗組

合，而是1+1大于2。它的原理是將T

細胞導向腫瘤細胞，把腫瘤殺死。臨

床研究表明，比起單抗，雙抗對腫瘤

細胞的治療效果更佳。

“我們這個行業(yè)就是靠積累，沒

有長期積累，想創(chuàng)業(yè)成功是很難的，

前面有許多‘坑’在等你去跳?！弊?/p>

為生物醫(yī)藥界的一名老兵，上海岸邁

生物科技有限公司雖然僅三年，但其

我們這個行業(yè)就是靠

積累，沒有長期積

累，想創(chuàng)業(yè)成功是

很難的，前面有許多

“坑”在等你去跳。

岸邁CEO吳辰冰說，雙抗治療風頭正勁

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在行業(yè)內(nèi)有十多年的積淀，在國內(nèi)的

雙抗領(lǐng)域，岸邁無疑跑在了最前頭。

“要做就做first-in-class?！?/p>

岸邁CEO吳辰冰說，“要避開與大塊

頭企業(yè)競爭，不能跟著別人做，企業(yè)

要差異化競爭，做自己最擅長的事。

對我來說，這就是雙抗?！眳浅奖@

么解釋自己選擇雙抗治療的理由。

技術(shù)平臺：岸邁的秘籍

近年來，岸邁無疑是資本的寵

兒。這家成立于2016年的企業(yè)至今不

過三年歷史，卻已開發(fā)出名為FITIg的雙特異性抗體技術(shù)平臺，并已獲

得美國專利授權(quán)。2017年4月，成立

僅一年的岸邁生物拿到了2500萬美元

的A輪融資。盡管產(chǎn)品還未進入臨床

階段，這家公司仍然拿到了不錯的估

值。

岸邁生物是典型的平臺化新藥研

發(fā)初創(chuàng)公司，其創(chuàng)始人吳辰冰是雅培

雙特異性抗體技術(shù)平臺DVD-lg的主

要發(fā)明人，這個技術(shù)平臺被雅培沿用

至今。依靠自主開發(fā)的FIT-Ig雙特異

性抗體技術(shù)平臺，岸邁生物成立僅4個

月就與信達生物達成1.2億美元的技術(shù)

合作，創(chuàng)下了當時中國生物制藥技術(shù)

授權(quán)新紀錄。同時，已有一款基于平

臺技術(shù)自主研發(fā)的針對多種實體瘤適

應癥的新藥EMB01開始了臨床1/2期

的研究。

這一路，從美國到中國，從機理

研究到藥物研發(fā)，從雅培到加盟睿智

化學、中信國健等國內(nèi)外知名企業(yè)，

近20年生物制藥行業(yè)經(jīng)驗和人脈資

源，成為吳辰冰創(chuàng)建岸邁的穩(wěn)固基

石。

內(nèi)部產(chǎn)品開發(fā)與廣泛建立技術(shù)合

作結(jié)合，“兩條腿”戰(zhàn)略讓岸邁創(chuàng)建

三年里快速奔跑。其中FIT-Ig平臺技

術(shù)和“平臺戰(zhàn)略”競爭力備受青睞。

異化競爭的理念。。

“我們的臨床申報、早期CMC

和毒理實驗都是一次完成，中間沒有

遇到什么問題?！眳浅奖孕诺卣f，

“這說明早期的頂層設計很重要。”

與盟科相似，岸邁也傾向于將分子結(jié)

構(gòu)做得盡善盡美，用前期的辛苦為最

終的成功鋪平道路。

“以前做雙抗最大的問題是生產(chǎn)

過程中不能放大。雙抗對細胞培養(yǎng)基

要求很高，結(jié)構(gòu)越復雜，對細胞穩(wěn)定

性要求越高。我們在15升培養(yǎng)基時確

定工藝，從15升放大到50、200升都

是一次成功。200升到1000升換了生

產(chǎn)場地，還解決了技術(shù)轉(zhuǎn)移問題，還

是一次成功。這說明我們的雙抗本身

的結(jié)構(gòu)設計非常合理，把頂層設計做

好就節(jié)省了大量時間，這也初步驗證

了我們平臺的技術(shù)優(yōu)勢。”

過去數(shù)十年間，每種成功上市的

藥品研發(fā)的平均費用達到了數(shù)十億美

元，而其中臨床試驗環(huán)節(jié)的費用占

到約60%。在國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的大潮

下，推動新藥研發(fā)走向世界，我國開

展大規(guī)模的臨床試驗仍面臨不小挑

戰(zhàn)。缺乏主持或參與高質(zhì)量臨床試驗

的國際經(jīng)驗也是關(guān)鍵問題。

在確立了“突破性療法”的同

時，岸邁也在積極布局。他們將參與

了《我不是藥神》中的格列衛(wèi)——第

一個抗腫瘤靶向藥的所有臨床藥理試

驗的臨床藥理學專家彭彬博士吸引到

岸邁，為他們做臨床布局。

“對創(chuàng)新藥而言，臨床戰(zhàn)略非常

重要。適應癥選什么？適應癥里選什

么病人？臨床終點選擇什么？上市之

后市場能不能做起來？現(xiàn)在很多做藥

的人都是做早期研發(fā)的，反而缺一

位總策劃。方向不對，就是南轅北

轍?！碧崆皼Q策與布局，岸邁目光深

遠。

平臺專注于新型分子構(gòu)型的設計，使

得FIT-Ig分子在生產(chǎn)過程中成為非常

高純度的單體，從而獲得穩(wěn)定的基因

編輯之后的細胞，減少錯配的可能，

后續(xù)的開發(fā)十分便利。

“單一品種的研發(fā)相對風險較

大，如果研發(fā)失敗，公司就會歸零；

但如果企業(yè)有自有的研發(fā)平臺，第一

個產(chǎn)品成功后還陸續(xù)會有新產(chǎn)品出

現(xiàn)，研發(fā)失敗還有卷土重來的機會。

我們與信達的合作就為他們節(jié)省了技

術(shù)開發(fā)的時間。我們就像芯片公司，

有芯片在手，可以自己進行產(chǎn)品開

發(fā)，也可以基于技術(shù)轉(zhuǎn)讓?！?/p>

技術(shù)平臺是有源之水，同時擁有

平臺技術(shù)與生物學研究能力，形成產(chǎn)

品，才是“兩條腿走路”。吳辰冰

說，針對實體瘤適應癥的EMB01已經(jīng)

同時獲得了中美臨床1、2期審批，盡

管還在爬坡階段，但已經(jīng)看到了一些

臨床信號。吳辰冰認為，岸邁第一個

產(chǎn)品EMB01目前看來有可能做到“突

破性療法”，在國內(nèi)稱為“有條件上

市”，最快兩年半到三年時間內(nèi)就可

能上市。例如第三代TKI泰瑞莎僅用

兩年八個月，基于二期臨床數(shù)據(jù)就可

上市。面對重大臨床需求，EMB-01

正好補足了該領(lǐng)域的空白，體現(xiàn)出差

在國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的

大潮下，推動新藥研

發(fā)走向世界，我國開

展大規(guī)模的臨床試驗

仍面臨不小挑戰(zhàn)。缺

乏主持或參與高質(zhì)量

臨床試驗的國際經(jīng)驗

也是關(guān)鍵問題。

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鋒面策劃

想投創(chuàng)新藥。二是產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)不成

熟，就算早期分子做出來了，誰來

產(chǎn)業(yè)化？當然當時的技術(shù)本身也不

行?！倍丝圃?007年起步階段遇

到了融資難題。當時只有晨興集團

（Morningside Group）愿意投資，

晨興在2007年投了十幾家醫(yī)藥企業(yè)，

“現(xiàn)在這十幾家醫(yī)藥企業(yè)應該剩下不

多了?！蓖跣呛８袊@中包含著無數(shù)藥

企的辛酸故事。

開發(fā)一款新藥漫長的周期使得上

市看似遙遙無期。對于輕資產(chǎn)的小型

藥企而言，內(nèi)部研發(fā)加外部合作幾乎

是一條必然路徑。對于盟科和岸邁而

言，都是技術(shù)起家，自主研發(fā)與合作

并重。盟科在開發(fā)出三款抗生素后，

最新引進了一款新靶點化合物，買斷

了它在中國的專利權(quán)。目前該藥啟動

了美國臨床一期，絕大部分的臨床前

研究是盟科在中國完成的。

岸邁利用它的平臺技術(shù)，廣泛與

雙抗藥企展開平臺合作，鞏固自己的

領(lǐng)先地位。2016年，岸邁生物先后與

中國的信達以及英國的Kymab達成了

戰(zhàn)略合作。Kymab在腫瘤免疫領(lǐng)域

具有多年的積累，特別在創(chuàng)新抗體開

發(fā)方面有很深的生物學根基。此外，

岸邁還與美國MD安德森癌癥中心有

大量作。國際合作使岸邁生物能第一

時間獲得這些產(chǎn)品在中國的市場開發(fā)

