CN-ABS-004 有效期 2022-4-17至2023-4-17

? 用法用量

? 使用禁忌

? 藥物相互作用

? 藥物排泄

吡非尼酮的藥物簡(jiǎn)介

5

吡非尼酮治療原理

Respiration 2017;93:379–395；Respir Med 2017; 131: 49-57.；

Int. J. Med. Sci. 2015, 12:840；N Engl J Med 2018;378:1811-23.

抗炎作用：

? Th1 /Th2↓平衡轉(zhuǎn)化

? 降低血清中促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-12和IFN-γ水平

? 降低生成IL-17a CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞比例

? 吡非尼酮可以影響巨噬細(xì)胞M1和M2的轉(zhuǎn)變

抗纖維化：

? 抑制 TGF-β1和TNF α的生成和下游活化信號(hào)（Smad3,

p38, 和 Akt）活化

? 減少平滑肌肌動(dòng)蛋白（a-SMA）和1型膠原蛋白的表達(dá)

? 減少了羥脯氨酸（膠原的主要成分和纖維化標(biāo)志物）的積累

? 抑制致纖維化 PDGF和bFGF的表達(dá)和活性

抗氧化：

? 抑制iNOS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少脂質(zhì)過氧化物(LPO)、

髓過氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)水平

↓炎癥細(xì)胞聚集和活

化

↓炎癥反應(yīng)

↓ 細(xì)胞外基質(zhì)沉積

↓ 纖維化生長(zhǎng)因子

↓ 成纖維細(xì)胞增殖

↓羥基自由基

↓抑制脂質(zhì)過氧化反

應(yīng)

多國(guó)指南推薦IPF患者使用吡非尼酮治療

2018日本特發(fā)性肺纖維化治療指南

指南推薦慢性期特發(fā)性肺纖維化患者使用吡非尼酮進(jìn)行治療

2015ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化指南

指南條件推薦特發(fā)性肺纖維化患者使用吡非尼酮進(jìn)行治療

特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)

指南推薦輕到中度肺功能障礙的特發(fā)性肺纖維化患者應(yīng)用吡非尼酮

僅供內(nèi)部使用，不得向外發(fā)布

? 本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血

液中濃度會(huì)明顯升高，很可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，因而餐后服用為宜。

? 本品的初始用量為每次 2 0 0m g，每日3次，希望能在兩周的時(shí)間內(nèi)，通

過每次增加2 0 0m g劑量，最后將本品用量維持在每次 6 0 0m g (每日

1 8 0 0m g )；

? 應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況，若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對(duì)日光或紫外

線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時(shí)，可

根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給

藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次 4 0 0m g (每日 1 2 0 0m g )以上。

7

吡非尼酮的用法用量

吡非尼酮的不良反應(yīng)總結(jié)

根據(jù)吡非尼酮國(guó)外資料，在參與安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的 265 例受試者中，有 233例(87.9％)確認(rèn)出現(xiàn)不良反應(yīng)。

51%

14%

23%

12%

光過敏癥 胃部不適 食欲不振 惡心

?有 120 例受試者出現(xiàn)血液生化指標(biāo)的異常

?主要異常為 53例受試者的 γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP)

升高(20.0％)

吡非尼酮的嚴(yán)重不良反應(yīng)

隨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移

酶(ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能

會(huì)發(fā)生肝功能衰竭，所以要認(rèn)真進(jìn)行定期的檢查。

確認(rèn)異常情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)?/p>

處理。

肝功能損害/黃疸(0.1％-1％)

日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水

皰和/或明顯的剝脫。在服藥期間需盡量避開日光

或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防

曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光

下。

嚴(yán)重的光敏反應(yīng)（罕見）

粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少

(頻率不明):有可能引起粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減

少、中性粒細(xì)胞減少，因此，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)

檢查，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，采取停止給藥等措施。

粒細(xì)胞減少癥

嚴(yán)重的過敏反應(yīng)(超敏反應(yīng))，如面部

腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。

嚴(yán)重超敏反應(yīng)

吡非尼酮的其他不良反應(yīng)

