小動(dòng)物臨床前沿（神經(jīng)學(xué)專(zhuān)刊 - 上冊(cè)）· 癲癇與運(yùn)動(dòng)障礙指南
Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia
New Frontier of Veterinary Medicine
2022 SEP | 總第 12 期
- 49 -
AED治療的理想目標(biāo)在其抗癲癇發(fā)作的能力及
病畜生活質(zhì)量間尋求平衡。在犬類(lèi)期待癲癇不再發(fā)作
通常是不現(xiàn)實(shí)的。更現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)則是減少短時(shí)間內(nèi)癲
癇發(fā)作的頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度和癲癇發(fā)作的總
數(shù)，同時(shí)沒(méi)有或僅有限的、可接受的AED不良反應(yīng)，
最大限度地提高犬和飼主的生活質(zhì)量。臨床醫(yī)生應(yīng)
采用以下基本思維模式來(lái)進(jìn)行治療。[23, 76, 91, 92, 120]
參考文獻(xiàn)：
1. Fisher RS, van Emde BW, Blume W, Elger C, Genton P,
Lee P, et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and
the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia.
2005;46?470–2.
2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross
JH, Elger CE, et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014;55?475–82.
3. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH,
van Emde BW, et al. Revised terminology and concepts for
organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE
Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 2010;51?676–85.
4. Mariani CL. Terminology and classification of seizures
and epilepsy in veterinary patients. Top Companion Anim Med.
2013;28?34–41.
5. Shorvon S. The concept of symptomatic epilepsy and
the complexities of assigning cause in epilepsy. Epilepsy Behav.
2014;32?1–8.
6. Pákozdy A, Leschnik M, Tichy AG, Thalhammer JG. Retrospective clinical comparison of idiopathic versus symptomatic
epilepsy in 240 dogs with seizures. Acta Vet Hung.
2008;56?471–83.
7. Hülsmeyer V, Zimmermann R, Brauer C, Sauter-Louis C,
Fischer A. Epilepsy in Border Collies: Clinical manifestation, outcome, and mode of inheritance. J Vet Intern Med.
2010;24?171–8.
8. Freds? N, Koch BC, Toft N, Berendt M. Risk factors for
survival in a University Hospital population of dogs with epilepsy. J Vet Intern Med. 2014. doi:10.1111/jvim.12443.
9. Thomas WB. Evaluation of veterinary patients with
brain disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
2010;40?1–19.
10. Urkasemsin G, Olby NJ. Canine paroxysmal movement
disorders. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
2014;44?1091–102.
11. Platt SR. Mimics of seizure activity: Disorders confused
with epilepsy. In: De Risio L, Platt S, editors. Canine and feline
epilepsy: diagnosis and management. Wallingford: CABI; 2014.
p. 244–76.
12.Brauer C, K?stner SB, Rohn K, Schenk HC, Tünsmeyer J,
Tipold A. Electroencephalographic recordings in dogs suffering
from idiopathic and symptomatic epilepsy: diagnostic value of
interictal short time EEG protocols supplemented by two activation techniques. Vet J. 2012;193?185–92.
13.Forman OP, Penderis J, Hartley C, Hayward LJ, Ricketts
SL, Mellersh CS. Parallel mapping and simultaneous sequencing
reveals deletions in BCAN and FAM83H associated with
discrete inherited disorders in a domestic dog breed. PLoS
Genet. 2012. doi:10.1371/journal.pgen.1002462.
14.Gill JL, Tsai KL, Krey C, Noorai RE, Vanbellinghen JF,
Garosi LS, et al. A canine BCAN microdeletion associated with
episodic falling syndrome. Neurobiol Dis. 2012;45(1):130–6.
15.Erro R, Sheerin UM, Bhatia KP. Paroxysmal dyskinesias
revisited: a review of 500 genetically proven cases and a new
classification. Mov Disord. 2014;29?1108–16.
doi:10.1002/mds.25933.
16.Ekenstedt KJ, Oberbauer AM. Inherited epilepsy in
dogs. Top Companion Anim Med. 2013;28(2):51–8.
