本材料僅供中國大陸境內(nèi)的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員作為學(xué)術(shù)參考，而非針對一般公眾，亦非廣告用途。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員在做出任何與治療有關(guān)的決定時，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，參照藥監(jiān)局核準(zhǔn)的藥品說明書。如果您不是
衛(wèi)生醫(yī)療專業(yè)人士，請勿閱讀和/或傳播本材料。材料中若包含有真實(shí)世界數(shù)據(jù)，必須列明的警示為：“真實(shí)世界證據(jù)來自非對照性臨床試驗(yàn)，具有其固有的局限性?！?/p>
審批編號：JAKa-CN-00356-FM，過期日期：2024年10月11日
風(fēng)濕學(xué)術(shù)速遞
axSpA專刊
2023年9月刊
第 2 9 期
1
卷首導(dǎo)讀
探索中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的發(fā)展與挑戰(zhàn)
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕科臨床醫(yī)生近年愈發(fā)關(guān)注的疾病，其治療領(lǐng)域也
發(fā)生了革命性的變化，本期文獻(xiàn)解讀將從axSpA的流行病學(xué)數(shù)據(jù)、發(fā)病機(jī)制的
研究進(jìn)展和臨床的管理入手，帶來最新的研究數(shù)據(jù)和學(xué)術(shù)信息，幫助風(fēng)濕科
醫(yī)生更好地理解和處理這一挑戰(zhàn)性的疾病。
2
目錄
Content
中國中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的臨床特征：來自中國SpA
登記處的數(shù)據(jù) 01 4
中國人群的強(qiáng)直性脊柱炎患病率：
系統(tǒng)評價和薈萃分析 02 7
基于不同地理區(qū)域劃分的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：
PROOF研究的基線結(jié)果 03 9
過去20年來強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率、患病率及診斷時
間變化 04 14
【從國內(nèi)到國際，SpA流調(diào)新進(jìn)展】
01 中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎新骨形成機(jī)制 17
02 靶向中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的炎癥通路 20
03 中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)的發(fā)病與管理 23
強(qiáng)直性脊柱炎影像學(xué)損傷的演變：隨訪12年的
OASIS前瞻性研究 04 27
【從機(jī)制到臨床，SpA疾病知多少】
1.中國中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的臨床特征：來自中國SpA登記處的數(shù)據(jù)
2.中國人群的強(qiáng)直性脊柱炎患病率：系統(tǒng)評價和薈萃分析
3.基于不同地理區(qū)域劃分的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：PROOF研究的基線結(jié)果
4.過去20年來強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率、患病率及診斷時間變化
從國內(nèi)到國際， “
SpA流調(diào)新進(jìn)展”
4
中國中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的臨床特征：來自中國
SpA登記處的數(shù)據(jù)
Su J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
IF 3.7
旨在描述中國SpA登記處中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）患者的臨床特征。
研究目的
研究方法
? 中國SpA登記研究是一項(xiàng)多中心研究，納入來自中國31個城市自2018年8月1日至2020年3月31日期間臨
床診斷為強(qiáng)直性脊柱炎（AS）或axSpA的5270例患者，并分析患者臨床特征。根據(jù)改良的紐約AS(mNY
AS)標(biāo)準(zhǔn)和ASAS axSpA分類標(biāo)準(zhǔn)，具有完整的骨盆X線片、骨盆MRI和HLA-B27（完整檢查組，即CS組）
的患者進(jìn)一步分類為：AS、放射學(xué)陽性axSpA（r-axSpA）和放射學(xué)陰性axSpA（nr-axSpA）。
? 早期axSpA定義為癥狀持續(xù)時間<3年。
? 使用描述性統(tǒng)計(jì)方法描述入組患者的臨床特征。使用ANOVA分析比較不同axSpA亞型的患者特征。
患者入組流程
r-axSpA，放射學(xué)陽性中軸型脊柱炎；nr-axSpA，放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎；AS，強(qiáng)直性脊柱炎；CT，計(jì)算機(jī)斷層掃描，MRI，核磁共振；HLA-B27，人類白細(xì)胞抗原-B27
? 在CS組的早期SpA患者中（n=1219），有1125例（92％）r-axSpA患者(骨盆X線片顯示骶髂關(guān)節(jié)炎)，其
中148例的骨盆X線片或CT上存在結(jié)構(gòu)性變化；94例nr-axSpA患者中包括47例（3.8％）僅在骨盆MRI上
顯示骶髂關(guān)節(jié)炎的患者(即nr-axSpA MRI組)和47例（3.8％）影像學(xué)檢查中沒有任何骶髂關(guān)節(jié)炎的患者(即
nr-axSpA臨床組)。
5
中國中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的臨床特征：來自中國
SpA登記處的數(shù)據(jù)
Su J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
63
46.6
96.7
3.33
0
50
100
患者比例 (%)
滿足改良紐約AS標(biāo)準(zhǔn)但不符合ASAS r-axSpA分類標(biāo)準(zhǔn)的AS患者 (n=511)
? AS患者中有494例患者（96.7%）因?yàn)槿鄙?gt;3個月的慢性背痛或者發(fā)病年齡>45歲而未滿足ASAS r-axSpA的入組標(biāo)
準(zhǔn)。僅有17例患者（3.33%）因缺乏SpA特征而未滿足ASAS標(biāo)準(zhǔn)。
改良紐約AS標(biāo)準(zhǔn)與ASAS r-axSpA分類標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系
不同axSpA亞型的患者特征 (n=1219)
68.71
63.83 63.83
0
10
20
30
40
50
60
70
80
患者比例(%)
人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征
? 在r-axSpA、nr-axSpA MRI組或nr-axSpA臨床組的患者中在男性比例、發(fā)病年齡、確診年齡和病程之間無顯著性差異。
? 與r-axSpA和nr-axSpA MRI組相比，nr-axSpA臨床組患者的診斷延遲時間顯著更短。
P=0.621 P=0.199 P=0.233
符合AS的mNY標(biāo)準(zhǔn)的患者和符合r-axSpA的ASAS標(biāo)準(zhǔn)的患者存在重疊
無背痛
持續(xù)3個月以上
發(fā)病年齡>45歲 無背痛持續(xù)3個
月以上或發(fā)病年
齡>45歲
無SpA臨床特征
? r-axSpA組 (n?=1125) ? nr-axSpA MRI組 (n=47) ? nr-axSpA 臨床組(n=47)
男性 發(fā)病年齡 確診年齡
28.71 29.48
26.04 27 28.34 28.83
0
5
10
15
20
25
30
35
年齡(歲)
1 1 1
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
時間（年，中位數(shù)）
P=0.120
病程
6
7
2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
時間（年月，中位數(shù)）
診斷延遲時間
P=0.008
IF 3.7
6
中國中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的臨床特征：來自中國
SpA登記處的數(shù)據(jù)
Su J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
結(jié)論：
? 在中國SpA登記處中，nr-axSpA臨床組的患者具有最短的診斷延遲時間、更低的炎癥水平和
疾病活動度 (ASDAS)，但在男性比例、發(fā)病年齡、確診年齡、病程、肌肉骨骼表現(xiàn)及關(guān)節(jié)外
表現(xiàn)上與r-axSpA和nr-axSpA MRI組的患者沒有差異。
肌肉骨骼表現(xiàn)
13.33
0.71
6.22
1.96
14.89
0
4.26
2.13
19.15
0
10.64
0
0
5
10
15
20
25
關(guān)節(jié)外表現(xiàn) Ps UV IBD
患者比例(%)
關(guān)節(jié)外表現(xiàn)
? 在r-axSpA、nr-axSpA MRI組或nr-axSpA臨床組的患者在肌肉骨骼表現(xiàn)或關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的患病率沒有顯著性差異。
? 與r-axSpA和nr-axSpA MRI組相比，nr-axSpA臨床組患者的炎癥標(biāo)志物水平和疾病活動度 (ASDAS)顯著更低。
? nr-axSpA MRI組和臨床組患者的BASDAI相似。
29.78
32.44
5.78
63.56
19.2
29.79
34.04
8.7
51.06
23.4
19.79
42.55
7.5
51.06
14.89
0 20 40 60 80
目前存在外周關(guān)節(jié)炎44個關(guān)節(jié)
腫脹
目前或過去存在外周關(guān)節(jié)炎
目前或過去存在指(趾)炎
附著點(diǎn)炎
目前或過去腳跟疼痛
患者比例(%)
P=1.000
P=0.347
P=0.462
P=0.056
P=0.578
P=0.056 P=1.000 P=0.403 P=0.845
2.58
3.63
2.43
3.01
2
3
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
ASDAS-CRP BASDAI
評分
疾病活動度
r-axSpA，放射學(xué)陽性中軸型脊柱炎；nr-axSpA，放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎；hs-CRP，高敏-C反應(yīng)蛋白；BASDAI，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動指數(shù)； BASFI，Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)；ASDAS，強(qiáng)直性脊柱炎
疾病活動評分；PGA，患者總體評估； IBD，炎癥性腸??；Ps，銀屑病；UV，葡萄膜炎
不同axSpA亞型的患者特征 (n=1219)
? r-axSpA (n?=1125) ? nr-axSpA MRI組 (n=47) ? nr-axSpA 臨床組 (n=47)
P=0.005 P=0.022
3.95
1.9
4.17
1.1
3.23
1.4
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
PGA BASFI
評分
PRO
P=0.125 P=0.026
8.7
9.58
3.23
0
2
4
6
8
10
12
hs-CRP
mg/L
炎癥水平
P=0.001
IF 3.7
7
中國人群的強(qiáng)直性脊柱炎患病率：
系統(tǒng)評價和薈萃分析
Zhao J, et al. Rheumatol Int. 2020 Jun;40(6):859-872.