僅供內(nèi)部使用，不得向外發(fā)布

11

吡非尼酮的禁忌癥

01 0

5

對(duì)本品任何成份過敏的

患者禁用

需同時(shí)服用氟伏沙明者

（一種治療抑郁癥或強(qiáng)

迫性精神障礙的藥物）

0

3

0

4

0

2

重度肝病患者禁用 患有嚴(yán)重的腎病或需透析

治療者禁用

妊娠及哺乳期

患者禁用

吡非尼酮使用的重要事項(xiàng)

重度IPF患者使用

吡非尼酮可能無(wú)法獲益

吸煙可降低吡非尼酮療效，

故服藥前及用藥期間需戒

煙

2

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明吡非尼酮能透過血腦屏

障，故建議發(fā)作性腦部疾病患者(局灶

性興奮或發(fā)作性睡眠)應(yīng)密切觀察腦電

圖的病理變化，咨詢醫(yī)生后慎用

1

服藥期間請(qǐng)勿飲用葡萄柚

汁，葡萄柚汁可干擾吡非

尼酮的療效

4

吡非尼酮可致體重降低，

用藥期間需密切觀察體重

變化

3

吡非尼酮使用的重要事項(xiàng)

勿駕車/從事危險(xiǎn)機(jī)器操作

應(yīng)用吡非尼酮會(huì)發(fā)生嗜睡、頭暈

等相關(guān)情況，因此使用吡非尼酮

的患者不要駕車或從事危險(xiǎn)的機(jī)

器操作。若患者在服藥期間不得

不參加某些依賴反應(yīng)力、動(dòng)作協(xié)

調(diào)能力而完成的運(yùn)動(dòng)，則需特別

注意其影響。

檢查肝功

由于肝功能損傷可引起

AST、ALT 等的升高和

黃疸，所以在使用中要

定期進(jìn)行肝功能檢查，

并認(rèn)真觀察患者的癥狀

和體征

避免光照

吡非尼酮可導(dǎo)致嚴(yán)重的

光敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在

光線下，有導(dǎo)致皮膚癌

的可能。使用時(shí)要事先

對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說明

? 外出時(shí)應(yīng)穿長(zhǎng)袖衣服、戴帽子、使用遮陽(yáng)

傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接

暴露接觸紫外線。

? 如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系

? 盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗

生素類藥物(多西環(huán)素)等，因其可增加光

敏反應(yīng)的機(jī)率

吡非尼酮的慎用人群

應(yīng)用吡非尼酮可能會(huì)進(jìn)一

步損害肝功能或者使之惡

化，輕度或中度肝功能不

全患者慎用；重度肝病患

者禁用；肝病患者在使用

吡非尼酮前及使用過程中

均應(yīng)定期檢查肝功能。

肝功能受損

尚缺少腎功能受損的患者

使用吡非尼酮的數(shù)據(jù)，患

有嚴(yán)重的腎病或需透析治

療者禁用。

腎功能受損

高齡者請(qǐng)?jiān)斠姟咐夏昊颊叩?/p>

使用」

高齡

慎用(以下患者慎重使用)

僅供內(nèi)部使用，不得向外發(fā)布

特殊人群用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥

1、不推薦孕婦或者可能懷孕的婦女應(yīng)用吡非尼酮，

因尚不清楚吡非尼酮對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在很多

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。

2、哺乳期婦女，在使用吡非尼酮期間要避免母乳

喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可在母乳中檢測(cè)到有藥物分

泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒的體重增加。

兒童用藥

18歲以下兒童及青少年患者用

藥的安全有效性尚未確立

老年人用藥

一般老年人的生理機(jī)能有所下降，且

目前尚無(wú)專門在老年人中進(jìn)行的大規(guī)

模臨床試驗(yàn)，故建議高齡患者慎用

16

吡非尼酮的藥物相互作用

藥物

相互作用

影響

療效

請(qǐng)注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：

(1) 增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物

- 環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。

(2) 降低吡非尼酮療效的藥物

奧美拉唑、利福平

*服用上述藥物前請(qǐng)聽取醫(yī)生建議。

其他藥物

相互租用

其他藥物相互作用事項(xiàng)