17.Wolf M, Bruehschwein A, Sauter-Louis C, Sewell AC,
Fischer A. An inherited episodic head tremor syndrome in
Doberman pinscher dogs. Mov Disord. 2011;26?2381–6.
18.Guevar J, De Decker S, Van Ham LM, Fischer A, Volk
HA. Idiopathic head tremor in English bulldogs. Mov Disord.
2014;29(2):191–4.
19.Packer RMA, Berendt M, Bhatti S, Charalambous M,
Cizinauskas S, De Risio L, et al. Inter-observer agreement of
canine and feline paroxysmal event semiology and classification
by veterinary neurology specialists and non- specialists. BMC
Vet Res. 2015;1?39. doi:10.1186/s12917-015-0356-2.
20.James F. Introduction to electroencephalography. In:
De Risio L, Platt S, editors. Canine and feline epilepsy: diagnosis
and management. Wallingford: CABI; 2014. p. 325–46.
21.Poma R, Ochi A, Cortez MA. Absence seizures with
myoclonic features in a juvenile Chihuahua dog. Epileptic
Disord. 2010;12?138–41.
22.Brauer C, Jambroszy M, Tipold A. Metabolic and toxic
causes of canine seizure disorders: a retrospective study of 96
cases. Vet J. 2011;187?272–5.
23.Zimmermann R, Hülsmeyer V, Sauter-Louis C, Fischer
A. Status epilepticus and epileptic seizures in dogs. J Vet Intern
Med. 2009;23?970–6.
24.Arma?u M, Packer RMA, Cook S, Solcan G, Volk HA. An
exploratory study using a statistical approach as a platform for
clinical reasoning in canine epilepsy. Vet J. 2014;202?292–6.
25.Schwartz M, Lamb CR, Brodbelt DC, Volk HA. Canine
intracranial neoplasia: clinical risk factors for development of
epileptic seizures. J Small Anim Pract. 2011;52?632–7.
26.Berendt M, Gullov CH, Fredholm M. Focal epilepsy in
the Belgian shepherd: evidence for simple Mendelian inheritance. J Small Anim Pract. 2009;50?655–61.
27.Licht BG, Lin S, Luo Y, Hyson LL, Licht MH, Harper KM,
et al. Clinical characteristics and mode of inheritance of familial
focal seizures in Standard Poodles. J Am Anim Hosp Assoc.
2007;231?1520–8.
28.Patterson EE, Mickelson JR, Da Y, Roberts MC, McVey
AS, O’ Brien DP, et al. Clinical characteristics and inheritance of
idiopathic epilepsy in Vizslas. J Vet Intern Med.
2003;17?319–25.
29.Patterson EE, Armstrong PJ, O'Brien DP, Roberts MC,
Johnson GS, Mickelson JR. Clinical description and mode of
inheritance of idiopathic epilepsy in English springer spaniels. J
Am Vet Med Assoc. 2005;226?54–8.
30.De Risio L. Clinical and diagnostic investigation of the
seizure patient. In: De Risio L, Platt S, editors. Canine and feline
epilepsy: diagnosis and management. Wallingford: CABI; 2014.
p. 274–324.
31.De Risio L. Reactive seizures. In: De Risio L, Platt S,
editors. Canine and feline epilepsy: diagnosis and management. Wallingford: CABI; 2014. p. 54–100.
32.De Risio L. Structural epilepsy. In: De Risio L, Platt S,
editors. Canine and feline epilepsy: diagnosis and management. Wallingford: CABI; 2014. p. 101–6.
33.Shihab N, Bowen J, Volk HA. Behavioral changes in
dogs associated with the development of idiopathic epilepsy.
Epilepsy Behav. 2011;21?160–7.
34.Lin JJ, Mula M, Hermann BP. Uncovering the neurobehavioural comorbidities of epilepsy over the lifespan. Lancet.
2012;29(380):1180–92.
35.Gon?alves R, Anderson TJ, Innocent G, Penderis J.
Effect of seizures on cerebrospinal fluid analysis in dogs with
idiopathic epilepsy. Vet Rec. 2010;166?497–8.