IF 3.3
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者 (axSpA) 是一種主要影響中軸骨骼、免疫介導(dǎo)的炎癥性風(fēng)濕疾病，典型特征是腰
背部炎癥性疼痛和僵硬。axSpA包括放射學(xué)陽性axSpA (r-axSpA，也稱為AS) 和放射學(xué)陰性axSpA (nraxSpA)。而AS作為axSpA的亞型，表現(xiàn)出典型的放射學(xué)表現(xiàn)，可引起生理損傷、殘疾和神經(jīng)性耳聾，導(dǎo)致
生活質(zhì)量下降，并對患者、家庭和社會造成重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
隨著中國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，自然環(huán)境的變化，醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和衛(wèi)生保健的提高，中國目前AS的患病率
可能有所不同。此外，許多中國學(xué)者進(jìn)行的AS單中心橫斷面研究呈現(xiàn)出相互沖突的結(jié)果。因此，本研究系
統(tǒng)回顧了過去15年中國AS的流行病學(xué)研究，以估計(jì)當(dāng)前AS患病率并為中國的醫(yī)療保健系統(tǒng)提供科學(xué)依據(jù)。
研究背景及目的
研究方法
? 通過PubMed、Cochrane圖書館、EMBASE、CNKI、萬方、維普和CBM等7個數(shù)據(jù)庫，檢索有關(guān)中國AS
患病率的流行病學(xué)研究或橫斷面研究；篩選文獻(xiàn)僅包括2005年5月至2019年5月發(fā)表的研究。最終納入
11項(xiàng)研究，涉及中國大陸北部、南部和西北地區(qū)的12個省份和16個城市，共122558例受試者(其中
54474例屬于軍隊(duì)人口，68084例屬于社區(qū)人口）。
? 采用Meta分析方法對中國大陸AS流行病學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧和統(tǒng)計(jì)分析。使用STATA12.0軟件計(jì)算了AS的
患病率并分析了性別、地區(qū)和人群來源的差異。
中國總體人群的AS患病率
? 采用隨機(jī)效應(yīng)模
型進(jìn)行薈萃分析
的結(jié)果顯示，中
國大陸AS患病率
為0.29%（95%CI
0.22%,0.35% ） 。
? 考慮到11項(xiàng)研究
的 95%CI ， 中 國
大陸人群AS患病
率最低為 0.15% ，
最高為0.45%。
8
中國人群的強(qiáng)直性脊柱炎患病率：
系統(tǒng)評價和薈萃分析
Zhao J, et al. Rheumatol Int. 2020 Jun;40(6):859-872.
? 薈萃分析結(jié)果顯示，中國男性AS患病率為0.42%（95%CI 0.31%,0.52%），女性AS患病率為0.15%
（95%CI 0.13%,0.18%）。
? 比較納入文獻(xiàn)的95%CI，中國男性和女性AS患病率最低分別為0.2%和0.09%，最高分別為0.71%和0.29%。
? 卡方檢驗(yàn)顯示，男性和女性AS患病率存在顯著性差異(X2 =39.975，P < 0. 001)。
結(jié)論：
? 近15年來我國AS患病率為0.29%，且存在性別差異，男性患病率是女性的2.8倍。鑒于過去15
年中國AS患病率呈上升趨勢，我國衛(wèi)生保健部門不僅應(yīng)加強(qiáng)AS的科學(xué)普及，促進(jìn)早期檢測、
診斷和治療策略的發(fā)展，還應(yīng)制定與AS相關(guān)的醫(yī)療政策。此外，我國流行病學(xué)家應(yīng)制定精準(zhǔn)
的科學(xué)調(diào)查，為AS的防治提供更多權(quán)威的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。
男性 女性
基于地區(qū)分組：中國人群的AS患病率
北方地區(qū) 南方地區(qū)
? 南北地區(qū)AS患病率為0.31%。
? 考慮南北地區(qū)研究的95%CI，我國南方和北方AS患病率最低分別為0.2%和0.19%，最高分別為0.45%和
0.43%。
? 卡方檢驗(yàn)顯示，南北地區(qū)AS患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2?=0.054，P =0.816 > 0.005）。
基于性別分組：中國人群的AS患病率
IF 3.3
9
不同地理區(qū)域的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：
PROOF多國觀察性研究的基線結(jié)果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA) 是一種主要影響中軸骨骼、免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，包括放射學(xué)陽性axSpA (r-axSpA，
也稱為AS) 和放射學(xué)陰性axSpA (nr-axSpA)。 axSpA常見癥狀為炎性背痛，其他肌肉骨骼表現(xiàn)包括外周關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)
炎以及少見的指(趾)炎，還可能出現(xiàn)骨骼外表現(xiàn)，如銀屑病、葡萄膜炎和炎癥性腸病。本研究旨在比較不同地理區(qū)域中
軸型 SpA (axSpA) 患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床特征。
研究背景及目的
橫跨29個國家、6個地理區(qū)域的axSpA患者分布特征
? 大多數(shù)axSpA患者來自歐洲 (62%，n=958)，其次是中國和拉丁美洲。
? 中國axSpA患者中r-axSpA的比例最高，約為81%，其次是阿拉伯地區(qū)（75%）。
? 不同地區(qū)的r-axSpA:nr-axSpA比率從歐洲(1.6)、加拿大（1.5）和拉丁美洲的1.2到阿拉伯地區(qū)的3.0和中國的4.2不等。
研究方法
? 多國臨床特征登記（PROOF）是一項(xiàng)觀察性研究，它從6個地區(qū)29個國家的風(fēng)濕病臨床實(shí)踐中招募了符合國際脊柱
關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會分類標(biāo)準(zhǔn)的新近確診（≤1年）的axSpA患者。
? 基線時，收集與axSpA的診斷和治療、疾病活動度、生活質(zhì)量 (QoL)、工作生產(chǎn)力和骨盆前后位常規(guī)X光片相關(guān)的人
口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病相關(guān)參數(shù)。使用BASDAI，患者全球評估（PtGA）和AS疾病活動評分與CRP（ASDAS-CRP）評估疾
病活動度。身體狀態(tài)使用BASFI測量，健康相關(guān)QoL（HRQoL）使用12項(xiàng)簡短健康調(diào)查第2版（SF-12v2）進(jìn)行測量，
活動障礙通過工作效率和活動障礙特定健康問題（WPAI-SHP）問卷進(jìn)行評估。
? 根據(jù)骨盆前后位X片上骶髂關(guān)節(jié)炎的分級，將患者分為放射學(xué)陽性中軸型脊柱炎（r-axSpA，n=1023）或放射學(xué)陰
性中軸型脊柱炎（nr-axSpA，n=530）：雙側(cè)≥2級或單側(cè)≥3級骶髂關(guān)節(jié)炎患者被歸類為r-axSpA；否則，將患者歸
類為nr-axSpA，并收集患者的基線數(shù)據(jù)。
IF 7.046
r-axSpA，放射學(xué)中軸型脊柱炎；nr-axSpA，放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎
n=34
(60.7%)
n=22
(39.3%)
r-axSpA : nr-axSpA 1.5
加拿大
[n?=?56 (3.6%)]
n=71
(54.2%)
n=60
(45.8%)
r-axSpA : nr-axSpA 1.2
拉丁美洲
[n?=?131 (8.4%)]
r-axSpA : nr-axSpA 1.6
歐洲
[n?=?958 (61.7%)]
n=594
(62.0%) n=364
(38.0%)
r-axSpA : nr-axSpA 3.0
阿拉伯地區(qū)
[n?=?24 (1.5%)]
n=18
(75.0%)
n=6
(25.0%)
r-axSpA : nr-axSpA 4.2
中國
[n?=?370 (23.8%)]
n=299
(80.8%)