(1) 吡非尼酮與抗酸藥 Mylanta II(主要含有氫氧化鎂

和氫氧化鋁)合用，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受影響。

(2) 吡非尼酮與 CYP1A2 強(qiáng)抑制劑氟伏沙明合用時(shí)，

可導(dǎo)致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。吡

非尼酮不應(yīng)與 CYP1A2 中效或強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。

(3) 吡非尼酮可被多種 CYP 酶(CYP1A2、2C9、2C19、

2D6、2E1)所代謝，故與其他藥物合用時(shí)，較易受其

他藥物所引發(fā)的 CYP 酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響。

吡非尼酮的藥代動(dòng)力學(xué)

血藥濃度

1. 空腹血藥濃度

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，成年健康男性空腹單次口服吡非尼酮 200mg、400mg 和 600mg(各 6 例)時(shí)的血漿藥物濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參

數(shù)如下表所示。 Cmax 、AUC 與給藥劑量幾乎成比例升高。

吡非尼酮的藥代動(dòng)力學(xué)

血藥濃度

2. 重復(fù)給藥

? 12例健康成年男性以逐漸增量法分別在早、午、晚三餐餐后重復(fù)口服吡非尼酮 200mg、400 mg和 600 mg，1日 3 次，

每個(gè)劑量均服用 6日（給藥第 1 日和第 6日早、午給藥、1日 2 次），共計(jì) 18日，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。

? 各劑量在給藥第 1日和第 6 日的血漿藥物濃度顯示出了幾乎相同的變化，給藥第 1 日的 Cmax 、AUC 均隨著給藥劑量的

增加而成比例增大。

僅供內(nèi)部使用，不得向外發(fā)布

19

吡非尼酮的藥代動(dòng)力學(xué)

進(jìn)食的影響

? 6例健康成年男性餐后和空腹單次口服吡非尼酮 400 mg時(shí)的血漿藥物濃度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。由于進(jìn)食的

影響，Cmax 、AUC 明顯降低，Tmax 明顯延遲。(交叉方差分析)

吡非尼酮的組織分布 脾臟

腎臟 肝臟

腦組織

大鼠單次口服吡非尼酮(

14C)100mg/kg，

比血漿中藥物濃度高的臟器組織依次是，

肝臟、腎臟、脾臟。大部分的臟器組織

中藥物濃度在服用后的 5～30 分鐘達(dá)到

最高，消除半衰期 4-7 小時(shí)。

吡非尼酮在腦中亦有較高分

布，腦組織中也可測(cè)到原形

及代謝物，說明該藥能透過

血腦屏障。

吡非尼酮的人體代謝

達(dá)峰 消除

.

原型藥

尿排泄率

吡非尼酮在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為代謝物

? 主要代謝物為：5-羧基-吡非尼酮、5-羥甲基-吡

非尼酮及 5-羧基-吡非尼酮的葡萄糖醛酸結(jié)合物

? 藥物吸收入血后，血漿藥物濃度迅速降低，代謝

物濃度約經(jīng) 10分鐘達(dá)峰值。

? 48 個(gè)小時(shí)消除，原型藥尿排泄率小于 1％，主要

經(jīng)羧酸代謝物形式排出，且此代謝物 5-羧基-吡

非尼酮無(wú)活性。

對(duì)人肝微粒體進(jìn)行的體外研究結(jié)果表明，

吡非尼酮可被多種細(xì)胞色素 P450 同工

酶CYP 酶(CYP1A2 、2C9 、2C19 、

2D6 、 2E1) 代 謝 ， 其 主 要 經(jīng)