36.Mellema LM, Koblik PD, Kortz GD, LeCouter R,
Chechowitz MA, Dickinson PJ. Reversible magnetic resonance
imaging abnormalities in dogs following seizures. Vet Radiol
Ultrasound. 1999;40?588–95.
37.Huang YC, Weng HH, Tsai YT, Huang YC, Hsiao MC,
Wu CY, et al. Periictal magnetic resonance imaging in status
epilepticus. Epilepsy Res. 2009;86?72–81.
38.Edwards R, Schmidley JW, Simon RP. How often does
a CSF pleocytosis follow generalized convulsions? Ann Neurol.
1983;13?460–2.
39.Devinsky O, Nadi S, Theodore WH, Porter RJ. Cerebrospinal fluid pleocytosis following simple, complex partial, and
generalized tonic-clonic seizures. Ann Neurol. 1988;23?402–3.
40.Schmidley JW, Simon RP. Postictal pleocytosis. Ann
Neurol. 1981;9?81–4.
41.Podell M, Fenner WR, Powers JD. Seizure classification
in dogs from a nonreferral-based population. J Am Vet Med
Assoc. 1995;206?1721–8.
42. Bush WW, Barr CS, Darrin EW, Shofer FS, Vite CH,
Steinberg SA. Results of cerebrospinal fluid analysis, neurologic examination findings, and age at the onset of seizures as
predictors for results of magnetic resonance imaging of the
brain in dogs examined because of seizures: 115 cases
(1992-2000).J Am Vet Med Assoc. 2002;220?781–4.
43.Smith PM, Talbot CE, Jeffery ND. Findings on low-field
cranial MR images in epileptic dogs that lack interictal neurological deficits. Vet J. 2008;176?320–5.
44. Arrol L, Penderis J, Garosi L, Cripps P, Gutierrez-Quintana R, Gon?alves R. Aetiology and long term outcome of
juvenile epilepsy in 136 dogs. Vet Rec. 2012;170?335.
45. Schwartz M, Mu?ana KR, Nettifee-Osborne J. Assessment of the prevalence and clinical features of cryptogenic
epilepsy in dogs: 45.cases (2003-2011). J Am Vet Med Assoc.
2013;42?651–7.
46. Ghormle TM, Feldman DG, Cook JR. Epilepsy in dogs
five years of age and older: 99 cases (2006–2011). J Am Vet
Med Assoc. 2015;246?447–50.
–決定何時(shí)開(kāi)始AED治療
–選擇最合適的AED和劑量
–知道是否以及何時(shí)監(jiān)測(cè)血清AED濃度并相應(yīng)調(diào)
整治療方案
–知道何時(shí)添加或更換不同的AED
–促進(jìn)飼主依從性
什么時(shí)候推薦 AED 持續(xù)性治療？
關(guān)于依據(jù)癲癇發(fā)作頻率和類(lèi)型來(lái)決定何時(shí)開(kāi)始對(duì)
狗進(jìn)行AED治療，目前仍缺乏明確的循證證據(jù)。然而，
或許人類(lèi)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)可提供治療指南參考。臨床醫(yī)生應(yīng)