n=71
(19.2%)
? nr-axSpA(n=530)
? r-axSpA(n=1023)
非洲地區(qū)
[n?=?14]
10
不同地理區(qū)域的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：
PROOF多國觀察性研究的基線結(jié)果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
? r-axSpA vs nr-axSpA患者中男性（71% vs 48%），HLA-B27 陽性（69% vs 56%）且CRP升高（53% vs
32%）比例顯著更多。
? nr-axSpA vs r-axSpA患者發(fā)生附著點(diǎn)炎（40% vs 33%）、Ps（10% vs 5%）和 IBD（4% vs 2%）的比例
顯著更高，且癥狀持續(xù)時間較短（48 個月 vs 61個月）。
? 與nr-axSpA患者相比，r-axSpA患者接受TNFi治療的比例顯著更高（17% vs 11%）。
? r-axSpA患者的基線ASDAS-CRP和CRP水平顯著更高，而 nr-axSpA患者的BASDAI顯著更高。
IF 7.046
r-axSpA，放射學(xué)中軸型脊柱炎；nr-axSpA，放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎；CRP，C反應(yīng)蛋白；BASDAI，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動指數(shù)；ASDAS，強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動評分；IBD，炎癥性腸病；Ps，銀屑病
nr-axSpA vs r-axSpA患者的基線特征
56
39.8
9.8
4.3
32.5
53.2
69.1
33.4
5.3
1.7
53.4
29.1
0 10 20 30 40 50 60 70 80
HLA-B27陽性
附著點(diǎn)炎
Ps
IBD
CRP升高
MRI示活動性骶髂關(guān)節(jié)炎
患者比例(%)
2.8
4.8
3
4.3
0
1
2
3
4
5
6
患者比例(%)
11.7
17.6
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
CRP，mg/L
10.8
17.3
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
患者比例(%)
71
48.5
0
20
40
60
80
患者比例(%)
60.8
48.1
0
20
40
60
80
時間 (月)
人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征
SpA特征
治療情況與疾病活動度
P=0.0128
P=0.0008
P<0.0001
P<0.0001 P=0.0017
P=0.0016
P<0.0001
P<0.0001
? nr-axSpA(n=530) ? r-axSpA(n=1023)
男性 癥狀持續(xù)時間
TNFi使用情況 CRP水平 BASDAI ASDAS-CRP
P=0.0006 P＜0.0001 P=0.0002 P=0.0048
11
不同地理區(qū)域的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：
PROOF多國觀察性研究的基線結(jié)果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
IF 7.046
94.8
29.9
39
5.7
96.5
31.9
22.7
3.5
96.9
59.5
51.9
12.2
87.5
8.9
8.9
1.8
95.8
29.2
50
4.2
0 20 40 60 80 100 120
IBP
外周關(guān)節(jié)炎
附著點(diǎn)炎
指趾炎
患者比例(%)
? HLA-B27陽性在中國axSpA患者中更為常見 (80%)，而在阿拉伯患者中則少見 (29%)。在所有axSpA患
者中，中國axSpA患者的癥狀持續(xù)時間最短，加拿大axSpA患者的癥狀持續(xù)時間最長。
? 不同地區(qū)axSpA患者的外周關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)和肌肉骨骼外(EMMs)表現(xiàn)也存在顯著差異：
? 拉丁美洲axSpA患者的外周關(guān)節(jié)炎（60%）、附著點(diǎn)炎（52%）和指趾炎（12%）發(fā)生率最高，加拿大
的發(fā)生率最低（分別為9%、9%和 2%）。
? 加拿大axSpA患者的EMMS發(fā)生率最高：葡萄膜炎（18%）和銀屑?。?4%）；而中國最低（分別為6%
和<1%）。阿拉伯地區(qū)axSpA患者的IBD發(fā)生率最高（21%），而在中國患者未觀察到IBD病例。
9.6
8.6
2.9
5.9
0.5
0
16.8
8.4
2.3
17.9
14.3
7.1
8.3
4.2
20.8
0 5 10 15 20 25
UV
Ps
IBD
患者比例(%)
57.6
80.3
67.9
61.2
29.4
0
20
40
60
80
100
患者比例（
%）
HLA-B27陽性
61.6
35.1
54.8
100.1
48.7
0
20
40
60
80
100
120
時間（月）
癥狀持續(xù)時間
? 歐洲 ? 中國 ? 拉丁美洲 ? 加拿大 ? 阿拉伯地區(qū)
肌肉骨骼表現(xiàn)
肌肉骨骼外表現(xiàn)
不同地理區(qū)域axSpA患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和SpA疾病特征
P＜0.0001 P＜0.0001
P=0.0803
P＜0.0001
P＜0.0001
P=0.0080
P＜0.0001
P＜0.0001
P=0.0013
12
不同地理區(qū)域的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：
PROOF多國觀察性研究的基線結(jié)果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
IF 7.046
? 在拉丁美洲地區(qū)，axSpA患者的MTX、SSZ和激素使用率最高，歐洲患者的鎮(zhèn)痛藥使用率最高。
? 阿拉伯地區(qū)和中國axSpA患者的TNF抑制劑使用率最高。
? 除阿拉伯地區(qū) (38%) 外，其他地區(qū)的NSAID使用率均≥72%。
r-axSpA，放射學(xué)中軸型脊柱炎；nr-axSpA，放射學(xué)陰性中軸型脊柱炎；NSAID。非甾體抗炎藥；MTX，甲氨蝶呤；SSZ，柳氮磺胺吡啶；csDMARDs，傳統(tǒng)合成類改善病情抗風(fēng)濕藥
79.7
26.6
5.2
20.1
1.9
9.3
19.9
12.6
71.9
42.2
5.9
31.1
13.5
1.4
1.4
24.3
84
48.1
17.6
35.9
2.3
13
16.8
9.2
75
5.4
1.8
3.6
0
1.8
7.1
7.1
37.5
12.5
0
4.2
8.3
0
16.7
29.2
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
NSAIDs
csDMARDs
MTX
SSZ
其他csDMARDs
全身性激素
鎮(zhèn)痛藥
TNF抑制劑
患者比例（%）
? 歐洲 ? 中國 ? 拉丁美洲 ? 加拿大 ? 阿拉伯地區(qū)
不同地理區(qū)域axSpA患者的治療情況
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
13
不同地理區(qū)域的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者的特征：
PROOF多國觀察性研究的基線結(jié)果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
IF 7.046
結(jié)論：
? 針對多國axSpA患者的PROOF研究顯示，SpA患者的外周關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)和肌肉骨骼外表現(xiàn)存在
明顯的地區(qū)差異，提示在管理指南和臨床試驗(yàn)中應(yīng)考慮患者的地理因素差異。
? 拉丁美洲和阿拉伯地區(qū)axSpA患者的ASDAS-CRP、BASDAI和BASFI評分最高，中國最低（均P<
0.0001)。
? 在阿拉伯地區(qū)，大多數(shù)axSpA患者的WPAI得分最高，SF-12 得分最低。
? 不同地區(qū)之間的治療情況也存在顯著差異。