權(quán)。2017年5月，岸邁生物與藥明康

德關(guān)聯(lián)公司藥明生物達成戰(zhàn)略合作協(xié)

議，協(xié)助岸邁生物推進第一個創(chuàng)新雙

抗藥物EMB-01于2018年進入新藥臨

床申報。

在這黎明即將到來之際，更多的

小型創(chuàng)新藥企在凝神等待。懷揣著相

似的夢想，經(jīng)歷看似不同，卻同樣精

彩的故事。未來，他們或許能夠成為

中國創(chuàng)新藥的發(fā)展道路的一顆顆燦爛

的明星。

殊途同歸，小型藥企的相似路徑

盟科于2007年在張江和美國同時

成立，在初期攻克研發(fā)思路問題后，

MRX-I在新藥審評上經(jīng)歷了漫長的等

待，這也是導致10年仍未上市的原因

之一。

在2018年新藥審評新政出臺之

前，藥物研制要十年磨一劍。這樣的

研發(fā)成果需要在歐美國家進行臨床試

驗，相關(guān)數(shù)據(jù)和資料才能被國際承認

和接受。這意味著，對國內(nèi)企業(yè)而

言，不得不進行兩次臨床試驗，其成

本和時間代價將使得中國的創(chuàng)新藥物

嚴重缺乏競爭力。

“中國原來的藥物審評時間很

慢，從2009年遞交一期臨床申請到

批準，一共花了400天，而同樣的案

例申請在美國只用30天。我們會盡量

壓縮自己的時間，但是在當時的政策

下，有著不可控的客觀條件，所以臨

床進度是晚于我們的預期的。最近五

年在做臨床試驗的企業(yè)一定都有同樣

的感觸。”

“現(xiàn)在趕上了一個好時代”，新

藥審批改革“60天備案制”啟動了，

可以使用國外的數(shù)據(jù)進行新藥申報，

支持企業(yè)做國際多中心。未來盟科的

幾款新藥再也不擔心長期“待機”

了。王星海介紹，MRX-I是在中國首

先申報，而此后的所有新藥都在美國

申報并先開始一期臨床，隨后再用美

國的數(shù)據(jù)在國內(nèi)進行申報。中美實現(xiàn)

同步開發(fā)，同樣的臨床試驗不用再做

兩遍，這將大大壓縮新藥上市所需的

時間。

“最近十多年來是創(chuàng)新藥快速發(fā)

展的階段，我們有幸從頭做到了尾，

盡管當時很多環(huán)境條件不成熟，包括

投資人不成熟、研究機構(gòu)不成熟、研

發(fā)思路不成熟等?！蓖跣呛８爬水?/p>

時遇到的困難。相比之下，岸邁的吳

辰冰博士則慶幸自己現(xiàn)在創(chuàng)業(yè)，趕

上了一個新的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)時代，包括

藥物臨床試驗合同研究組織CRO、

CMO、CDMO等配套設施，也是近

幾年才興起。

如今，創(chuàng)新藥企備受資本青睞，

吳辰冰感慨地說：“十多年前，首先

是融不到錢，項目做不下去。當時連

生物仿制藥都剛剛起步，根本沒有人

在艱難的臨床前與臨床期，無數(shù)的風險等待著新藥開拓者

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鋒面策劃

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鋒面策劃

浦東新藥：狹縫中的奇葩

藥物與疾病的對抗，是一場“道

高一尺，魔高一丈”的無窮盡之戰(zhàn)，

而新藥的開發(fā)也是另一場漫長的戰(zhàn)

役。巨額的資金投入、巨長的研發(fā)時

間、巨大的失敗風險，讓新藥研發(fā)成

為頂級制藥巨頭俱樂部的一道門檻。

數(shù)據(jù)顯示，新藥研發(fā)涉及藥物發(fā)

現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗、申報注

冊和上市等漫長過程，平均耗時長約

14年。其中，藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前研究

階段耗時約3-6年，I/II/III期臨床試

驗需耗時6-7年，提交上市申請后經(jīng)

0.5-2年獲批并實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。在

2006至2015年間美國食藥監(jiān)局對新分

子實體和生物制品類新藥的審評情況

中，新分子實體藥物從臨床I期到獲批

上市的成功率僅為6.2%，生物制品類

藥物的成功率為11.5%，略高于新分

子實體。單個藥物的研發(fā)支出則不斷

升高，2015年之前單個新分子實體研

發(fā)支出跨度為24億美元至46億美元，

2016年上升至51億美元。

目前全球大部分的在研新藥主要

集中于歐美國家，2015年全球在研新

藥超過12000個，美國占比達47%、歐

洲占比達29%，日本和中國分別占4%

和3%，我國還處在比較靠后的位置。

美國在研藥物數(shù)量大幅領(lǐng)先，根

源在于其創(chuàng)新藥研發(fā)公司數(shù)量多。

1994年，在一片農(nóng)田的張江，一

個大膽的產(chǎn)業(yè)培育計劃啟動。從國際

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨頭羅氏制藥落戶，到全球

制藥前二十強跨國企業(yè)紛至沓來；從

中科院藥物所、上海中醫(yī)藥大學等藥

物研發(fā)前沿科技力量遷來，到一批生

物技術(shù)平臺破土而出；從一批國內(nèi)外

生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者到此追夢。產(chǎn)業(yè)鏈上

下游日益完整；張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)

過了20多年的積累與沉淀之后，終于

成就中國乃至全球都頗具影響力的產(chǎn)

業(yè)集群。

創(chuàng)新藥是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)皇冠上的

明珠，不僅是一家生物醫(yī)藥企業(yè)的核

心競爭力所在，更是評判一個地區(qū)生

物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力強弱的最重要的

標志。以張江為首的浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)

業(yè)盡管從無到有、從小到大，在新藥

上的表現(xiàn)卻遠遠不及那些排名靠前的

跨國醫(yī)藥巨頭。

然而，從去年開始，一大批新藥

如同火山噴發(fā)一樣出現(xiàn)，數(shù)量之多、

頻率之高、速度之快，令人歡欣鼓舞

又不禁令人拍案驚奇：浦東生物醫(yī)藥

產(chǎn)業(yè)“火山”里究竟被壓縮進了哪些

能量？又是哪些因素促使這座“火

山”在當下爆發(fā)的？未來，這里會變

成持續(xù)不斷噴涌“新藥”的“活火

山”，還是難以為繼而冷卻的“死火

山”？

破繭化蝶：

浦東新藥井噴的前世今生

文 / 卓爾

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鋒面策劃

新藥TPN102等多個新藥進入臨床，

展示了張江實驗室的藥物研發(fā)實力。

立足國情，以浦東為代表的一批

生物醫(yī)藥企業(yè)也在尋找突破路徑。近

年來，復星醫(yī)藥、恒瑞、天士力等企

業(yè)紛紛在美國設立研發(fā)中心和相關(guān)機

構(gòu)，加快國際交流與合作，摸索了一

套“中外結(jié)合，多快好省”的國際項

目模式管理，為中國醫(yī)藥產(chǎn)品在歐美

國家的注冊、銷售開創(chuàng)了一條新路。

盡管與跨國制藥巨頭相比，浦東新

藥在數(shù)量級上完全不是處于同一水平線

上，但“來得遲總比不來要好”。以仿

制藥為主的中國制藥產(chǎn)業(yè)蹣跚前行，在

全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)布局中，長年處于追趕與

低利潤的位置，難以撼動享受著產(chǎn)業(yè)絕

對利潤大餐的歐美跨國制藥巨頭們。此

次浦東新藥的井噴，至少給業(yè)內(nèi)業(yè)外帶

來了一線希望。

2017年，美國醫(yī)藥研發(fā)公司數(shù)量占比全

球總數(shù)的近50%；2017年，排名前25

的藥企共有3488個在研產(chǎn)品，其中GSK

和諾華排名前二，數(shù)量超過250個。而

中國研發(fā)公司數(shù)量較少，2016年中國擁

有研發(fā)管線的公司僅占比全球的4%，

2017年占比雖然上升至5%，但仍遠低

于美國等發(fā)達國家地區(qū)。

令人驚奇與驚喜的是，發(fā)展多年

的浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來了一場新藥

的“井噴”。 2018年，上海市獲批

4個新藥證書，全部來自浦東新區(qū)。

2018年10月份，和記黃埔醫(yī)藥的一類

新藥呋喹替尼上市，是首個在國內(nèi)自

主研發(fā)的抗腫瘤新藥；12月，君實生

物的一類新藥重組人源化抗PD-1單

克隆抗體獲批上市，成為首個上市國

產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。到2019年4月，浦東已

有7個一類新藥獲批上市，占全國近

20%，排名全國第一。

同時，浦東有超過60個創(chuàng)新藥

物處于臨床II、III期試驗，其中一類

新藥超過30個?？梢灶A見，在今后

兩三年間，還有將一大批新藥在浦東

破繭而出。澤生科技的重組人紐蘭格

林為國際首創(chuàng)、基于全新靶點與作

用機制治療心力衰竭的藥物，已經(jīng)