CYP1A2(將近 48％)代謝，其他 CYP

酶代謝的比率則相對(duì)較低(每種＜13％)。

與非吸煙人群比較，吸煙患

者有較高 CYP1A2 酶活性，

吡非尼酮在吸煙人群的清除

率明顯增加。故吸煙可使吡

非尼酮和 5-羧基-吡非尼酮的

AUC0-∞降低約 43％和 30

％。

吡非尼酮的藥物代謝

~90%

吡非尼酮-5-羧酸

尿排泄率

<1%

原型藥物

尿排泄率 健康成年男性，每組 6例。分別空腹單次

口服 200mg、400mg和 600mg本品時(shí)，

各組 48小時(shí)內(nèi)的尿液中原型藥物的尿排

泄率小于 1％。吡非尼酮-5-羧酸(主要代

謝物)約90％左右。

? 影響肝藥酶藥物 ? 老年患者用藥循證

? 光敏反應(yīng)解讀 ? 兒童用藥病例展示

CYP1A2藥物代謝

抑制劑

抗抑郁藥 氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、帕羅西汀

抗心律失常 胺碘酮、維拉帕米、普羅帕酮、美西律、利多卡因

氟喹諾酮類 依諾沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星

H2受體拮抗劑 西咪替丁、法莫替丁

抗病毒藥物 阿昔洛韋、阿扎那韋

其他 咖啡因、氟他胺、他克林

誘導(dǎo)劑

質(zhì)子泵抑制劑 奧美拉唑、蘭索拉唑

其他 肼屈嗪、多環(huán)芳烴（煙草）、利福平、利托那韋、苯巴比

妥、胰島素、卡馬西平

老年患者使用吡非尼酮循證

? 研究目的：探討吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹對(duì)老年RA-ILD患者的安全性及有效性

? 研究人群：180例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺炎患者，1:1分組，組間患者無(wú)差異

? 研究組（羥氯喹0.2g/次 bid+吡非尼酮 400mg/次 tid）：年齡 61~88(71.5±1.6)歲

? 參照組（羥氯喹0.2g/次 bid ）：年齡 60~84(70.6±1.5)歲

? 治療周期：36周

? 有效性終點(diǎn)：治療有效率、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分、動(dòng)脈血氧分壓

? 安全性終點(diǎn)：研究組2例胃腸道反應(yīng)，1例肝功能障礙，對(duì)照組2例胃腸道反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異

中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2021,48(19):114-117. 研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

吡非尼酮聯(lián)合用藥治療總有效率90%

0.00%

10.00%

20.00%

30.00%

40.00%

50.00%

60.00%

70.00%

80.00%

90.00%

100.00%

顯效 有效 無(wú)效 總有效（顯效+有效）

患者比例

參照組與研究組治療RA-ILD有效性

參照組（n=90） 研究組（n=90）

90%

70 %

10%

30 %

72.22

%

61.12

%

8.88

%

17.78

%

P＜0.05

顯效

關(guān)節(jié)腫痛，呼吸困難消失，

能進(jìn)行正?；顒?dòng)

有效

關(guān)節(jié)腫痛，呼吸困難基本消失，

生活從不能自理到能夠自理

無(wú)效

患者的臨床癥狀較治療前無(wú)任

何明顯改變

總有效

（顯效+有效）

中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2021,48(19):114-117. 研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

聯(lián)合用藥有效降低晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分、RF

參

照

組

研

究

組

2.9 ±1.4

晨僵時(shí)間（h）

±0.8 1.9

1小時(shí)

降低

1.3小時(shí)

2.8 降低

±1.7

±0.7 1.5

治療前 治療后

聯(lián)合用藥（研究組）比單獨(dú)用藥（參照組）

平均時(shí)長(zhǎng)多降低 0.3小時(shí)（p＜0.001）

DAS28評(píng)分

參

照

組

研

究

組

5.9 ±1.3

±0.9 5.1

5.8 ±1.1

±0.6 4.3

治療前 治療后

聯(lián)合用藥（研究組）比單獨(dú)用藥（參照組）

平均分多降低 0.7（p＜0.001）

0.8

降低

1.5

降低

RF（U/L）

參

照

組

研

究

組

363.3±33.8

79.3±21.5

53.2±18.6

368.9±32.9

284

降低

315.7

降低

治療前 治療后

聯(lián)合用藥（研究組）比單獨(dú)用藥（參照組）

平均RF多降低 26.1（p＜0.001）

中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2021,48(19):114-117. 研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