axSpA，中軸型脊柱炎； CRP，C反應(yīng)蛋白；BASDAI，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動指數(shù)；ASDAS，強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動評分；PtGA，患者總體評估；WPAI，工作效率和活動障礙問卷；SHP，特殊健康問題；TAI，
總體活動障礙；PRO，患者報(bào)告結(jié)局；SF-12，12條目簡短問卷評分；MCS，心理健康評分；PCS，生理健康評分
所有參數(shù)均使用ANOVA/卡方分析，p值均具有顯著性差異。
3.1
4.8
2.5
3.2 3.3
5
2.7
4.3
3
5.7
0
2
4
6
8
10
ASDAS-CRP BASDAI
評分
? 歐洲 ? 中國 ? 拉丁美洲 ? 加拿大 ? 阿拉伯地區(qū)
不同地理區(qū)域axSpA患者的疾病活動度和PRO
疾病活動度
5.2
3.8 3.8
1.8
5.2
4.1
5.2
3.2
5.6
4.7
0
2
4
6
8
10
PtGA BASFI
評分
PRO
40.1
43.8
38.6
16.5
47.1
42.5
46.5
28.7 28.6
34.1
40.3
46.4
32.5
17.9
43.8 42.2
48.1
32.6
10.3
41.4
38.1 39.4
49.2
16.6
63.8
0
20
40
60
80
100
SF-12v2 PCS SF-12v2 MCS WPAI-SHP 出勤率 WPAI-SHP 缺勤 WPAI-SHP TAI
評分
14
過去20年來強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率、患病率
及診斷時間變化 IF 6.2
據(jù)估計(jì)，強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的發(fā)病率和患病率分別為0.05-1.4/10000患者年、0.1-1.4%。然而英國
的AS發(fā)病率和患病率仍不清楚。在疾病早期階段開始治療往往會獲得更好的臨床應(yīng)答，增加緩解的可能性。
由于缺乏特征性癥狀和體征，及時診斷中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）疾病譜仍然是一個挑戰(zhàn)，這導(dǎo)致炎癥性
背痛 (IBP) 的首發(fā)癥狀和診斷之間存在顯著延遲。此外，由于缺乏AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷極大依賴于病程后
期出現(xiàn)的骶髂關(guān)節(jié)或脊柱的結(jié)構(gòu)性損傷。2009年發(fā)布的分類標(biāo)準(zhǔn)提高了早期識別AS的敏感性，并且MRI已
成為在影像學(xué)檢測到骶髂關(guān)節(jié)炎之前識別炎癥病變的重要工具。然而，仍不確定這些知識和技術(shù)的提升是
否減少了診斷延遲。
因此，本研究利用一個大型英國初級保健數(shù)據(jù)集，探究這二十年來AS的發(fā)病率、患病率、轉(zhuǎn)診至風(fēng)濕科
的時間、診斷時間的變化趨勢，來評估AS的疾病負(fù)擔(dān)及診斷手段對臨床實(shí)踐的影響。
研究方法
? 這項(xiàng)基于人群的回顧性研究利用的是2018年4月更新的臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈 (CPRD) GOLD 數(shù)據(jù)集，該
數(shù)據(jù)集包含來自 734 個英國全科醫(yī)生 (GP) 診所（約占英國 GP 診所的 8%）的 1760 萬條電子健康記錄，
該數(shù)據(jù)源建立于1987年，包含了患者一生的健康記錄。經(jīng)過質(zhì)量評估后被認(rèn)為具有研究“可接受”質(zhì)量的
患者記錄會被做上標(biāo)記。符合條件的人群為在研究期間（1998年1月1日至2018年4月1日）注冊至少1天
以上，排除掉標(biāo)記為“不可接受”研究質(zhì)量的記錄。患者隨訪從以下最晚日期開始：研究開始日期、年齡
≥18歲、達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)（UTS）執(zhí)業(yè)注冊時間為1年。隨訪結(jié)束日期為研究結(jié)束日期、最后一次數(shù)據(jù)收集、執(zhí)
業(yè)注銷、死亡或年齡≥101歲。
? 主要研究結(jié)局為不同性別、年齡、地理區(qū)域的AS年發(fā)病率和患病率，以及男性和女性的年診斷時間。診
斷時間定義為首次編碼的非特異性背痛癥狀與AS診斷之間的年數(shù)。次要結(jié)局包括從首次癥狀出現(xiàn)到轉(zhuǎn)診
風(fēng)濕科的時間以及風(fēng)濕科轉(zhuǎn)診至確診的時間。
? 該研究最終納入12333例AS患者，其中26.0%為女性（N=3209），診斷的中位年齡為36歲，每例患者隨
訪的中位時長為8.9年。
1998-2017年間，男性和女性的AS發(fā)病率
? AS發(fā)病率從1998年的0.72 (±0.14)，顯著下降
至2007年的0.39 (±0.06) ，然后開始顯著上升
至2017年的0.57 (±0.11) 。
? 1998年至2007年的發(fā)病率下降在男性中顯著，
而女性不顯著；此后男女的AS發(fā)病率都呈現(xiàn)
上升趨勢。
* N=8052546
Crossfield SSR, et al. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e001888.
研究背景及目的
15
過去20年來強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率、患病率
及診斷時間變化
1998-2017年間，不同性別及年齡段的AS患病率
? 1998 年 ~2017 年 間 ， AS 的 總 體 患 病 率 為 0.15% （ ±0.003 ） ， 60-69 歲 的 老 年 人 患 病 率 最 高
（0.26%±0.01），并且男性（0.23%±0.01）的患病率是女性（0.08%±0.003）的2.9倍。
? 患病率從1997年的0.13%顯著上升至2017年的0.18%，女性的患病率上升曲線比男性更陡峭（平均 APC
+2.69 和 +1.07）。
? 60歲以下人群的AS患病率趨于穩(wěn)定，而在年齡更大的人群中患病率上升，尤其是70-79歲的老年人
（1998年患病率為0.13% ±0.02，2017年為0.30% ±0.02）。
* N=8052980 * N=7532700
1998-2017年間，男性和女性AS的診斷時間變化
? 從首次背痛癥狀出現(xiàn)到診斷的平均時間為
6.0年(IQR=1.9-11.6)，并且女性（6.7年，
IQR=2.3-12.4）的時間比男性（5.7年，
IQR=1.7-11.2）更長。
? 診斷時間從1998年的3.6年（女性：5.3年，
男性：2.7年）倍增到2017年的8.3年（女
性：9.1年，男性：7.3年）。
*N=2120
虛線代表總體的年度診斷延遲時長，陰影區(qū)域代表
四分位距（IQR）。
結(jié)論：
? 1998年至2007年間，AS發(fā)病率顯著下降，2007年至2017年間有所增加，這可能是由于人們對
炎性背痛以及早期治療的重要性的認(rèn)識不斷增加，對AS的認(rèn)知或診斷AS的信心有所增強(qiáng)。AS患
病率上升可能表明患者生存率有所提高。 風(fēng)濕科轉(zhuǎn)診和診斷的持續(xù)延遲仍然令人擔(dān)憂，特別是
在女性中。
? 仍有需要促進(jìn)所有評估背痛患者的衛(wèi)生從業(yè)人員對炎性背痛的認(rèn)識，并鼓勵將疑似強(qiáng)直性脊柱炎
病例轉(zhuǎn)診至風(fēng)濕病科。
Crossfield SSR, et al. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e001888.
APC，年度百分比變化
性別 年齡
IF 6.2
1.中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎新骨形成機(jī)制
2.靶向中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的炎癥通路
3.中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)的發(fā)病與管理
4.強(qiáng)直性脊柱炎影像學(xué)損傷的演變：隨訪12年的OASIS前瞻性研究
從機(jī)制到臨床， “
SpA疾病知多少”
17
Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.