考慮病畜的一般健康狀況、飼主生活方式、經(jīng)濟(jì)能力
和對(duì)其擬定治療方案的接受度。個(gè)性化治療方案的制
訂是最重要的事項(xiàng)。一般而言，作者建議當(dāng)特發(fā)性癲
癇的犬若符合以下條件之一，就應(yīng)開(kāi)始持續(xù)性治療。
–發(fā)作間期≤6個(gè)月（即6個(gè)月內(nèi)有2次或更多的癲
癇發(fā)作）
–出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepsy)或叢聚型
發(fā)作(cluster seizures)
–癲癇發(fā)作后期癥狀(postictal signs)嚴(yán)重（如攻
擊性、失明）或其癥狀持續(xù)超過(guò)24小時(shí)。
–癲癇發(fā)作頻率且（或）持續(xù)時(shí)間增加且（或）
發(fā)作時(shí)長(zhǎng)增加且（或）發(fā)作嚴(yán)重程度在3個(gè)發(fā)作間期
內(nèi)有惡化趨勢(shì)。
在人類(lèi)中，關(guān)于建議何時(shí)開(kāi)始AED治療的決定乃
基于一系列風(fēng)險(xiǎn)因素（如復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)作類(lèi)型、耐
受性、不良反應(yīng)）[42,115]。在人醫(yī)有確切的證據(jù)表明，在
一次無(wú)誘因的癲癇發(fā)作后開(kāi)始AED治療并沒(méi)有任何
好處[42]，然而在第二次癲癇發(fā)作后則應(yīng)開(kāi)始進(jìn)行治療
[43,108]。在犬而言，若能夠在疾病的早期就開(kāi)始AED治
療，特別在高頻發(fā)作和已知易患有嚴(yán)重癲癇的狗品種
中，盡早開(kāi)始進(jìn)行長(zhǎng)期的發(fā)作管理被認(rèn)為是最理想的
方式[12-14]。以患有特發(fā)性癲癇的澳大利亞牧羊犬為
例，在疾病的前6個(gè)月中，總發(fā)作次數(shù)≥10次似乎預(yù)后
相對(duì)不佳[132]。此外，近期證據(jù)表明，發(fā)作頻率是一個(gè)
重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，而是否經(jīng)歷叢聚型發(fā)作及公犬都與
AED反應(yīng)不良相關(guān)[84]。
在人類(lèi)癲癇患者中，AED治療前的高發(fā)作頻率與
AED治療后反應(yīng)不佳之間存在著強(qiáng)烈的相關(guān)性[16, 34,59]。
回顧歷史性資料，這被歸因于點(diǎn)燃效應(yīng)(kindling)也就
是癲癇活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致隨后的癲癇發(fā)作加劇。[117]然而，卻
很少有臨床證據(jù)表明，點(diǎn)燃效應(yīng)在犬[54]或人類(lèi)[111]的
癲癇復(fù)發(fā)中扮演重要的角色。在人類(lèi)中，癲癇與多種
因素的發(fā)病機(jī)制相關(guān)[14,52]。而近期流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯
示，癲癇在每個(gè)個(gè)體的內(nèi)在嚴(yán)重性存在差異，而這些
差異會(huì)影響病人對(duì)藥物治療的反應(yīng)和長(zhǎng)期結(jié)果。此
外，有證據(jù)表明，癲癇發(fā)作引起的相關(guān)改變會(huì)影響
AEDs的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)[99]。在犬類(lèi)也已有
品種與癲癇嚴(yán)重性差異的相關(guān)描述：澳大利亞牧羊犬
[132]、邊境牧羊犬[49,84]、意大利斯賓諾尼犬[24]、德國(guó)牧
羊犬和斯塔?？ざ放９84]的臨床病程為中度至重
度；而在不同的牧羊犬（主要為粗毛）[77]、拉布拉多尋
回獵犬[7]和比利時(shí)牧羊犬[45]則相對(duì)較為輕癥。因此，
遺傳可能會(huì)影響治療的成功率，同時(shí)也說(shuō)明了為什么
一些品種更容易出現(xiàn)抗藥性癲癇。[3,77]
AED 治療的選擇
關(guān)于犬AEDs治療的選擇，目前尚未有循證指南。
當(dāng)選擇一個(gè)AED來(lái)作為犬癲癇治療時(shí)，需要考慮幾個(gè)
因素（AED的特定因素（如劑量調(diào)整方面、安全性、耐
受性、副作用、藥物的相互作用、給藥頻率）；與犬相
關(guān)的因素（如發(fā)作類(lèi)型、頻率和病因、潛在的病癥，如
腎臟/肝臟/胃腸道問(wèn)題）以及與飼主相關(guān)的因素（如