進入上市申請階段；綠谷制藥和中

科院上海藥物所開發(fā)的甘露寡糖二

酸（GV971），已經(jīng)遞交上市申請

并進入快速審批階段，預計這兩個

藥物將在2019年上市。華領(lǐng)醫(yī)藥的

HMS5551、和記黃埔醫(yī)藥的沃利替

尼等多個藥物也處于III期階段，預計

在2020年上市。

此外，浦東2018年有超過40個一

類新藥進入臨床試驗，占全國15%。

例如，中科院上海藥物所抗癲癇一類

浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蘊藏多年研發(fā)底蘊

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鋒面策劃

井噴的原因：

政策+20年的冷板凳

浦東新藥井噴不是無跡可尋，更

不是天外飛仙。長達20多年持續(xù)不斷

的政策扶持和企業(yè)培育，讓浦東生物

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如同一座不斷被注入壓力的

“火山”，能量在默默地積蓄之中，

而最后促動它噴發(fā)的可能只是一顆小

小的滾動的石子。

“中國原來的藥物審評是非常慢

的，2009年遞交一期臨床申請到批

準，一共花了400天，而同樣的案例

申請在美國只用30天。”盟科醫(yī)藥技

術(shù)（上海）有限公司副總經(jīng)理王星海

說，“現(xiàn)在趕上了一個好時代，中國

新藥審批時間已經(jīng)大大縮短。”

“我們的雙抗藥物原本只打算在

美國做臨床實驗，因為那里的流程和

要求都能明確，時間也能夠控制。”

上海岸邁生物科技有限公司CEO吳辰

冰說，“在我國藥品審評審批制度改

革之后，我們才決定同時也在國內(nèi)開

展臨床實驗?！?/p>

在2015年之前，藥審效率低、藥

品上市慢的問題，一直困擾著藥企。

學、研發(fā)機構(gòu)等為研發(fā)支柱的生物醫(yī)

藥產(chǎn)業(yè)格局，有生物醫(yī)藥企業(yè)及各類

研發(fā)機構(gòu)超過500家，產(chǎn)生了強大的

企業(yè)集聚效應。

借助于國家自主創(chuàng)新示范區(qū)、自

由貿(mào)易試驗區(qū)和具有全球影響力的科

技創(chuàng)新中心核心承載區(qū)的優(yōu)勢，浦東

在機制體制創(chuàng)新改革的多項舉措，也

為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)添加了動能。在試點

藥品上市許可持有人制度（MAH）

上，上海市已受理47家申請人申報的

擬開展的MAH試點品種73個，33個

為I類新藥。其中浦東32家申請人申報

了51個品種，31個為I類新藥。和記

黃埔醫(yī)藥的呋喹替尼等創(chuàng)新藥物通過

MAH制度實現(xiàn)注冊和生產(chǎn)分離。

曾經(jīng)在美國波士頓生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

有過工作經(jīng)歷的岸邁CEO吳辰冰，

最終選擇了在張江工作和創(chuàng)業(yè)?！皬?/p>

江是上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的聚集地，也

是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人才的聚集地?！彼?/p>

說，經(jīng)過多年的孕育，這里已經(jīng)培養(yǎng)

出一批能夠完成新藥研發(fā)的人才，更

為重要的是，“在張江有著讓人才自

由流動的環(huán)境，我能在這里找到我需

2015年，國務院發(fā)布《關(guān)于改革藥品

醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提

出了12項改革任務；2017年，中辦、

國辦發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改

革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，

提出鼓勵藥品創(chuàng)新36條意見。“這三

年來，藥品審評審批制度改革取得了

很大成績?！敝袊帉W會理事長孫咸

澤說。

可以說，自上而下的藥審改革就

是促動浦東新藥“火山”噴發(fā)的蝴蝶

翅膀。政策的天花板被捅破之后，積

壓多年的新藥上臨床熱情集中爆發(fā)出

來，形成現(xiàn)了如今浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

空前繁榮之景。

如果把藥審改革看作浦東新藥井

噴的外因，那么更為重要的是內(nèi)因：

浦東抓住先發(fā)優(yōu)勢形成的長達20多年

的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)積淀。1994年，羅氏

制藥等一批生物醫(yī)藥企業(yè)落戶張江，

開啟了浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新時代。

如今，浦東目前初步形成了以全球制

藥前二十強跨國公司為支撐點，以國

內(nèi)知名醫(yī)藥企業(yè)為支撐面，以中小創(chuàng)

新企業(yè)為基本面，以國內(nèi)外一流的大

浦東新藥井噴不是

無跡可尋，更不是

天外飛仙。長達

20多年持續(xù)不斷

的政策扶持和企業(yè)

培育，讓浦東生物

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如同一座

不斷被注入壓力的

“火山”，能量在

默默地積蓄之中。

大中小企業(yè)眾多，為浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)培育了一大批人才

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鋒面策劃

要的各種人才，組建我的團隊。這是

很多其他國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)所不

具有的獨特優(yōu)勢?！?/p>

事實上，人才的培育與環(huán)境的成

型絕不是靠一時的政策補貼或是資金

獎勵砸出來的，而是一個長期投入的

過程。幾乎所有早期的張江生物醫(yī)藥

創(chuàng)業(yè)者，都經(jīng)歷過刻骨銘心的艱難時

刻，能堅持到現(xiàn)在的幸運者看到了新

藥上市的希望，更多的是大浪淘沙中

的“倒下者”。然而，20多年的培

育，也讓張江出現(xiàn)了大量生物醫(yī)藥產(chǎn)

業(yè)的從業(yè)者，在熟悉了行業(yè)規(guī)則和新

藥研發(fā)規(guī)律之后，他們從原來的企業(yè)

出來，成為了新的創(chuàng)業(yè)者。這也是張

江能夠源源不斷涌現(xiàn)出創(chuàng)業(yè)企業(yè)的內(nèi)

因所在。

此外，除了政府持續(xù)多年的穩(wěn)定

支持浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之外，張江生

物醫(yī)藥企業(yè)在資本市場也獲得了青

睞，尤其是在政策因素壓縮仿制藥利

潤空間之后，大量風險投資資本進入

了新藥研發(fā)領(lǐng)域。上海張江生物醫(yī)藥

基地開發(fā)有限公司總經(jīng)理樓琦介紹

說，去年，上海張江生物醫(yī)藥創(chuàng)新企

業(yè)掀起IPO熱潮，全球一線風險投資

公司活躍在張江，幫助創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)

進入資本市場。

新藥上市 ：傳奇開始的序曲？

《我不是藥神》將跨國制藥企業(yè)

巨頭在新藥銷售上所能獲得巨額利潤清

楚地展現(xiàn)給觀眾。盡管網(wǎng)上不少人指責

“黑心的醫(yī)藥公司”的新藥定價昂貴，

但也有不少業(yè)內(nèi)人士表示，新藥研發(fā)時

間長、失敗率高，導致成本高昂，因此

只有在一段時間內(nèi)的高價收入才能繼續(xù)

進行研發(fā)。當新藥上市之后，浦東企業(yè)

是否能夠獲得足夠的利潤，進而投入新

的新藥研發(fā)，從而實現(xiàn)自我造血，這是

一個值得關(guān)注的問題。

2018年11月14日，中央全面深化

改革委員會第五次會議審議通過《國

家組織藥品集中采購試點方案》，明

確了國家組織、聯(lián)盟采購、平臺操作

的總體思路。北京、天津、上海、重

慶和沈陽、大連、廈門、廣州、深

圳、成都、西安11個城市（即4+7個

城市）將進行國家組織藥品集中采購

試點。在業(yè)內(nèi)，這被稱為“4+7帶量

采購”。

2018年4月，國務院辦公廳重磅

發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障

及使用政策的意見》明確，促進與原

研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研

藥平等競爭，鼓勵臨床優(yōu)先使用通過

一致性評價的仿制藥。在業(yè)內(nèi)，這被

稱為“仿制藥一致性評價”。

“4+7帶量采購”讓低價成為藥

品生產(chǎn)企業(yè)能夠獲得市場的最重要指

標之一。這大大擠壓了仿制藥企業(yè)的

生存空間，讓仿制藥不再能夠獲得高

額利潤，促使我國制藥企業(yè)積極向研

制新藥轉(zhuǎn)型?！胺轮扑幰恢滦栽u價”