新骨形成是強(qiáng)直性脊柱炎的特征性表現(xiàn)之一，最終可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的脊柱強(qiáng)直和關(guān)節(jié)畸形。來自影
像學(xué)、組織學(xué)和治療干預(yù)的數(shù)據(jù)表明，中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)始于炎癥，隨后由修復(fù)組織替代軟骨下骨
髓，修復(fù)組織的存在對刺激新骨形成至關(guān)重要。STIR和T1的磁共振成像(MRI)序列是目前最常用的跟蹤這一
過程的影像學(xué)技術(shù)；已有解釋說明了MRI在不同階段檢測這些骨變化時靈敏度有限的原因。本綜述旨在討論
axSpA中骨炎癥、組織修復(fù)再到新骨形成過程的新證據(jù)，及其在骨影像學(xué)和組織學(xué)的相關(guān)性。
IF 5.0
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎新骨形成機(jī)制
新骨形成機(jī)制的假說：始于炎癥，經(jīng)由組織修復(fù)，最終新骨形成
STIR顯示椎體活動性炎性病變(骨炎)（細(xì)箭頭）；T1加權(quán)顯示骨髓脂肪沉積（虛線箭頭）；圓圈顯示骨增生性改變(出現(xiàn)骨贅)
? ESTHER研究、INFAST研究數(shù)據(jù)顯示，AS患者脊柱和骶髂關(guān)節(jié)處的活動性炎癥與新發(fā)脂肪化生之間
存在密切的相關(guān)性，即許多AS患者經(jīng)有效的抗炎治療，骨關(guān)節(jié)炎癥消退數(shù)月或數(shù)年后，可在炎癥的
同位置觀察到脂肪化生的征象。
? 幾項(xiàng)MRI研究證實(shí)，在axSpA患者的隨訪過程中，隨時間推移，可從MRI與X線檢查結(jié)果中觀察到
“炎癥→脂肪沉積→新骨形成”的變化。
? 研究顯示，炎癥消退后新發(fā)的脂肪沉積與新骨形成的相關(guān)性強(qiáng)于單純的脂肪沉積或炎癥。
炎癥 修復(fù) 新骨形成
背景
18
Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎新骨形成機(jī)制
以AS患者為例，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示了脊柱的病理變化
A STIR顯示椎體活動性炎性病變(骨炎)（細(xì)箭頭）；b T1加權(quán)顯示骨髓脂肪沉積（虛線箭頭），很可能代表修復(fù)組織，是骨贅形成的起點(diǎn)；c 腰椎x線片顯示骨增生性改變
(骨贅-粗箭頭)
? 以AS患者為例，同一患者在同一時期接受腰椎MRI和X光檢查顯示了晚期AS患者脊柱的廣泛病理
變化。
? 脂肪病變通常不會發(fā)生波動變化，代表的是過去受活動性炎癥影響的正在修復(fù)的區(qū)域。與骨炎相
比，骨贅形成與脂肪病變的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)。 同時，在沒有脂肪病變的區(qū)域也會長出相當(dāng)比例的骨贅。
活動性炎癥
(骨炎)
b 脂肪沉積 新骨形成
(韌帶骨贅)
生物標(biāo)志物 作用
dickkkopf 1
骨硬化蛋白
Noggin蛋白
抑制新骨形成
骨形成蛋白
Wnt通路蛋白
Hedgehog蛋白
刺激新骨形成
VEGF 在接受常規(guī)治療而未使用TNF抑制劑的axSpA患者中，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)
與骨贅形成呈正相關(guān)。在接受TNF抑制劑治療的患者中，VEGF缺乏預(yù)測價值。
脂肪因子瘦素 脂肪因子瘦素與AS患者脊柱結(jié)構(gòu)損傷的進(jìn)展呈負(fù)相關(guān)。
CRP
ASDAS
單獨(dú)的CRP以及axSpA疾病活動度的綜合評分(ASDAS)，作為新骨形成的參數(shù)，
與AS脊柱的影像學(xué)進(jìn)展相關(guān)，證明了AS炎癥和新骨形成之間的關(guān)系
基質(zhì)金屬蛋白酶3
鈣結(jié)合蛋白 反映了axSpA疾病活動度，與脊柱結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展相關(guān)
參與AS新骨形成的生物標(biāo)志物
生物標(biāo)志物 作用
IF 5.0
19
Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎新骨形成機(jī)制
脂肪變性 新骨形成 炎癥
? 在axSpA自然病程中，炎癥呈波動性，而新骨形成與炎癥可能是兩個相對獨(dú)立的過程。
? 當(dāng)axSpA患者已經(jīng)出現(xiàn)脂肪沉積后，即使進(jìn)行有效的抗炎治療，在炎癥消退后，新骨形成可能繼續(xù)發(fā)生。
? 如果axSpA早期控制炎癥，或許不會促進(jìn)新骨形成進(jìn)程。
假設(shè)不同情景，炎癥、脂肪沉積與新骨形成的相互作用過程
結(jié)論：
? axSpA中新骨形成始于骨髓炎癥，經(jīng)由肉芽組織修復(fù)，最終發(fā)展為新骨形成。
發(fā)病年數(shù)
? axSpA患者自然病程的例子：未進(jìn)行控制的炎癥，進(jìn)展為脂肪變性及新
骨形成
患病年數(shù)
? 脂肪變性發(fā)生后，控制炎癥后新骨形成進(jìn)程
患病年數(shù)
消除炎癥 當(dāng)患者出現(xiàn)脂肪變性之后再控制炎癥，將不能改變新
骨形成進(jìn)程
患病年數(shù)
? 及早控制炎癥，炎癥消退后新骨形成進(jìn)程
消除炎癥
IF 5.0
20
Furst DE, Louie JS. Arthritis Res Ther. 2019 Jun 4;21(1):135.
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(axSpA)是以炎癥過程和新骨形成為特征的脊柱關(guān)節(jié)炎(SpA)類疾病的典型形式。在附
著點(diǎn)、中軸骨骼和外周關(guān)節(jié)發(fā)生炎癥、骨和軟骨丟失以及隨后的重塑和新骨形成。axSpA包括兩種類型:強(qiáng)
直性脊柱炎(AS)，表現(xiàn)為放射學(xué)損傷和骶髂關(guān)節(jié)強(qiáng)直；以及無放射學(xué)表現(xiàn)的axSpA (nr-axSpA)，不表現(xiàn)放
射學(xué)改變，但可通過磁共振成像(MRI)、能量多普勒超聲(PDUS)或計(jì)算機(jī)斷層掃描描述骶髂關(guān)節(jié)的炎癥。
axSpA的發(fā)病機(jī)制是多因素的，由多種外源性因素引起，結(jié)合遺傳易感性，放大多種炎癥、先天和獲得
性免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致肌肉骨骼損傷和修復(fù)。另一個關(guān)鍵的始動因素可能來自腸道微生物中共生菌產(chǎn)生的
感染信號，可調(diào)節(jié)屏障部位固有細(xì)胞和固有樣細(xì)胞的免疫穩(wěn)態(tài)。強(qiáng)烈建議盡早治療預(yù)防炎癥，以限制損傷
及隨后的新骨形成和強(qiáng)直，從而使患者能夠保持功能和生活質(zhì)量。
靶向中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的炎癥通路
? 檢索PubMed文獻(xiàn)以確定參與axSpA發(fā)展的炎性通路和基因。檢索時使用的檢索詞組合，包括 “強(qiáng)直性脊
柱炎”、“中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎”、“炎癥”、“通路”、“發(fā)病機(jī)制”、“基因”、“生物標(biāo)志物”、“多態(tài)性”、“骨形
成”、“骨丟失”、“合并癥”、“IL-1”、“IL-6”、“IL-17”、“IL-23 ”和 “TNF/腫瘤壞死因子”。根據(jù)初步檢索
中發(fā)現(xiàn)的文章的參考引文以及作者對已發(fā)表文獻(xiàn)的熟悉程度，對檢索結(jié)果進(jìn)行補(bǔ)充。如果文章提供的結(jié)
果是作者認(rèn)為相關(guān)的，則會對其進(jìn)行定性篩選，以納入本綜述。
背景
方法
治療藥物
主要藥物 強(qiáng)烈
推薦 非甾體類抗炎藥
傳統(tǒng)合成類改善病情抗風(fēng)濕藥
甲氨蝶呤、來氟米特和柳氮磺吡啶——未發(fā)現(xiàn)對控制AS或nr-axSpA有效
針對細(xì)胞因子的靶向生物制劑 強(qiáng)烈
推薦
TNFα 、IL-23、IL-17——（治療axSpA——無論是否存在放射學(xué)疾病）
IF 4.9
21
Furst DE, Louie JS. Arthritis Res Ther. 2019 Jun 4;21(1):135.