生活方式、經(jīng)濟(jì)狀況））[23]。然而，通常AED的選擇最
終需依據(jù)每個(gè)病例不同而決定。
直到最近，由于苯巴比妥(PB)和溴化鉀(KBr)的歷
史悠久，供應(yīng)廣泛，且價(jià)格低廉，因此患癲癇的犬只
主要治療選擇集中在以上兩種藥物。雖然這兩種
AEDs在獸醫(yī)臨床中仍被廣泛使用，但一些較新的、被
批準(zhǔn)用于人類(lèi)的AEDs也被開(kāi)始用于犬類(lèi)特發(fā)性癲癇
的治療，但多數(shù)作為輔助治療。此外，自2013年初以
來(lái)，多數(shù)歐洲國(guó)家已引入伊匹妥英(Imepitoin)，用于
管理特發(fā)性癲癇犬的全面性癲癇單一發(fā)作。
另有一些被批準(zhǔn)用于人類(lèi)的老一代AED已經(jīng)被
證實(shí)不適用于犬只，因?yàn)槠湎胨テ谔?、不利?/p>
主用藥，這些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡馬西
平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥
胺(ethosuximide)[119]。有些甚至對(duì)犬只有毒性，如拉
莫三嗪(lamotrigine)（其代謝物有心臟毒性）[26,136]和
維拉巴曲(vigabatrin)（與神經(jīng)毒性和溶血性貧血有
關(guān)）[113,131,138]。
自20世紀(jì)90年代以來(lái)，具有更好的耐受性、更少
的副作用和更少的藥物相互作用的潛力新AEDs已被
批準(zhǔn)用于人類(lèi)癲癇的治療。其中有許多在犬類(lèi)似乎相
對(duì)安全，包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺
(zonisamide)、非爾氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴噴丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和盧非酰胺(rufinamide)[137]的藥代動(dòng)力學(xué)研究支持這些藥物在犬身上
的潛在應(yīng)用，但尚未在臨床評(píng)估。
雖然這些較新的藥物在治療犬癲癇方面獲得了
相當(dāng)大程度的歡迎，但是其安全性和有效性的科學(xué)
數(shù)據(jù)有限，而且費(fèi)用往往過(guò)高。
苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)
效能
在獸醫(yī)所有AEDs中，PB的歷史最為悠久。經(jīng)過(guò)
數(shù)十載的使用，于2009年被批準(zhǔn)用于預(yù)防犬全身性
癲癇發(fā)作。PB具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征且相對(duì)安
全[2，87，97]。當(dāng)血漿濃度維持在25-35mg/l的治療濃度
范圍內(nèi)時(shí)，PB似乎可以有效地減少特發(fā)性癲癇犬只
大約60-93%的發(fā)作頻率[10,31,74,105]。據(jù)Charalambous
等人（2014）研究[17]，證據(jù)上顯示可將PB作為特發(fā)性
癲癇犬的單藥治療AED。此外，在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)
中，比較了犬的一線AEDs藥物PB和溴化物(Bromide,
Br)兩者，證明了PB的卓越療效，其中85%的狗使用PB
后6個(gè)月內(nèi)無(wú)癲癇發(fā)作，而使用Br的犬僅達(dá)52%[10]。這
項(xiàng)研究表明，作為單藥治療，PB比Br的療效更佳且副
作用較少。
藥代動(dòng)力學(xué)
犬口服PB后迅速（2小時(shí)內(nèi)）被吸收，據(jù)文獻(xiàn)顯
示，生物利用率約為90%[2,87]。犬口服后約4-8小時(shí)達(dá)
到血清濃度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消
除半衰期為37-73小時(shí)[96]。犬的血漿蛋白結(jié)合率約為
45%[36]。PB可透胎盤(pán)并有致畸作用。
PB主要由肝臟微粒體酶(microsomal enzymes)代
謝，約25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和
消除半衰期存在個(gè)體差異[2,87,97]。在犬，PB是肝臟細(xì)
胞色素P450酶活性的有效誘導(dǎo)劑[48]，這大量增加了肝
臟中活性氧的產(chǎn)出從而增加了肝臟損傷的風(fēng)險(xiǎn)[107]。
因此，有肝功能障礙的犬只禁用PB。肝臟中細(xì)胞色素
P450活性的誘導(dǎo)可導(dǎo)致自我誘導(dǎo)或清除率的升高，也