則要求仿制藥具有與原研藥相同的水

平，這從一定程度上保護了中國仿制

藥，也給了仿制藥企業(yè)能夠獲得足夠

的利潤從而走向原研藥的道路。

然而，需要指出的是，我國的新

藥，包括浦東此次井噴的新藥，并不

完全是原研藥，不少“me-better”

的創(chuàng)新藥，不僅在藥效上面臨著國外

類似藥品的競爭，同時因為不少藥物

的適應癥都集中在腫瘤等熱門疾病

上，也可能面臨國內(nèi)具有相同適應癥

的新藥競爭。尤其是從去年開始，我

國加快了境外上市新藥審評審批有關(guān)

工作，國外腫瘤藥物、罕見病藥物加

速在中國上市，也將對中國新藥企業(yè)

的市場空間造成了壓迫。在針對相同

適應癥的情況下，跨國企業(yè)可以通過

降價手段，輕而易舉地通過現(xiàn)有政

策，擠掉國產(chǎn)新藥。

要規(guī)避價格競爭的風險，唯有發(fā)

展原研藥。浦東是國內(nèi)最有可能誕生

一批原研藥的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，這

也是浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能夠持續(xù)出現(xiàn)

新藥井噴的內(nèi)在要求。

再譜新曲：籌策為先

“我們的研發(fā)肯定放在張江，但

生產(chǎn)基地會放在江蘇?！币晃粡埥?/p>

醫(yī)藥企業(yè)負責人這樣說。而他的做法也

是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的共識。對他們來

說，要研發(fā)新藥，只有在張江才能找到

人，但生產(chǎn)新藥卻要看人力成本、場地

成本，浦東在這方面沒有優(yōu)勢。

如何讓浦東新藥能夠持續(xù)噴發(fā)？

一個有前瞻的合理產(chǎn)業(yè)規(guī)劃不可或缺。

根據(jù)浦東新區(qū)發(fā)布生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)地圖規(guī)

劃，將對張江科學城已有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

園區(qū)提質(zhì)擴容，盤活存量。張江高科技

園區(qū)定位為生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)和高端制

造基地；康橋工業(yè)園區(qū)定位為醫(yī)療器械

產(chǎn)業(yè)化基地，重點布局以高性能診療設

備等高端醫(yī)療器械；國際醫(yī)學園區(qū)定位

為高端醫(yī)療服務及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)集群，

重點布局醫(yī)學影像設備、新型植入裝

置、醫(yī)用機器人等高端醫(yī)療器械的中試

及產(chǎn)業(yè)化。

同時，新規(guī)劃4個新產(chǎn)業(yè)基地，

新藥上市之后，浦

東企業(yè)是否能夠獲

得足夠的利潤，進

而投入新的新藥研

發(fā)，從而實現(xiàn)自我

造血，這是一個值

得關(guān)注的問題。

35

FRONT PAGE

鋒面策劃

由于創(chuàng)新藥物研發(fā)的特殊性，從

基礎研究、企業(yè)研發(fā)、臨床試驗、新

藥注冊到市場推廣，是一個漫長和復

雜的鏈條，涉及科研院所、企業(yè)、政

府、醫(yī)院等多個環(huán)節(jié)。對此，要從地

方實際出發(fā)做好頂層設計。浦東可率

先推進臨床醫(yī)院試點，加強臨床機構(gòu)

與研發(fā)機構(gòu)、藥企的聯(lián)動合作，推進

臨床資源為研發(fā)和生產(chǎn)新藥服務。同

時，鼓勵臨床CRO企業(yè)、大型藥企依

托自身優(yōu)勢，建立臨床試驗機構(gòu)；依

托醫(yī)藥工業(yè)研究院及相關(guān)企業(yè)，推進

生物醫(yī)藥制造業(yè)國家創(chuàng)新中心落地，

促進產(chǎn)業(yè)資源進一步集聚；推進市場

化公共服務平臺、共享生產(chǎn)平臺建

設，完善產(chǎn)業(yè)鏈前端和后端布局，形

成產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)。

頂層設計+政策支持+合作聯(lián)盟，

浦東特色的新藥研發(fā)之路正在積極探

索中。

總面積近10平方公里。其中張江醫(yī)

療器械產(chǎn)業(yè)基地（張江東區(qū)）定位為

高端醫(yī)療器械研發(fā)生產(chǎn)，聚焦體外診

斷、影像診斷、微創(chuàng)介入與植入醫(yī)療

器械等細分領(lǐng)域。張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基

地（張江南區(qū)）定位為創(chuàng)新藥物、醫(yī)

療技術(shù)產(chǎn)業(yè)化基地及CMO/CDMO委

托生產(chǎn)基地，重點承接張江科學城內(nèi)

創(chuàng)新藥物科技成果轉(zhuǎn)化及高端制造。

張江總部園定位為研發(fā)中心及企業(yè)總

部，承擔創(chuàng)新藥械企業(yè)的研發(fā)中心和

總部功能。迪賽諾老港基地定位為化

學藥產(chǎn)業(yè)化及CMO基地，重點布局化

學藥物的高端生產(chǎn)以及化學藥物創(chuàng)新

品種的產(chǎn)業(yè)化平臺建設。新區(qū)將對標

先進地區(qū)和園區(qū)，開展產(chǎn)業(yè)鏈、價值

鏈招商，培育和引進一批在國內(nèi)外有

影響力的企業(yè)。

“如果張江能有一個如同美國一樣

的專業(yè)做臨床的醫(yī)院，將大大促進新藥

研發(fā)的速度?！绷硪晃粡埥镝t(yī)藥負

責人提出期望。在完善產(chǎn)業(yè)鏈上下游的

同時，浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要整合各種資

源，不斷提升產(chǎn)業(yè)競爭力。

“如果張江能有一個

如同美國一樣的專業(yè)

做臨床的醫(yī)院，將大

大促進新藥研發(fā)的速

度?！绷硪晃粡埥?/p>

物醫(yī)藥負責人提出期

望。在完善產(chǎn)業(yè)鏈上

下游的同時，浦東生

物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要整合各

種資源，不斷提升產(chǎn)

業(yè)競爭力。

加強臨床醫(yī)學研究是一個亟待解決的問題

36

Talent 人物

海派儒商王立群：從植物分子學到細胞治療

訪復星凱特生物科技有限公司CEO王立群

凱特）的CEO?！叭绻?，我個人在

CAR-T行業(yè)的探索，能夠為整個中國

細胞免疫治療事業(yè)的發(fā)展提供些許經(jīng)

驗和助力，這將是我的價值所在?！?/p>

王立群說。

作為商人，

他的務實風格烙進了復星凱特

“做科研和做管理還是有很大區(qū)

別的。做科研，我們一定要有很強的

技術(shù)背景，同時也要有專注的精神；

做CEO的話，從某種意義上來說更

難，因為要考慮的問題更多了。”王

立群說。

如今，這位總裁還是喜歡穿著簡

便的休閑服來工作，談到興起處甚至

直接從座位上站起來，來回踱著步

子。

57.13%的肺癌發(fā)病率，41.82%的

胃癌發(fā)病率，每年胃癌和肝癌加起來

新發(fā)病例超過100萬……在我國，癌

癥的死亡魔爪正越來越猖狂。

“癌癥，毀掉的不僅是一個人的

生命，更是一個家庭?！蓖趿⑷赫f，

他的父親就是被肝癌奪去了生命。

“現(xiàn)有的大多藥物僅能延長晚期患者

數(shù)個月的生存期。作為科學家，我希

望，能夠參與到治愈腫瘤的藥物中

去，而不僅僅是治療”。

2012年，全球制藥巨頭諾華在為

一位無藥可醫(yī)的6歲白血病患者提供其

CAR-T 療法后，該患者身上的癌細

胞全部消失，甚至可以和健康人一樣

正常生活，至今已經(jīng)6個年頭了。

諾華的成功，一下子“觸動”了

王立群的夢想：哪個做藥的不想攻克

死神癌癥呢？“我當時在想自己一輩

子都在做傳統(tǒng)小分子大分子藥物，還

沒有做過細胞治療?！?/p>

不過，隨著他對CAR-T研究的越

發(fā)深入了解，他的思考也就越多。作

為一種全新的治療方式，CAR-T研

發(fā)、生產(chǎn)過程與傳統(tǒng)的化藥、生物藥

有何不同？治愈患者的潛力如何？足

夠安全嗎？

終于，在一個合適的契機下，王

立群一頭扎進了CAR-T的產(chǎn)業(yè)化浪

潮。2017年3月，王立群出任復星凱

特生物科技有限公司（下文簡稱復星

“如果，我個人在

CAR-T行業(yè)的探

索，能夠為整個中

國細胞免疫治療事

業(yè)的發(fā)展提供些許

經(jīng)驗和助力，這

將是我的價值所

在?！?/p>

作為科學家，王立群已經(jīng)是一個

“老前輩”了。改革開放后第一批大

學生，王立群畢業(yè)于中國科學技術(shù)大

學，并且去美國讀了博士，與植物分

子學打交道。直到讀博期間父親去

世，王立群開始意識到，如果自己學

習的東西能夠治病救人該多好。于

是，在攻讀博士后期間，王立群毅然

選擇轉(zhuǎn)向人類健康領(lǐng)域研究，專攻老

年退行性疾病。此后，他在新藥研發(fā)