IF 4.9
靶向中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的炎性通路
BMP，骨形態(tài)發(fā)生蛋白；CRP，C-反應(yīng)蛋白；DKK，Dickkopf；HLA，人類白細(xì)胞抗原；ERAP1，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶 1；IL，白細(xì)胞介素；ILC-3s，3型固有淋巴
細(xì)胞；M-CSF，單核細(xì)胞集落刺激因子；MMP，基質(zhì)金屬蛋白酶；NF-κB，核因子-κB；OPG，骨保護(hù)蛋白；OSX，含鋅轉(zhuǎn)錄因子；RANKL，核因子-κB 配
體受體激動劑；RUNX，runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子；SFRP，分泌型脆裂相關(guān)蛋白；SNP，單核苷酸多態(tài)性；SOX9，性別決定區(qū) Y 轉(zhuǎn)錄因子；TNF，腫瘤壞死因子；
VEGF，血管內(nèi)皮生長因子；Th1 細(xì)胞 = 參與體液免疫的輔助性T細(xì)胞；Th17 細(xì)胞 = IL-17 炎癥、損傷的輔助性T細(xì)胞。
? 在脊柱關(guān)節(jié)炎中，由MHC易感基因、HLA-B27變構(gòu)體和ERAP1 SNP轉(zhuǎn)錄因子擴(kuò)增的生物力學(xué)應(yīng)激和炎癥
因子（包括感染性抗原）誘導(dǎo)特定細(xì)胞類型產(chǎn)生一系列炎性細(xì)胞因子，包括IL-23、IL-17、TNF、IL-1和
IL-6。
? 造血干細(xì)胞通過NF-κB、RANKL和M-CSF使單核細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，從而擴(kuò)大骶髂關(guān)節(jié)和外周關(guān)節(jié)支撐
結(jié)構(gòu)的炎癥損傷。
? Wnt和BMP促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，形成新骨和強(qiáng)直性骨組織。
axSpA的炎性通路
啟動 擴(kuò)增 損傷
重塑
22
Furst DE, Louie JS. Arthritis Res Ther. 2019 Jun 4;21(1):135.
靶向中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的炎性通路
與axSpA相關(guān)的基因和基因多態(tài)性
生物標(biāo)志物 作用
基因和基因多態(tài)性
HLA-B27
B2702, 2703, 2704, 2705,
2707, 2708, 2710, 2714,
2715, 2719; 2706和2709
人類白細(xì)胞抗原B27
由132個等位基因編碼的105個亞
型;多種遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異體
肽提呈給T細(xì)胞、HLA-B27分子
錯誤折疊導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)、
同源二聚體形成導(dǎo)致自然殺傷
(NK)細(xì)胞活化與ERAP1相互作用
HLA-B40, B13, B47, B51,B60,
B14 人類白細(xì)胞抗原B 抗原識別與ERAP1相互作用
腫瘤壞死因子 （TNF） 通路
TNFRSF1A/TNFR1 (383
A/C, rs4149577,rs4149576,
rs1860545,和 rs7954567多態(tài)性)
TNF受體超家族成員1A(TNF受體1)
TNF信號
核因子(NF)-κB激活和細(xì)胞因子
產(chǎn)生
16號染色體上的TRADD區(qū)域 TNF受體1型相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域 TNF信號
NF-κB激活和細(xì)胞死亡
IL-23通路
IL-23R（多基因多態(tài)性）
IL-23受體基因在AS腸道上皮中升高，
來自CD4， γδ T, NK，固有淋巴樣細(xì)
胞，肥大細(xì)胞
Th17 介導(dǎo)的免疫
產(chǎn)生 IL-17A、IL-17F、IL-22 和
IFN-γ
IL12B (rs6871626, rs10045431和
Rs3212227多態(tài)性)
IL-12B 表達(dá) IL-23R 細(xì)胞的激活和分化
IL-6R (rs4129267多態(tài)性) IL-6R Th17 介導(dǎo)的免疫
Th17 細(xì)胞分化
IL1R2 (rs2310173多態(tài)性)
IL1R1-IL1R2 (rs4851529和
rs2192752多態(tài)性)
IL-1受體，I/II型
Th17 介導(dǎo)的免疫
調(diào)節(jié)IL-1反應(yīng)
JAK2 (rs10758669多態(tài)性,
rs1536798/rs10119004/rs7857730-
CGT單倍型)
Janus激酶2 IL-23R信號分子
STAT3 (rs2293152,rs6503695,
rs744166多態(tài)性)
信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3 IL-23R和 IL-6信號分子
淋巴細(xì)胞的發(fā)育和活化
ERAP1 (多基因多態(tài)性)
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基肽酶-1也與銀屑病的Cw6，
白塞病的B51，鳥樣脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病
變的A29配對，但不與克羅恩病的嘌
呤霉素敏感的氨肽酶NOD2配對
多肽呈遞-與 HLA-B27 和 HLA-B40
相互作用
TYK2 (rs35164067,
rs6511701, rs280518多態(tài)性） 酪氨酸激酶2
來自細(xì)胞因子受體(包括IL-23R)的信
號傳導(dǎo)
CARD9 (rs11145835,
Rs10781500多態(tài)性)
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶招募結(jié)構(gòu)域
家族成員9
Th17對某些病原體的激活
RUNX3 (rs6600247多態(tài)性) Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3 CD8 T細(xì)胞計(jì)數(shù)減少
KIR3DL1 殺傷免疫球蛋白樣受體-3 DL1 抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性
基因 名稱 通路和/或潛在功能
結(jié)論：
? 不同個體的遺傳易感性及始動因素有所不同，可使其特定細(xì)胞在不同部位被不同的促炎和抑炎
因子、趨化因子和轉(zhuǎn)錄因子激活。
? 隨著axSpA病情發(fā)展，會出現(xiàn)不可逆的結(jié)構(gòu)性損傷，因此早期診斷至關(guān)重要。
? 抑制TNF、IL-17及其他下游細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)化因子可逆轉(zhuǎn)脊柱炎癥。
IF 4.9
23
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)的發(fā)病與管理
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521.
背景
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（ax-SpA）是一種慢性炎癥性疾病，包括放射學(xué)陰性和放射學(xué)陽性脊柱關(guān)節(jié)炎（亦
稱AS）。主要累及軸向骨骼，最常見的癥狀是慢性背痛和脊柱僵直，但也經(jīng)常出現(xiàn)周圍骨骼和肌肉骨骼外
表現(xiàn)。近年來，臨床在理解和管理ax-SpA方面取得了巨大進(jìn)步。
ax-SpA臨床表現(xiàn)
◆ 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：
? 葡萄膜炎：與HLA-B27陽性相關(guān)
? 發(fā)病率約為25%
? 銀屑病（10%）
? 炎癥性腸?。↖BD，5%-10%）
ax-SpA流行病學(xué)特征
IF 168.9 IF 27.973
axSpA
r-axSpA
男：女=2:1
nr-axSpA
男：女=1:1
nr-axSpA患者的占比隨時間推移而逐漸增加
HLA-B27陽性患者比HLA-B27陰性患者發(fā)病時間早約5年
HLA-B27陽性率高的人群的axSpA患病率會更高
發(fā)病年齡：30歲
? 患病率在0.3%-1.4%
? 患病率在0.1%~1.4%
◆ 典型癥狀：炎癥性背痛
? 主要表現(xiàn)為骨盆和下背部的慢性背痛和
僵硬，但脊柱的任何部位都可能受累。
? 背痛持續(xù)時間＞3個月，通常伴隨晨僵。
◆ 外周關(guān)節(jié)炎：大約30%的患者會出現(xiàn)這
類癥狀，可在病程的任何時間發(fā)生。
? 主要累及下肢，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹和疼
痛，通常是不對稱的單關(guān)節(jié)炎/少關(guān)
節(jié)炎。
100% 80% 50% 20%
年
1980 2000 2020 2040
r-axSpA nr- axSpA
◆ 外周關(guān)節(jié)表現(xiàn)：
? 附著點(diǎn)炎通常表現(xiàn)為疼痛、僵硬和/
或壓痛，最常見的發(fā)病部位是跟腱和
足底筋膜附著點(diǎn)處。
? 指(趾)炎：發(fā)病率<10%。
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中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)的發(fā)病與管理
遺傳易感：
? 遺傳研究估計(jì)遺傳力大于90%。20.44%的遺傳易感性可歸因于主要組織相容性復(fù)合體(MHC) 變異