研究組聯(lián)合用藥在肺功能改善優(yōu)于單藥治療

動(dòng)

脈

血

氧

分

壓

（mm

）Hg

100

82.4±6.3

87.3±4.3

動(dòng)

脈

血

氧

分

壓

（mm

）Hg

100

82.9±7.8

91.4±4.3

提升4.9mm 提升9.5mm

P＜0.001 P＜0.001

治療前 治療后 治療前 治療后

參照組 研究組

中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2021,48(19):114-117. 研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

吡非尼酮治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2021,48(19):114-117.

研究組 參照組 p值

消化道異常癥狀 2例 2例 —

肝功異常 1例 0例 —

不良反應(yīng)發(fā)生率 3.33%（3/90） 2.22%（2/90） >0,05 不良反應(yīng)發(fā)生率 3.33%

（3/90）

2.22%

（2/90）

>0,05

研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

吡非尼酮致皮膚光敏反應(yīng)文獻(xiàn)分析

背景：IPF的治療手段有限，吡非尼酮是第一個(gè)

獲批用于治療成人輕、中度IPF的藥物，其在多

項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中表現(xiàn)出可延緩IPF患者病程進(jìn)

展，延長(zhǎng)患者生存期。在

2015ATS/ERS/JRS/ALAT特發(fā)性肺間 質(zhì)纖維化

指南中，吡非尼酮列入有條件推薦應(yīng)用于IPF的

臨床治療，證據(jù)等級(jí)為中等。但在應(yīng)用吡非尼

酮治療IPF會(huì)伴隨出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中光敏反應(yīng)

是其主要的不良反應(yīng)，但國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。

目的：探討吡非尼酮出現(xiàn)光敏反應(yīng)的特點(diǎn)，為

保障臨床安全用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生提供參

考依據(jù)

[1]武丹威,邢穎,甄健存.吡非尼酮致皮膚光敏反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(6):538-540.

01 一般資料

共納入7篇文獻(xiàn)，涉及13個(gè)病例，10例有一般臨床資料，

平均年齡68.3歲，男性9例

02 用藥情況

用藥情況出現(xiàn)光敏反應(yīng)時(shí)吡非尼酮的劑量為

0. 6~2.403g/d，均為口服給藥。其 中３例患者出現(xiàn)光敏

反應(yīng)前因肺功能惡化，進(jìn)行了吡非尼酮用藥劑量的調(diào)整。

出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為用藥后7天~7個(gè)月

03 不良反應(yīng)表現(xiàn)

多出現(xiàn)在暴露皮膚如手部、顏面部，表現(xiàn)為紅斑，伴

或不伴瘙癢，嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚剝脫

04 不良反應(yīng)處理

12例停藥，1例減量處理。采取防紫外線措施，并局部

應(yīng)用或口服糖皮質(zhì)激素。大多數(shù)病例在停藥后１周左右

好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重者在３個(gè)月內(nèi)好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)后一般可繼續(xù)服藥

吡非尼酮致皮膚光敏反應(yīng)文獻(xiàn)分析

[1]武丹威,邢穎,甄健存.吡非尼酮致皮膚光敏反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(6):538-540.

? 吡非尼酮光敏反應(yīng)屬于

光毒性反應(yīng)，一般停藥

處理后7天左右好轉(zhuǎn)，不

會(huì)發(fā)展為持久性反應(yīng)

吡非尼酮光反應(yīng)處理：

?用藥過程中避免陽(yáng)光暴曬、涂抹防曬霜、穿遮光的衣服

?避免同時(shí)使用容易引起光過敏的藥物，如喹諾酮類藥物

?出現(xiàn)光敏反應(yīng)后，需暫停藥物，局部應(yīng)用或口服糖皮質(zhì)激素

?待癥狀緩解繼續(xù)用藥

吡非尼酮致皮膚光敏反應(yīng)文獻(xiàn)分析

[1]武丹威,邢穎,甄健存.吡非尼酮致皮膚光敏反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(6):538-540.