領(lǐng)域越做越有勁：從寶潔到施貴寶再

到阿斯利康、葛蘭素史克……并終于

等到了CAR-T。

CAR-T即嵌合抗原受體T細胞

免疫療法。簡單來說，就是通過給免

疫T細胞裝載一個可識別特定腫瘤靶

點的CAR，使之有目的性地攻擊腫瘤

細胞。從上世紀60年代開始，美國就

陸續(xù)有科學家們嘗試通過改造免疫細

胞的方法來治療腫瘤。到了2010年左

右，包括諾華在內(nèi)的國際巨頭開始將

之從科研產(chǎn)出轉(zhuǎn)化成可商用的藥品。

2017年8月30日，美國食品藥品監(jiān)

督管理局正式批準諾華CAR-T療法

Kymriah上市治療白血??；兩個月之

后，由凱特（后被醫(yī)藥巨頭吉利德科

學公司以119億美元的高價收購）自

主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品Yescarta也被

獲批，用于治療淋巴瘤。

隨即，這第一批上市的細胞免疫

療法開始在全球找點落地，新藥市場

逐漸成熟且體量巨大的中國市場再次

文 / 聞夏

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Talent

人物

Talent

人物

諾華的成功，一下子“觸動”了王立群的夢想：哪個做藥的不想攻克死神癌癥呢？

“我當時在想自己一輩子都在做傳統(tǒng)小分子大分子藥物，還沒有做過細胞治療。”

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Talent 人物

成為焦點，與中國本土結(jié)合成為最優(yōu)

的選擇，藥明巨諾、西比曼和復星凱

特即為其中典型代表。一個既熟悉歐

美企業(yè)文化和管理理念并能夠深耕中

國市場的CEO是他們的首選。

王立群就這樣被“選中”了。

轉(zhuǎn)型之后，王立群遇到的第一個

問題就是速度競爭。要知道，大量的

本土創(chuàng)新醫(yī)藥公司也正摩拳擦掌。

2018年，以南京傳奇為代表的多家企

業(yè)已有新藥臨床研究申請獲批，后續(xù)

還有大量臨床申請正在審評。據(jù)不完

全統(tǒng)計，目前國家藥品監(jiān)督管理局已

經(jīng)受理了約30項CAR-T產(chǎn)品的臨床

申請?！霸趧?chuàng)新藥研發(fā)方面，我們國

家起步晚了，目前仍處于早期階段，

因此，無論是投資人、政策制定者還

是病患，大家都急切希望能盡快出新

藥?！蓖趿⑷禾寡浴AR-T作為新型

藥物，大家相對來說都處在同一起跑

線上。一時間，國內(nèi)新創(chuàng)企業(yè)風起云

涌，許多CAR-T企業(yè)的都扎堆在同一

靶點。可以想象競爭非常激烈，能夠

成功獲批上市的企業(yè)可能只有兩到三

家，就看誰能率先搶占市場。

于是，我們看到，2017年10月，

當Yescarta獲得美國食品藥品監(jiān)督管

理局批準后，僅過了兩個月，復星凱

特就在上海張江啟動了GMP規(guī)范的

CAR-T細胞治療制備基地，并著手

進行Yescarta在中國的技術(shù)轉(zhuǎn)移和制

備驗證等工作。2018年5月向國家食

品藥品監(jiān)督管理總局提交注冊臨床試

驗申請，僅用三個月就獲得了IND批

件。如今，注冊臨床試驗正緊鑼密鼓

地開展。位于張江南區(qū)細胞產(chǎn)業(yè)園的

10000平方米商業(yè)化生產(chǎn)基地也在建

設中。

雖然，有的人認為，這樣的合資

公司對中國細胞免疫的本土創(chuàng)新并不

能做出多少貢獻，走的依然是以市場

換技術(shù)的老路。王立群卻有著自己的

務實判斷?！跋胱鰟?chuàng)新藥，只有企業(yè)

發(fā)展到一定高度才可以有效地做這樣

的事情。如果一個初創(chuàng)公司，講馬

上要做全球最創(chuàng)新的，容易變成喊

口號?！蓖趿⑷赫f，凱特所開發(fā)的

CAR-T靶點，已經(jīng)在美國被證明有

效，為什么不用相對較少的投資把它

復制出來呢？“以前，做科研的時

候，項目完成了這件事就算做完了；

做管理，不僅要考慮整個研發(fā)環(huán)節(jié)，

還要考慮企業(yè)研究成果的產(chǎn)業(yè)化前

景、有沒有前瞻性地把產(chǎn)業(yè)化的思路

放到設計開發(fā)里面去。如果沒有考慮

好，會大大地延長這樣一個好項目應

用到臨床的時間?！蓖趿⑷赫f，這是

對患者的不負責任，畢竟“科學要與

應用相結(jié)合”。

心中的科學夢不曾熄滅，

學習是為了更好地成長

但是，王立群也承認，如果不能

做出一個屬于復星凱特自己的創(chuàng)新

藥，對他來說，這將是一種“莫大的

遺憾”。

根據(jù)市場公開披露的信息，復星

凱特由復星醫(yī)藥集團和美國凱特公司

合資成立。按照協(xié)議，復星凱特獲得

凱特產(chǎn)品Yescarta的國內(nèi)商業(yè)化權(quán)利

（包括香港、澳門）以及后續(xù)KITE439和KITE-718的商業(yè)優(yōu)先選擇權(quán)，

復星醫(yī)藥將獲得復星凱特60%的利

潤，凱特獲得40%。

CAR-T作為新型

藥物，大家相對來

說都處在同一起跑

線上。一時間，國

內(nèi)新創(chuàng)企業(yè)風起云

涌，許多CAR-T企

業(yè)的都扎堆在同一

靶點。可以想象競

爭非常激烈，能夠

成功獲批上市的企

業(yè)可能只有兩到三

家，就看誰能率先

搶占市場。

復興凱特辦公室內(nèi)景一瞥

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Talent

人物

新，把精力用在對的地方，以產(chǎn)品上

市和產(chǎn)業(yè)化為目標，以惠及患者為

最終目的，我相信一定會有好的成

果?！蓖趿⑷罕硎?，他愿意就復星凱

特在工藝平臺的開發(fā)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)

驗與科學家、科研機構(gòu)共享合作，以

此幫助他們完成產(chǎn)品后期的開發(fā)工

作，打通產(chǎn)學研。

如今，盡管王立群要關(guān)心的事從

項目推進，藥政注冊到GMP廠房建

設、業(yè)界合作等等每天風風火火地忙

碌著，但為了實現(xiàn)創(chuàng)新藥的理想，他

依然親力親為地把控并參與復星凱特

的整個研發(fā)管線的進程。采訪末了，

他高興地介紹說，目前，復星凱特在

創(chuàng)新項目上已經(jīng)有了新進展。

走入人生下半場，王立群從未感

到自己如此激情澎湃，好似這一生的

積累都是為了這樣一個使命：“如果

我一直從事植物分子學研究，應該也

會很有意思，但看到臨床患者得到完

全緩解，那種成就感才是每個科學家

都夢寐以求的?！?/p>

這種股權(quán)架構(gòu)比例，其實比較有

利于本土創(chuàng)新。王立群分析說，雖然

國內(nèi)CAR-T臨床試驗進行得非常火

熱，但對于細胞免疫治療這樣的新興

科學，無論是初創(chuàng)公司、投資人，還

是監(jiān)管體系，都還處于不斷學習完善

的過程中，特別是在產(chǎn)業(yè)化過程中仍

存在諸多細節(jié)沒有被摸清。譬如，在

CAR-T制備過程中，如何確立產(chǎn)品關(guān)