（主要是 HLA-B27，但也有 HLA-B40、HLA-B51、HLA-B7、HLA-A2 和 HLA-DPB1），
7.38%為非MHC變異，其中兩個非MHC的基因位點(diǎn)為：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶1（ERAP1）和白細(xì)胞介素23（IL-23）受體，這兩個位點(diǎn)的多態(tài)性和功能、疾病表現(xiàn)相關(guān)。需注意的是，ERAP1只在HLA-B27
陽性患者中與axSpA相關(guān)。
內(nèi)外源誘因共同作用：
? 銀屑病導(dǎo)致的皮膚屏障受損和炎癥性腸病導(dǎo)致的粘膜受損，使得機(jī)體暴露于微生物。附著點(diǎn)是一
個有特殊免疫微環(huán)境的負(fù)重結(jié)構(gòu)，在易感個體中，可能會被機(jī)械應(yīng)力和微生物免疫激活。已有越
來越多證據(jù)表明機(jī)械應(yīng)力在axSpA起始和進(jìn)展中的重要作用。
機(jī)體炎癥反應(yīng)：
? 在axSpA中，炎癥反應(yīng)是波動的。目前認(rèn)為，腫瘤壞死因子 (TNF)-α和IL-23/IL-17是axSpA中主
要的促炎細(xì)胞因子途徑。T細(xì)胞在IL-23的刺激下分泌IL-17和IL-22，此外固有免疫細(xì)胞也會分泌
IL-17，IL-17會激活破骨細(xì)胞，而IL-23則會促進(jìn)骨增殖。當(dāng)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞相互作用時，
TNF-α和IL-17都會誘導(dǎo)骨侵蝕并導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能下調(diào)。在缺乏破骨細(xì)胞的情況下，如axSpA
中，這些細(xì)胞因子會導(dǎo)致骨形成，由骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）和Wnt蛋白介導(dǎo)發(fā)生。在此過程中，
Janus激酶介導(dǎo)多種細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)，如分別通過JAK1/JAK2和JAK2/TYK2結(jié)合介導(dǎo)的IFNγ
和IL-12信號傳導(dǎo)，對于Th1細(xì)胞反應(yīng)以及最終巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNFα至關(guān)重要；JAK2/TYK2結(jié)合介
導(dǎo)IL-23的信號傳導(dǎo)。
炎癥、骨破壞和新骨形成是ax-SpA病理生理中的關(guān)鍵問題。MRI研究發(fā)現(xiàn)了中軸骨骼中從炎癥到新骨
形成的一系列事件。最早檢測到活動性炎癥病變（MRI上可見的骨髓水腫），后來演變成修復(fù)病變
（MRI上可見的脂肪病變），并從中釋放出新骨形成的刺激。
基因
HLAB27
ERAP1
IL-23R
…
外源誘因
感染
機(jī)械應(yīng)力
內(nèi)源誘因
腸道穩(wěn)態(tài)失衡和腸上皮完整性缺失
附著點(diǎn)和關(guān)節(jié)結(jié)締組織的微損傷
固有免疫細(xì)胞
（ILC-3, 巨噬細(xì)胞, …）
適應(yīng)性免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）
細(xì)胞因子（TNF, IL23/17,
IL22）
BMP
Wnt
…
臨床特征
（炎癥）
骶髂關(guān)節(jié)炎
脊柱炎
附著點(diǎn)炎
關(guān)節(jié)炎
指炎
EMM
結(jié)構(gòu)損傷
骨侵蝕
骨流失
（小梁）
新骨形成
發(fā)病機(jī)制示意圖
* BMP-- 骨形態(tài)發(fā)生蛋白； EMM，肌肉骨骼外表現(xiàn)； ERAP，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基肽酶； HLA，人類白細(xì)胞抗原； IL，白細(xì)胞介素；
ILC，先天淋巴細(xì)胞； SpA，脊柱關(guān)節(jié)炎； TNF，腫瘤壞死因子。
ax-SpA的發(fā)病機(jī)制
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521
Veale DJ, et al. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(2):197-205.
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中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)的發(fā)病與管理
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521.
IF 168.9 IF 27.973
背痛≥3個月，起病年齡＜45歲的患者
影像學(xué)上的骶髂關(guān)節(jié)炎*
加上
≥1個脊柱關(guān)節(jié)炎的特征
HLA-B27
加上
≥2個脊柱關(guān)節(jié)炎的其他特征
脊柱關(guān)節(jié)炎的特征：
? 炎癥性背痛
? 關(guān)節(jié)炎
? 附著點(diǎn)炎（腳跟）
? 葡萄膜炎
? 指炎
? 銀屑病
? 克羅恩病/結(jié)腸炎
? NSAIDs的應(yīng)答佳
? SpA家族史
? HLA-B27
? CRP升高
CRP=C反應(yīng)蛋白。 NSAIDs=非甾體抗炎藥。 SpA=脊柱關(guān)節(jié)炎。 *影像學(xué)上的骶髂關(guān)節(jié)炎是指根據(jù)修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)確定的放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎或根據(jù)ASAS共
識定義的MRI上的骶髂關(guān)節(jié)炎。
? 需注意的是，ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)被用于診斷患者，而應(yīng)用于對已診斷為ax-SpA的患者進(jìn)行分類以納入研究。
axSpA的影像學(xué)檢查
影像學(xué)檢查對于axSpA的正確（和早期）診斷以及鑒別診斷至關(guān)重要。由于該疾病影響大多數(shù)患者的骶髂關(guān)節(jié)（而不是
脊柱），因此骶髂關(guān)節(jié)的影像學(xué)檢查對于axSpA的診斷（以及進(jìn)一步分類）具有關(guān)鍵作用。
? 骶髂關(guān)節(jié)的常規(guī)X線檢查被推薦作為診斷axSpA中骶髂關(guān)節(jié)炎的第一種影像學(xué)方法。放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎的診斷率在
22%到77%之間，主要取決于首次診斷時的病程持續(xù)時間。由于結(jié)構(gòu)性變化通常需要數(shù)月至數(shù)年才能發(fā)生，所以X線
檢查對于診斷早期axSpA患者仍有局限性，并且骶髂關(guān)節(jié)的X光片解讀也很有挑戰(zhàn)。
? 在可能診斷為脊柱關(guān)節(jié)炎的情況下，如果骶髂關(guān)節(jié)的X線檢查結(jié)果正常或不明確，下一步則需要對骶髂關(guān)節(jié)進(jìn)行磁共
振成像(MRI)檢查。根據(jù)ASAS更新的MRI上活動性骶髂關(guān)節(jié)炎的定義，MRI上軟骨下骨必須明確存在骨髓水腫。重要
的是，骨髓水腫的出現(xiàn)必須高度提示脊柱關(guān)節(jié)炎，同時考慮到病變的大小、軟骨下的位置以及排除其他（主要是機(jī)械
性原因）可能解釋陽性結(jié)果的因素。此外，還應(yīng)考慮炎癥后的結(jié)構(gòu)變化，尤其是侵蝕，以及軟骨下硬化、脂肪病變和
關(guān)節(jié)間隙的變化。需要注意的是，骨髓水腫也可能發(fā)生于非特異性背痛患者、骨質(zhì)疏松癥患者、健康人、產(chǎn)后婦女、
運(yùn)動員等人群。
? 骶髂關(guān)節(jié)CT被認(rèn)為是結(jié)構(gòu)性損傷檢測（尤其是侵蝕）的金標(biāo)準(zhǔn)，但傳統(tǒng)的X線檢查和MRI檢查已能對結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)行
全面評估。在結(jié)果不確定的情況下，可以考慮進(jìn)行CT（包括低劑量 CT）檢查。
? 其他影像學(xué)方法（如骨骼閃爍掃描、骶髂關(guān)節(jié)超聲檢查和正電子發(fā)射斷層掃描）對axSpA的診斷價值較低或不確定，
因此不推薦使用這些方法進(jìn)行診斷。
(A)常規(guī)骨盆X線片顯示右側(cè)有一些軟骨下硬化，關(guān)節(jié)很難評估；整個左骶髂關(guān)節(jié)也是如此，可以看到與腸道氣體重疊。無法明確判斷是否存在放射性骶
髂關(guān)節(jié)炎。(B)STIR序列的MRI顯示兩個骨髓水腫區(qū)域（綠色箭頭）；右側(cè)骶髂關(guān)節(jié)的病變較大且局限于軟骨下，因此符合脊柱關(guān)節(jié)炎。左側(cè)的病變并
不直接位于軟骨下，可能代表較大病變的其余部分或附著點(diǎn)炎。(C)T1加權(quán)序列的MRI顯示骨髓中大面積的脂肪化生，即所謂的脂肪病變（白色箭頭），
位于軟骨下，邊緣尖銳且均勻； 此外，軟骨下硬化（粉色箭頭）和皮質(zhì)骨缺損（骨侵蝕，藍(lán)色箭頭）很明顯。
2009年國際脊柱關(guān)節(jié)炎協(xié)會（ASAS）制定的axSpA分類標(biāo)準(zhǔn)
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中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎 (axSpA)的發(fā)病與管理
*Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Ritchlin C, Adamopoulos IE. BMJ. 2021 Jan 4;372:m4447.