環(huán)孢素A+吡非尼酮治療一例3歲SLE相關(guān)ILD患者的有效性和安全性：

案例報(bào)道

Front Immunol . 2021 Oct 4;12:708463. IF 7.561

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性自身免疫性疾病，影響多器官系統(tǒng)，并與廣泛的臨床表現(xiàn)相關(guān)。在SLE中肺部受累較

常見，其發(fā)生率為 24–70%；間質(zhì)性肺疾病(ILD)作為狼瘡的最初表現(xiàn)，僅在少數(shù)成人和青少年病例中有報(bào)道，但在3歲以下

的兒童中沒有報(bào)道。本文報(bào)告了環(huán)孢素A (CsA)聯(lián)合吡非尼酮治療一個(gè)3歲SLE相關(guān)的ILD患者的有效性和安全性。

? 患者基本信息

國(guó) 籍 ： 中 國(guó) ；性 別：男 ；年 齡：3歲； 出生 體重：34 00 g；

? 就診原因：發(fā)熱 ，氣 短， 面部紅 斑

? 既往病史：自3個(gè)月 大以 來(lái)，3年多 經(jīng)常 因肺 炎住院 ，夜 間睡眠 需吸 氧。 當(dāng)時(shí)沒 有紅 斑狼瘡 的

典 型 癥 狀 和 體征 ，如 皮疹 、脫發(fā) 、對(duì) 光敏 感、關(guān) 節(jié)疼 痛、貧 血等 。

? 查體：體 溫3 9℃， 心率11 6次/分 ，呼 吸3 5次/分 ，血 壓92 / 58 m m H g， 氧 飽和 度( Sp O2 )

9 8 % (室 內(nèi) 空氣)。 可見顏 面蝴 蝶紅 斑，頸 部淋 巴結(jié)腫 大， 手指 杵狀。

? 免疫學(xué)檢測(cè)：抗 核抗 體(A N A )陽(yáng) 性， 包括雙 鏈D NA ( d s )陽(yáng) 性 ， 補(bǔ)體C 3水平 低( 0 . 2 9 g / L，

正常范圍0 . 7 9 - 1 . 5 2 g / L )， C 4水平低( 0 . 0 3 g / L， 正 常 范圍0 . 1 6 - 0 .3 8 g / L )。 、

? 其他檢查：H RC T、全 外顯子 測(cè)序. .. . . .

確診：S L E ( S L E DAI s c o re 7 )合并I L D

兒童用藥目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

診療過程

兒童用藥目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

? FVC：用力肺活量

? FEF：用力呼氣流量

? MMEF：最大呼氣中段流量

Front Immunol . 2021 Oct 4;12:708463. IF 7.561

環(huán)孢素A聯(lián)合吡非尼酮治療后，患者影像學(xué)改善

環(huán)孢素A+吡

非尼酮治療7

個(gè)月

環(huán)孢素A+吡

非尼酮治療13

個(gè)月

環(huán)孢素A+吡非尼

酮治療26個(gè)月

吡非尼酮2 mg/kg/d

后，影像學(xué)緩解

1年后進(jìn)展

激素+CsA+CTX脈

沖治療6個(gè)月后無(wú)顯

著改善

治療前

治 療 前 高 分 辨 率 C T

（HRCT）結(jié)果顯示：非特異性

間質(zhì)性肺炎(NSIP)合并組織性肺

炎(OP)，沿支氣管血管束可見網(wǎng)

狀和毛玻璃影；

環(huán)孢素A聯(lián)合吡非尼酮治療

后隨訪26個(gè)月，患者呼吸系統(tǒng)癥

狀(咳嗽、呼吸急促)消失，運(yùn)動(dòng)

耐受性恢復(fù)正常，影像學(xué)改善。

兒童用藥目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣 Front Immunol . 2021 Oct 4;12:708463. IF 7.561