鍵質(zhì)量標準，如何保證不同患者和批

次的穩(wěn)定性。再譬如，臨床轉(zhuǎn)化研究

對病人的篩選和預后的判斷以及臨床

的管理和規(guī)范，目前國內(nèi)的CAR-T臨

床試驗多是由研究者發(fā)起的探索性研

究，注冊臨床試驗經(jīng)驗還很缺乏，特

別是符合GCP標準的試驗比例不高。

“如果臨床試驗過程和數(shù)據(jù)的監(jiān)管不

規(guī)范，最終得到的試驗結(jié)果難以用來

嚴格界定治療的安全和有效性?！蓖?/p>

立群說。

而這些，恰是已經(jīng)領(lǐng)先一步的美

國CAR-T藥廠的優(yōu)勢所在。在凱特的

支持下，復星凱特按照其生產(chǎn)工藝建

成了超潔凈細胞制備實驗室，并嚴格

按照凱特的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管控體系

來進行CAR-T的生產(chǎn)。同時，積極與

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評

中心溝通，獲得指導，并參與國內(nèi)相

關(guān)標準和政策法規(guī)建立的討論。

王立群希望，復星凱特可以在凱

特的羽翼下完整經(jīng)歷一個CAR-T產(chǎn)品

商業(yè)化的過程，并以最有效的成長成

本來積累經(jīng)驗。“任何企業(yè)發(fā)展過程

中一定會有這樣一個學習的階段，走

到與國際水平齊平后，再來討論未來

的發(fā)展創(chuàng)新道路。沉下心來，利用好

的資源、好的政策做一些事情?！蓖?/p>

立群說，穩(wěn)步前進不斷地縮小差距，

應該不用花很多時間就能趕上。

復星凱特的目標是可以自由探索

CAR-T的未知領(lǐng)域和自主創(chuàng)新的產(chǎn)

品，其中就包括了針對占據(jù)腫瘤領(lǐng)域

90%的實體瘤治療產(chǎn)品。目前，全球

獲批CAR-T產(chǎn)品主要聚焦于血液瘤治

療，可對于實體瘤，還沒有十分理想

的治療手段。相對而言，肝癌、胃癌

等實體瘤的技術(shù)難度更大、更需要基

礎科研的支撐。王立群解釋說，血液

腫瘤好比分布在血液里的散兵游勇，

實體瘤則是據(jù)守于碉堡里的頑敵：藥

物必須先要穿過人體血管，找到在組

織器官里的這些“山頭”，抵達目標

后還得保證“火力”。同時，還得找

到關(guān)鍵靶點，一旦靶點失焦，這些

CAR-T細胞將對人體產(chǎn)生大量毒副作

用。

對此，王立群期待更多的力量參

與到原創(chuàng)研發(fā)之中?！澳壳叭蜃畛?/p>

功的三家CAR-T企業(yè)無不是從學術(shù)界

拿到核心技術(shù)的。”王立群說。他希

望，國內(nèi)也可以有各類科研機構(gòu)參與

到CAR-T早期的基礎研發(fā)中，參與到

臨床的開發(fā)和轉(zhuǎn)化中。

“在國內(nèi)，如果能夠聚集對免疫

細胞治療有熱誠的科研人員，持續(xù)創(chuàng)

走入人生下半場，王立群從未感到自己如此激情澎湃

40

Lohas 樂活

萬物生春

“一候玄鳥至；二候雷乃發(fā)聲；三候始電。”當太陽與地球的角度再次走過“春”點，地球萬物像是接收到

了信號，紛紛開始重新綻放生命光彩。此時，大地陽和，萬物齊生……噓——你看，動物們也來曬太陽了。

40

Hello，你好！我是大熊貓！

國寶大熊貓是中國特有種。一般體色為黑白兩色，有著圓圓的臉頰，大大的

“黑眼圈”，胖嘟嘟的身體，標志性的內(nèi)八字的行走方式，甚是可愛。它已

在地球上生存了至少800萬年，是名副其實的活化石。

大熊貓的標準中文名稱其實叫“貓熊”，意即“像貓一樣的熊”。為

什么老百姓們都喜歡稱之為“熊貓”呢？其實，這是一場美麗的誤

會——在1939年于重慶舉辦的一次動物標本展覽中，工作人員用流

行的國際書寫格式（即從左寫到右）給大貓熊寫上了銘牌?？墒牵?/p>

時，我國老百姓的習慣讀法是從右往左讀，于是，參觀者一律把“貓

熊”讀成“熊貓”。久而久之“大熊貓”就歪打正著成了正名。

仔細看，大熊貓的

爪子除了五趾外還

有一個“拇指”。

這個“拇指”其實

是一節(jié)腕骨特化形

成，學名叫做“橈

側(cè)籽骨”，主要起

握住竹子的作用。

大熊貓最愛的食物是竹子，這恐怕已是婦孺皆知。不過，

吃竹子卻是大熊貓們的無奈選擇。大熊貓的祖先始熊貓是

一種名副其實的肉食動物，科學家們推測可能是因為環(huán)境

變化導致食物匱乏，大熊貓開始變?yōu)殡s食動物，并逐漸專

食竹子，飲食偏好上的改變又進一步影響了大熊貓的基因

功能——鮮味受體基因慢慢失去了作用。

唉，進化了這么多年居然是來吃素的！大熊貓表

示：我們也很無奈?。〔贿^同樣為熊，大黑熊的日

子可沒有大熊貓們這么“巴適”。

Lohas

樂活

41

Lohas

樂活

41

與只會葛優(yōu)躺、啃竹子的大熊貓相比，亞洲黑熊堪稱全能型

熊。它不但嗅覺、聽覺很靈敏——可聞到半公里以外的氣

味，能聽到300步以外的腳步聲，并且身手矯健，可爬樹、

善游泳。唯一的缺點是視力差，被稱之為“黑瞎子”。不過

就算黑熊能干，人類對黑熊的愛始終也不及大熊貓的萬分之

一啊。再次印證，什么叫選擇比努力更重要！

由于這一物種實在過于高大，攝影師只能拍到頭。歡迎來到長頸

鹿的世界！長頸鹿的拉丁文名字意為：長著豹紋的駱駝。它們是

世界上現(xiàn)存最高的陸生動物，足足有六至八米高。其實長頸鹿本

來也只是很普通的鹿，為了吃到更高的樹上的葉子迫不得已把脖

子進化成這么長……吃飯問題是不愁了，新的問題又來了：為了

避免脖子過于勞累，它們只好將腦袋靠在樹枝上睡覺，而且一般

晚上只睡兩小時。

動物園與水族館里最受人喜愛的明星動物恐怕非海獅莫屬了。它們膽

小、溫順，還能被馴化出各種技能。因為潛水本領(lǐng)高超，人類還“委

托”海獅進行各種水中打撈任務。據(jù)說，美國特種部隊中一頭訓練有素

的海獅，可以在1分鐘內(nèi)將沉入海底的火箭取上來。

不過，人類對海獅的

捕殺和自然環(huán)境的持

續(xù)惡化正在使海獅的

數(shù)量減少。難道以后

只能在水族館里看到

海獅了嗎？

紅似火焰，身型優(yōu)雅，火烈鳥絕對是名副其實的網(wǎng)紅鳥。因為

一生只有一個配偶，火烈鳥也寓意著矢志不渝的愛情。其實，

火烈鳥火一般的羽毛顏色并非天生，科學家發(fā)現(xiàn)，火烈鳥食用

的小蝦、小魚等食物中富含蝦青素，而蝦青素能使原本潔白的

羽毛透射出鮮艷的紅色。

42

Lohas 樂活

42

大圣！金絲猴是馳名世界的珍稀動物，分布

于中國的四川、甘肅、陜西、湖北、云南、

貴州，國外僅見于越南。金絲猴家族采用一

夫多妻制，不過“朕”卻不好當，什么事都

得兜著，“愛妃”爭風吃醋還得出面調(diào)解，

小崽子們一喊爹就得去照看……

多年來人類對金絲

猴的棲息地過度開

發(fā)利用，使它們的

家園面目全非，金

絲猴也是掙扎在滅

絕線的邊緣。

此刻威風凜凜向我們走來的是棕熊梯隊。我們看到，它們體形健碩，肩

背和后頸部肌肉隆起。棕熊性情孤獨，一般都是單獨活動。不過，等到

鮭魚產(chǎn)卵時，棕熊們又會抱團捕魚：體型龐大的大公熊會站居最有利的

地形，剛剛獨立不久、比較瘦弱的的青年男女則屈居不利地形。

這一群看著比較“和善”的大軍是大象。它們的祖先早在幾千萬年前就已

經(jīng)出現(xiàn)在了地球上?？茖W家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了400余種大象化石，可是目前地球