稱(chēng)為代謝耐受，其包含內(nèi)源性化合物（如甲狀腺激
素）[40,48]。因此，隨著狗長(zhǎng)期服用PB，其全身清除率
增加，消除半衰期逐漸減少，并且在開(kāi)始治療后的
30-45天內(nèi)趨于穩(wěn)定[97]。這可能導(dǎo)致PB血清濃度的降
低和治療失敗，因此隨著時(shí)間推移監(jiān)測(cè)PB血清濃度對(duì)
于劑量調(diào)節(jié)至關(guān)重要。
腸外給藥的PB有肌肉注 射（IM）或靜脈注 射
（IV)。不同國(guó)家有不同的PB制劑，但應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，
IM制劑不能用于靜脈注射，反之亦然。腸外給藥對(duì)于
無(wú)法口服藥物的住院病畜的維持治療有利。PB在犬只
使用IM的藥代動(dòng)力學(xué)尚未深入研究，然而，在人類(lèi)的
研究表明，IM給藥后的吸收情況與口服相似[135]。而犬
在單次靜脈注射后的消除半衰期約為93個(gè)小時(shí)[87]。
藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用
在犬，長(zhǎng)期服用PB會(huì)影響其他共同服用藥物的
代謝，因這些藥物被細(xì)胞色素P450亞家族分解且
(或)與血漿蛋白結(jié)合[48]。PB可以改變藥代動(dòng)力學(xué)，
而因此可能會(huì)降低其他AEDs（左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平類(lèi)藥物
benzodiazepine以及皮質(zhì)類(lèi)固醇corticosteroids、環(huán)
孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康
唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黃毒苷
digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉劑
（如硫噴妥thiopental）的治療效果。[23,33,72,82,130]由
于地西泮被作為急救的一線藥物（如癲癇持續(xù)狀態(tài)
時(shí)），在臨床中應(yīng)注意對(duì)長(zhǎng)期使用PB的犬只需加倍
地西泮的靜脈或直腸劑量[130]。而同時(shí)使用PB與抑制
肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶的藥物，如西咪替丁、
奧美拉唑、蘭索拉唑、氯霉素、三甲氧芐啶、氟喹
諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非
爾氨酯和托吡酯，其可能抑制PB代謝，而增加血清
濃度并可能導(dǎo)致中毒。[10]
常見(jiàn)副作用
大多數(shù)由PB引起的副作用與劑量有關(guān)，通常發(fā)
生在開(kāi)始治療或增加劑量后早期發(fā)生，隨后由于藥
代動(dòng)力學(xué)和藥效耐受的發(fā)展，癥狀一般在幾周內(nèi)消
失或降低[35,121]（表1）。其副作用包括鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失
調(diào)、多食、多飲和多尿。關(guān)于PB副作用的深入回
顧，請(qǐng)讀者參閱相關(guān)書(shū)籍章節(jié)。[23,32,91]
個(gè)體特異性藥物副作用
這 些副作用在犬并不常見(jiàn)，其包含肝臟毒性
[13,22,39,75]，血液學(xué)異常（貧血，且（或）血小板減少，且﹙
或)中性粒細(xì)胞減少[51,56]），淺層壞死性皮炎[66]，潛在
的胰腺炎[38,46]、運(yùn)動(dòng)障礙[58]、焦慮[58]和低蛋白血癥[41]
等風(fēng)險(xiǎn)（表1）。這些個(gè)體特異性反應(yīng)多數(shù)都可通過(guò)停
止使用PB而恢復(fù)。關(guān)于PB個(gè)體特異性藥物副作用的
深入回顧，請(qǐng)讀者參閱相關(guān)書(shū)籍章節(jié)。[23,32,91]
實(shí)驗(yàn)室變化
與犬長(zhǎng)期服用PB相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室變化包括血清肝
酶活性[39,41,75]、膽固醇和甘油三酯濃度的升高[41]。部
分內(nèi)分泌功能測(cè)試可能發(fā)生變化（甲狀腺和腎上腺
功能，垂體-腎上腺軸）[21,41,128]。關(guān)于這些實(shí)驗(yàn)室變
化的深入回顧，請(qǐng)讀者參閱相關(guān)書(shū)籍章節(jié)[23,32,91]。