環(huán)孢素A聯(lián)合吡非尼酮治療后，患者肺功能改善

? 復(fù)發(fā)時(shí)，肺功能檢測(cè)結(jié)果：FVC降低（61%），50%肺活量用力呼氣（FEF 50）：0.4；75%肺活量

用力呼氣（FEF 75）：0.14；最大呼氣中段流量 (MMEF) ：0.26；為中度限制性通氣，伴有小氣道

功能障礙。

? 接受環(huán)孢素A聯(lián)合吡非尼酮治療后，肺功能改善。（吡非尼酮起始劑量： 125 mg/m 2 /d，一個(gè)月

內(nèi)增至：500 mg/m 2 /d）

Front Immunol . 2021 Oct 4;12:708463. IF 7.561 兒童用藥目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

? 吡非尼酮在肺癌圍手術(shù)期預(yù)防AE-IPF的研究

? 博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化病例治療

潑尼松龍和吡非尼酮聯(lián)合治療博萊霉素誘導(dǎo)的肺部疾病

J Cancer Res Ther. Jul-Sep 2016;12(3):1198-1202.

背景：博萊霉素是一種有效的抗癌藥物，通常用于治療霍奇金病、精原細(xì)胞瘤和絨毛膜癌。博萊霉素給

藥引起肺部炎癥，導(dǎo)致細(xì)胞因子反應(yīng)，可能會(huì)進(jìn)展為纖維化。

動(dòng)物研究證實(shí)吡非尼酮具有抗成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和抗氧化劑的作用，且動(dòng)物模型中吡非尼酮的抗纖維

化作用通過使用博來(lái)霉素產(chǎn)生肺部炎癥來(lái)評(píng)估，但尚未在博來(lái)霉素誘導(dǎo)的人類肺部疾病中進(jìn)行評(píng)估。

目的：我們介紹了兩例使用吡非尼酮和潑尼松龍組合成功治療的博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺部疾病。

該用藥領(lǐng)域目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

潑尼松龍和吡非尼酮聯(lián)合治療博萊霉素誘導(dǎo)的肺部疾病

case 1：

基本信息：女性，55歲，霍奇金淋巴瘤，使用包括博來(lái)霉素在內(nèi)的化療方案治療5個(gè)周期

主訴：勞力性呼吸困難、疲乏和頭暈，持續(xù) 10 天

臨床表現(xiàn)：心動(dòng)過速、呼吸急促，血氧飽和度為 86%

胸部CT：大面積的葉間和小葉內(nèi)間質(zhì)隔膜增厚以及雙側(cè)毛玻璃衰減的斑片狀區(qū)域

肺功能：非常嚴(yán)重的受壓肺活量限制（FVC）為預(yù)測(cè)值的30%（FVC = 0.9 L）

超聲心動(dòng)圖顯示輕度肺動(dòng)脈高壓（肺動(dòng)脈收縮壓 44 mm Hg），左心室射血分?jǐn)?shù)為 55%

治療：

潑尼松龍40mg，每日一次，口服，逐漸減量并在8周內(nèi)停用

N-乙酰半胱氨酸600mg，每日三次，口服

吡非尼酮以200mg的劑量開始，每日三次，3周后增加至400mg，每日三次（最佳耐受劑量）

復(fù)查胸部CT：間質(zhì)隔增厚和毛玻璃混濁顯著消退

肺功能： FVC 達(dá) 74% 的預(yù)測(cè) （1.59 L） 顯著改善

預(yù)后：N-乙酰半胱氨酸、吡非尼酮應(yīng)用6個(gè)月，停止治療1年后，患者可全職工作

治療前

治療后

J Cancer Res Ther. Jul-Sep 2016;12(3):1198-1202. 兒童用藥目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

潑尼松龍和吡非尼酮聯(lián)合治療博萊霉素誘導(dǎo)的肺部疾病

case 2：

基本信息：男性，45歲，霍奇金淋巴瘤，使用阿霉素、博來(lái)霉素

（10IU/m2）、長(zhǎng)春新堿、卡巴嗪化療，6周期

主訴：6周期后咳嗽、呼吸困難（mMRC2級(jí)）

胸部CT：彌漫性雙側(cè)毛玻璃混濁和胸膜下纖維化陰影伴小葉間質(zhì)