上殘存的大象種群僅剩下2屬3種。

大象總是給人一副泰然自若，神圣不可侵犯的樣子。

在很多文化里，大象是一種具有象征意義的神靈。白

象在印度被認為是十分吉祥的動物，在佛教中更有特

殊的含義，比如普賢菩薩的形象是身騎六牙白象，手

拈如意荷花，寓意“愿行廣大，功德圓滿”。

43

Lohas

樂活

特別鳴謝：

感謝上海野生動物園為本欄目提供部分照片，

并對文字內(nèi)容進行核實。

43

說到老虎，大家能聯(lián)想到的詞絕對是野獸之王了吧。那你一定

想不到如此兇猛的老虎其實和家中溫順可愛的小喵咪同是貓科

動物，而且老虎還是一種特別擅長游泳的貓科動物。目前已確

認的老虎種類有：孟加拉虎、西亞虎（又稱里海虎）、東北虎

（又稱西伯利亞虎）、爪哇虎、華南虎（又稱中國虎）、巴厘

虎、蘇門答臘虎和東南亞虎（又稱印支虎）八類。不過，爪哇

虎、西亞虎和巴厘虎都已經(jīng)絕種。

老虎一躍可以竄出八米遠，兩只前掌猛地一擊可以把

獵物的腦袋拍成碎西瓜。這種蠻力需要強大的新陳代

謝水平來支撐，所以老虎必須吃大量的肉?？墒浅?/p>

肉，會導致壽命減短，野生老虎的壽命一般在10-15

歲之間，動物園老虎的壽命會到20歲，相比之下，吃

素的大象可以活到70歲。

看著憨厚笨重的河馬卻是最危險的哺乳動物之一，它們嘴

巴里又長又彎曲的牙齒可以長到50厘米！這足以把一個食

肉動物輕松拿下，連鱷魚都對河馬忌憚三分。古埃及人非

常懼怕河馬，認為河馬代表著自然的黑暗面，是善良與光

明的死敵，古埃及人最邪惡的神祇之一“毀滅使者”就是

以河馬為象征的。

河馬媽媽則是非常負責任的母親，有了河馬寶

寶后，河馬媽媽幾乎會時刻呆在河馬寶寶身

邊，保持注意力，以防止寶寶被其他動物的傷

害。因此，河馬母子的感情也非常深厚。

44

Suggestions ???

在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)

展的浪潮推動下，一個

以“醫(yī)”產(chǎn)業(yè)為特征的

園區(qū)，已成為技術(shù)流、

人才流、資金流多重交

匯的中心點。

《國際醫(yī)學園區(qū)調(diào)研報

告2018》從服務、產(chǎn)

業(yè)、創(chuàng)新能力、空間資

源和基礎設施進行全面

系統(tǒng)分析，并針對園區(qū)

的發(fā)展瓶頸提出建議對

策。在此摘取報告精華

編輯成篇，以饗讀者。

上海國際醫(yī)學園區(qū)（以下簡稱

“醫(yī)學園區(qū)”）成立于2003年，規(guī)劃

面積11．88平方公里，以生命健康的

高端醫(yī)療服務和高端醫(yī)療器械細分領(lǐng)

域為產(chǎn)業(yè)發(fā)展核心。2017年張江科學

城規(guī)劃落地，醫(yī)學園所在區(qū)域定位為

科學城南部核心區(qū)，正推進國際社區(qū)

（南）城市公共活動核心區(qū)建設，加

快“醫(yī)谷”“藥谷”產(chǎn)業(yè)聯(lián)動，建設

以高端醫(yī)療服務功能集聚為特色的現(xiàn)

代化醫(yī)學科學城。

醫(yī)學園產(chǎn)業(yè)發(fā)展主要是圍繞兩大

產(chǎn)業(yè)鏈：即“高端醫(yī)療服務產(chǎn)業(yè)鏈”

和“醫(yī)療器械與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈”。高端

醫(yī)療服務營收達2.5億元，高成長性醫(yī)

療器械和生物醫(yī)藥行業(yè)兩大行業(yè)以年

均20％以上的比例持續(xù)高速增長。

先進醫(yī)療器械與現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是

國際醫(yī)學園區(qū)的兩大特色產(chǎn)業(yè)。其中

醫(yī)療器械是園區(qū)的核心產(chǎn)業(yè)。產(chǎn)值約

占到上海市的15%，產(chǎn)品線可覆蓋綜

合性醫(yī)院醫(yī)療設備的85%。重點細分

領(lǐng)域包括高端醫(yī)學影像設備

、臨床監(jiān)

測、康復設備、介入醫(yī)療器械及智能

穿戴等，形成以西門子、德爾格、安

絡杰為代表的200多家先進醫(yī)療器械

產(chǎn)業(yè)集群。

傳統(tǒng)大而全的醫(yī)院科室配置逐漸

轉(zhuǎn)走向醫(yī)檢分離。國家醫(yī)療改革的新方

向也必然會催生第三方醫(yī)療檢測機構(gòu)的

蓬勃發(fā)展，醫(yī)療檢測市場的春天正在來

繪制上海國際醫(yī)學園區(qū)新藍圖

45

Suggestions

???

46

Suggestions ???

有望爆發(fā)超越，在智慧醫(yī)療領(lǐng)域具

備良好的市場發(fā)展前景，在CDMO/

CMO生產(chǎn)組織形式下提升制造規(guī)模。

腫瘤免疫療法正是當前的產(chǎn)業(yè)

風口，免疫檢查點阻斷中的PD-1/

PD-L1單抗，以及過繼性免疫細胞治

療中的CAR-T療法是當前行業(yè)熱點。

2018年是國內(nèi)PD-1/PD-L1上市元

年，已經(jīng)有25個PD-1/PD-L1品種向

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中

心提交了注冊申請，其中10款藥物由

張江科學城內(nèi)企業(yè)注冊申報。目前，

全球CAR-T四大巨頭有3家已經(jīng)在張

江園區(qū)內(nèi)布局，其中張江的優(yōu)卡迪是

向CFDA注冊申請CAR-T產(chǎn)品數(shù)量和

適應癥最多的公司。

傳統(tǒng)制藥公司平均成功研發(fā)一款

新藥需要10億美元及10年左右的時

間。人工智能正在重構(gòu)新藥研發(fā)的流

程，大幅提升藥物制成的效率。移動

醫(yī)療、智慧醫(yī)療新技術(shù)滲透醫(yī)療器械

領(lǐng)域，為智能醫(yī)用設備迎來良好的市

場發(fā)展前景。醫(yī)學園區(qū)也涌現(xiàn)出一批

從事智能醫(yī)用設備研發(fā)于服務的企

業(yè)，并在產(chǎn)品創(chuàng)新和市場應用方面取

得突破，如貝知醫(yī)療、米健信息、拓

蕭智能等。

目前，在張江科學城內(nèi)有4家

CDMO/CMO企業(yè)，其中2家位于張

江核心園。醫(yī)學園區(qū)在CDMO/CMO

生產(chǎn)組織形式下提升制造規(guī)模。一方

面，隨著藥企不斷加強對成本控制和

效率提升的要求，傳統(tǒng)CMO企業(yè)進

行單一代工生產(chǎn)服務已經(jīng)無法完全滿

足客戶需求。另一方面，由于藥品上

市許可人制度（MAH）的推行，使

得上市許可與生產(chǎn)許可分離，催生巨

大外包需求。此外，國內(nèi)創(chuàng)新藥物的

蓬勃發(fā)展帶動CDMO/CMO產(chǎn)業(yè)需

求，由于最近兩年鼓勵創(chuàng)新藥的政策

頻出，都加快了國內(nèi)創(chuàng)新藥的上市進

度。

臨，國際醫(yī)學園區(qū)在該領(lǐng)域的早期布局

為未來打下了良好的基礎。截至2017年

底，醫(yī)學園區(qū)共聚焦了26家具有檢測牌

照的第三方檢測機構(gòu)，占上海全市牌照

數(shù)40%，已成為全國第三方檢測機構(gòu)最

為聚集的區(qū)域之一。

現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系包括了生物藥

研發(fā)制造、研發(fā)服務外包、醫(yī)藥流

通、化學藥研發(fā)生產(chǎn)等。特色鮮明的

研發(fā)服務外包類企業(yè)在醫(yī)院園區(qū)內(nèi)實

現(xiàn)了全面集聚；由于兩票制試點工作

的全面鋪開，其核心點是通過減少中

間流通環(huán)節(jié)使渠道管理相對扁平化，

從而達到凈化藥品流通行業(yè)的目的；

“醫(yī)谷”與“藥谷”的互動正在深度

鏈接，一方面，藥谷的創(chuàng)新成果正在

醫(yī)學園區(qū)建設研發(fā)、生產(chǎn)項目；另一

方面，醫(yī)學園區(qū)內(nèi)企業(yè)共享藥谷的優(yōu)