間隔增厚

肺功能：FVC 為預(yù)測(cè)值的 28%

治療：潑尼松龍1mg/kg，治療2周，呼吸困難加重（mMRC4級(jí)）

胸部CT：毛玻璃混濁和胸膜下纖維化陰影增加，主要在下葉

調(diào)整治療：吸氧、潑尼松龍2mg/kg；吡非尼酮200 mg，每日3

次，逐漸升級(jí)至600 mg，1天3次；n-乙酰半胱氨酸600 mg，1

天3次（胃腸反應(yīng)停藥）

治療10天癥狀緩解，激素逐漸減量（每4周減量10mg，直至

5mg/天），此后治療6月

復(fù)查胸部CT：上葉的毛玻璃混濁和網(wǎng)狀標(biāo)記具有顯著改善，下葉

幾乎無(wú)殘留的纖維化胸膜下混濁

肺功能： 彌散正常，F(xiàn)VC 達(dá) 88% 的預(yù)測(cè)，顯著改善

預(yù)后：患者半年后開始全職工作

博來(lái)霉素治療6周期，出現(xiàn)癥狀

激素治療10天，癥狀加重

吡非尼酮治療半年，癥狀緩解

J Cancer Res Ther. Jul-Sep 2016;12(3):1198-1202. 兒童用藥目前無(wú)RCT，真實(shí)世界研究參考，病例展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

吡非尼酮在肺癌術(shù)后患者的使用循證

? 研究目的：肺癌合并特發(fā)性肺纖維化患者圍手術(shù)期使用吡非尼酮治療的有效性研究

? 研究類型：回顧性研究

? 研究人群：50例行肺切除術(shù)的肺癌合并間質(zhì)性肺炎患者

? 有效性指標(biāo)：AE-IPF （特發(fā)性肺纖維化加重）發(fā)生率、無(wú)進(jìn)展生存率

研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

研究流程

該研究中心從2006年10月-2014年10月共有1024例進(jìn)行肺切除術(shù)的肺癌病例，自2009年9月開始，所有肺癌手

術(shù)患者開始使用吡非尼酮，本次研究選取50例連續(xù)病例作為回顧性研究對(duì)象，其中31例肺癌患者使用吡非尼酮

預(yù)防術(shù)后肺纖維化，其預(yù)后結(jié)果對(duì)比19例未使用吡非尼酮治療患者的臨床結(jié)果，兩組間在性別、年齡、吸煙史、

肺活量等沒有差異。

研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

吡非尼酮可以減少術(shù)后90天患者AE的發(fā)生

PPT組，術(shù)后30天內(nèi)未有AE-IPF病例出

現(xiàn)，90天內(nèi)有1例，整個(gè)觀察階段有3例。

其中術(shù)后90天及整個(gè)觀察階段的AE-IPF

發(fā)生病例數(shù)與Non-PPT有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

Non-PPT組，術(shù)后30天內(nèi)有2例，90天

內(nèi)4例，整個(gè)觀察階段8例。

術(shù)后吡非尼酮的治療（PPT）使用與否與術(shù)

后30天、90天內(nèi)AE-IPF的發(fā)生是呈現(xiàn)相關(guān)

性的（p值＜0.05），且PPT可以降低90天

內(nèi)AE-IPF的發(fā)生（OR＜1）

研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣

吡非尼酮可延長(zhǎng)患者生存期，減少術(shù)后IPF發(fā)生

在IPF無(wú)進(jìn)展生存曲線以及首次術(shù)后

AE-IPF的累積發(fā)生率曲線中，兩組

數(shù)據(jù)對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p值均

＞0.05）

但從數(shù)據(jù)來(lái)看PPT組（虛線組）從

維持術(shù)后患者的無(wú)進(jìn)展生存率及降

低術(shù)后AE-IPF的累積發(fā)生率方面均

優(yōu)于對(duì)照組。

IPF無(wú)進(jìn)展生存率 首次術(shù)后AE-IPF的累積發(fā)生率

研究展示僅作為臨床學(xué)習(xí)使用，禁止商業(yè)推廣