惠政策。

值得注意的是，在介入醫(yī)療器械

領(lǐng)域，醫(yī)學園區(qū)內(nèi)的明星企業(yè)微創(chuàng)醫(yī)

療器械在多個領(lǐng)域產(chǎn)品線具有創(chuàng)新引

領(lǐng)地位，填補了多項空白。圍繞微創(chuàng)

的人才和技術(shù)外溢，一批細分專業(yè)領(lǐng)

域的中小創(chuàng)新型企業(yè)不斷成長，可以

稱之為——“微創(chuàng)系”的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)生

態(tài)。以微創(chuàng)集團為代表的園區(qū)企業(yè)在

介入設備與高值耗材領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了自主

創(chuàng)新。

微創(chuàng)醫(yī)療集團在醫(yī)學園區(qū)內(nèi)布局

心血管介入產(chǎn)品、骨科醫(yī)療器械、大

動脈及外周血管介入產(chǎn)品、電生理醫(yī)

療器械、神經(jīng)介入產(chǎn)品等多個領(lǐng)域產(chǎn)

品線，引領(lǐng)高耗材與介入設備自主

創(chuàng)新，共有10個自主研發(fā)產(chǎn)品進入

CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道，

成為上市公司中進入特別審批通道的

數(shù)量最多的企業(yè)。

圍繞微創(chuàng)集團，園區(qū)內(nèi)衍生一批

由研發(fā)團隊創(chuàng)立的微創(chuàng)系創(chuàng)新型企

業(yè)，包括宏普醫(yī)療（從事血管內(nèi)血栓

管理介入醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)）、

沃比醫(yī)療（從事研發(fā)和生產(chǎn)國際最高

腦血管疾病診療介入醫(yī)學產(chǎn)品）。

隨著醫(yī)療器械上市許可人制度的

試點和推行，綠色通道的設立將使更

多新產(chǎn)品快速上市。未來3-5年，醫(yī)

療器械行業(yè)將引入更多的創(chuàng)新產(chǎn)品，

傳統(tǒng)診斷和治療將被根本性顛覆，

“藥械一體化”的融合式營銷模式，

將會大有市場前景。

此外，對于國際醫(yī)學園區(qū)來說，

恰逢生命健康產(chǎn)業(yè)成為全球最具成長

潛力的新興產(chǎn)業(yè)的歷史機遇，正是應

該重點描繪未來發(fā)展新藍圖。醫(yī)學園

區(qū)未來將在精準醫(yī)療和轉(zhuǎn)化醫(yī)學領(lǐng)域

47

Suggestions

???

發(fā)展壯大，培育一批圍繞健康管理

和疾病預警監(jiān)測、監(jiān)控、篩查、診

療、康復等應用領(lǐng)域的示范企業(yè)。

另一方面，培育新興產(chǎn)業(yè)業(yè)

態(tài)，推動第三方研發(fā)和生產(chǎn)服務。

推進醫(yī)療器械注冊申請人委托生

產(chǎn)，在園區(qū)內(nèi)推動試點醫(yī)療器械注

冊申請人委托本市醫(yī)療器械生產(chǎn)企

業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品；大力支持合同定制研

發(fā)生產(chǎn)CDMO/CMO類企業(yè)發(fā)展，

發(fā)揮高研發(fā)能力、專業(yè)化、規(guī)模化

的生產(chǎn)企業(yè)的平臺作用，也可考慮

在長三角區(qū)域一體化中建立國際醫(yī)

學園區(qū)“飛地”；加速布局科技成

果產(chǎn)業(yè)化加速器，快速批量的促進

園區(qū)內(nèi)科研成果在園區(qū)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)

化，并產(chǎn)生實際產(chǎn)值，強化園區(qū)內(nèi)

產(chǎn)業(yè)的根植性。

四、制定產(chǎn)業(yè)用地集約化利用政策

一是保障重大生物醫(yī)藥項目落

地，研究出臺產(chǎn)業(yè)用地集約高效利

用相關(guān)政策；二是推進園區(qū)空間布

局的擴容提質(zhì)，通過整合優(yōu)化區(qū)域

布局、提高容積率、樓宇合理化改

造等舉措，規(guī)劃建設高水平、專業(yè)

化、適度規(guī)模的生物制品、高端醫(yī)

療器械等綠色生產(chǎn)基地，推動生物

醫(yī)藥創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)化。三是全面開

展企業(yè)等級評價工作，建立和經(jīng)濟

密度主要指標緊密相連的差別化政

策機制。

樹文 整理

當前，上海國際醫(yī)學園區(qū)仍

然面臨著三大發(fā)展瓶頸：尚未建成

完善的綜合醫(yī)療體系、無法滿足醫(yī)

療機構(gòu)和企業(yè)的空間需求、園區(qū)開

發(fā)機制體制有待創(chuàng)新支持、缺乏本

土生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的拳頭產(chǎn)品。國際

醫(yī)學園區(qū)應該把握住新一輪鼓勵創(chuàng)

新藥發(fā)展的政策時機，抓住生物醫(yī)

藥細分領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)風口，穩(wěn)步推進

“藥谷”+ “醫(yī)谷”協(xié)同效應優(yōu)勢。

一、進一步集聚高端醫(yī)療服務機構(gòu)

以國際醫(yī)學中心作為綜合醫(yī)院

的核心，眾多?？漆t(yī)院眾星拱月，

建成國內(nèi)“醫(yī)療綜合體”的標桿，

增強張江科學城的醫(yī)療機構(gòu)集聚密

度和關(guān)聯(lián)互動的場效應。醫(yī)學園區(qū)

應該更注重醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的集聚，加強

高端醫(yī)療服務功能集聚，落戶一批

國際合作的高端醫(yī)院、機制靈活的

民營?？漆t(yī)院以及一批醫(yī)學醫(yī)療的

新模式、新業(yè)態(tài)。

二、建設臨床中心和轉(zhuǎn)化功能平臺

臨床試驗是驗證藥物在人體內(nèi)

安全性和有效性的唯一方法，也是

新藥研發(fā)過程中資金和時間投入最

多的環(huán)節(jié)。由于全市缺少對臨床體

系的全面規(guī)劃和頂層設計，臨床研

究機構(gòu)“有名無實”，臨床中心政

策導向尚不明朗，醫(yī)院和醫(yī)生參與

臨床的激勵機制尚不成熟。在國際

醫(yī)學園區(qū)內(nèi)，一方面，積極爭取

策略與建議

市級相關(guān)部門大力支持，推進市級

臨床醫(yī)學研究中心、市級醫(yī)院臨床

數(shù)據(jù)集成應用平臺落地國際醫(yī)學園

區(qū)，探索將臨床研究條件和能力評

價納入醫(yī)療機構(gòu)等級評審等先行先

試。另一方面，優(yōu)化醫(yī)療服務資源

配置，進一步集聚發(fā)展臨床檢驗、

醫(yī)學影像、病理診斷等獨立的第三

方醫(yī)療機構(gòu)。

三、提高生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)發(fā)展效率

醫(yī)學園區(qū)應把握生物經(jīng)濟加速

發(fā)展的戰(zhàn)略機遇期，著力提升生物

醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務能力。

一方面，聚焦優(yōu)勢重點領(lǐng)域，

促進生物產(chǎn)業(yè)規(guī)?？焖俦对霭l(fā)展。

首先，優(yōu)先發(fā)展“王冠上的明

珠”—高端生物制品，加快免疫細

胞治療、干細胞、基因治療的產(chǎn)品

開發(fā)，積極推動抗腫瘤等基因重組

藥物的產(chǎn)業(yè)化，突破抗體大規(guī)模培

養(yǎng)、生產(chǎn)裝備與配套產(chǎn)品國產(chǎn)化，

關(guān)注CAR-T和PD-1等處于臨床

試驗階段的藥物企業(yè)產(chǎn)業(yè)化過程中

的瓶頸問題，予以“分類分批”解

決，提高在本地的產(chǎn)業(yè)化程度。其

次，重點發(fā)展優(yōu)勢醫(yī)療器械，研發(fā)

高端醫(yī)療器械產(chǎn)品，突破共性關(guān)鍵

技術(shù)和核心部件，扶植國產(chǎn)高端醫(yī)

療器械，滿足國內(nèi)臨床診療需要和

出口。再次，支持基于人工智能的

可穿戴設備和體外診斷設備企業(yè)的

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Case Study 科評案例

該如何實現(xiàn)壯大之夢

CASE STUDY

科評案例