IF 168.9 IF 27.973
NSAIDs (傳統(tǒng)或COX-2抑制劑)*
? 教育（戒煙）
? 鍛煉和物理療法
? 患者組織
? 若必要，止痛藥
? 特殊情況下，手術(shù)
* 對于外周癥狀，局部類固醇或csDMARD（舒沙拉嗪或甲氨蝶呤）
** 針對JAKi的tsDMARD最近已被批準(zhǔn)用于r-axSpA
bDMARDs，生物制劑改善病情抗風(fēng)濕藥物；COX-2，環(huán)氧化酶-2；csDMARD，傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥物；IL-17i，IL-17抑制劑；JAKi，Janus
激酶抑制劑；NSAIDs，非甾體類抗炎藥；r-axSpA，放射學(xué)陽性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎；TNFi，腫瘤壞死因子抑制劑；tNSAIDs，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥；
tsDMARD，靶向合成改善病情抗風(fēng)濕藥物。
axSpA治療的主要目標(biāo)是通過控制癥狀和炎癥、預(yù)防進(jìn)行性結(jié)構(gòu)損傷以及功能和社會參與的保留/正?；瘉碜畲笙薅鹊?/p>
提高健康生活質(zhì)量。
? 一線療法：NSAIDs。全劑量的傳統(tǒng)NSAIDs和COX-2選擇性抑制劑均可有效減輕疾病癥狀和體征。通常，NSAID足
劑量應(yīng)用2周可觀察到臨床應(yīng)答。如果2周后應(yīng)答不足，建議使用第二種NSAID。
? 二線療法：bDMARDs。目前有兩類bDMARD可用：TNFi和IL-17i。bDMARDs適用于接受至少兩種不同NSAIDs治
療4周后未達(dá)標(biāo)的患者。如果第一個bDMARD治療失敗，建議轉(zhuǎn)換為第二個bDMARD，目前尚無推薦的序貫或重復(fù)
用藥方案。
? 近年來發(fā)現(xiàn)靶向JAK-STAT通路的tsDMARDs能改善r-axSpA患者的中軸表現(xiàn)，且因口服用藥而具有較大優(yōu)勢。烏
帕替尼是首個被批準(zhǔn)用于r-axSpA患者的JAKi*。通過抑制Jak1可以干擾干擾素α、β和γ的信號傳導(dǎo)，并降低IL-6
和IL-22水平，從而可能改變axSpA中Th1和Th17的分化和骨重塑*。
axSpA，中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎；BASDAI，巴斯強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動指數(shù)；CRP，C反應(yīng)蛋白； LDL，低疾病活動度；tsDMARDs，靶向合成DMARDs
axSpA的治療與管理
一線
bDMARDs (TNFi或IL-17i)**
二線
診斷 治療 管理
QS1. 轉(zhuǎn)診
（懷疑是axSpA）
QS2. 至專家門診就診的時間
（風(fēng)濕病專家和健康專家）
QS3. 評估
（病史采集、實(shí)驗(yàn)室、影像）
QS6. 非藥物治療
（定期鍛煉信息）
QS5. 疾病控制
（治療升級，目標(biāo)：緩解/LDA）
QS4. 監(jiān)測
（ASDAS，其他選擇：BASDAI
和CRP）
QS7. 教育和自我管理
（公用事業(yè)，治療選擇和健康的
生活方式）
QS8. 快速獲取
（如果復(fù)發(fā)或藥物副作用）
QS9. 年度審查
（臨床癥狀，疾病嚴(yán)重程度，合
并癥）
＜3天
＜3周
至少每6個月一次 診斷后＜2個月
＜2個工作日
＜2個月
結(jié)論：
? 近年來，對axSpA的理解和管理取得了巨大進(jìn)步，但仍有未滿足的需求亟待解決。
? 需要鑒定更多參與axSpA發(fā)病的基因，確定已知遺傳關(guān)聯(lián)的功能機(jī)制，增強(qiáng)對遺傳易感性與
環(huán)境（例如微生物暴露）之間相互作用的理解。
? 應(yīng)進(jìn)一步努力在早期階段識別疾病。首先要提高初級保健醫(yī)生和其他治療 CBP 患者的專家的
認(rèn)識。 優(yōu)化使用成像和其他生物標(biāo)志物進(jìn)行早期診斷。 更好地理解axSpA與SpA的其他表型
間的重疊和差異。
? 進(jìn)一步提高監(jiān)測疾病和治療應(yīng)答的儀器的標(biāo)準(zhǔn)化。 探索使用移動設(shè)備來管理疾病。
? 還需要針對已知靶點(diǎn)和新靶點(diǎn)開發(fā)新藥，以治療對現(xiàn)有藥物無效的患者。
27
強(qiáng)直性脊柱炎影像學(xué)損傷的演變：隨訪12年的OASIS
前瞻性研究 IF 27.4
Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9.
中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(axSpA)是一種主要影響中軸骨骼的慢性炎性風(fēng)濕疾病，包括放射學(xué)陰性axSpA和強(qiáng)
直性脊柱炎（AS）。由于炎癥的影響，以韌帶骨贅的發(fā)展為主要特征的結(jié)構(gòu)損傷可能隨時間推移而出現(xiàn)，
從而導(dǎo)致脊柱強(qiáng)直。影像學(xué)損傷是國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會（ASAS）推薦的axSpA患者隨訪的核心結(jié)局之
一。 ASAS建議對頸椎和腰椎進(jìn)行常規(guī)X線檢查，以評估隨時間推移的損傷。本研究旨在進(jìn)一步研究AS患者
在12年隨訪期間影像學(xué)異常的演變。
研究背景及目的
研究方法
? 納入來自強(qiáng)直性脊柱炎國際研究（OASIS）的186例AS患者，每2年行1次放射學(xué)檢查，隨訪12年，共獲
得809例影像學(xué)結(jié)果。由兩名專家（R1和R2）采用改良的Stoke強(qiáng)直性脊柱炎脊柱評分法（mSASSS）對
X光片進(jìn)行評分。
? 計(jì)算影像學(xué)狀態(tài)得分（每個可用時間點(diǎn)的得分）和影像學(xué)進(jìn)展得分（兩個時間點(diǎn)的狀態(tài)得分之差）。計(jì)
算未受累椎角的新生骨贅，使用廣義估計(jì)方程分析影像學(xué)進(jìn)展。
? 為了更好的了解影像學(xué)進(jìn)展的程度，可按2年間的影像學(xué)進(jìn)展評分進(jìn)行分類： mSASSS=0; 0<mSASSS
<1; mSASSS≥1; mSASSS≥2; 1≤mSASSS<3; mSASSS≥3; 3≤mSASSS<5; mSASSS≥5
11.6 12.8
15 16.8
20.4 21
24.5
0
5
10
15
20
25
30
Y0 Y2 Y4 Y6 Y8 Y10 Y12
mSASSS，均值
1.8
2.4
1.8
2.5
1.9 1.9
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
Y0-Y2 Y2-Y4 Y4-Y6 Y6-Y8 Y8-Y10 Y10-Y12
每2年的影像學(xué)
進(jìn)
展
?mSASSS
mSASSS，改良的Stoke強(qiáng)直性脊柱炎脊柱評分法；Y，年
2年間的影像學(xué)進(jìn)展評分?，如Y2-Y0的mSASSS評分差值
隨訪12年，AS患者的影像學(xué)變化
? 基線時，AS患者的mSASSS評分為11.6，并且隨著時間推移，影像學(xué)進(jìn)展持續(xù)存在（第12年，mSASSS評
分為24.5）。
? 隨訪12年期間，整體影像學(xué)進(jìn)展速度為每年約1個mSASSS單位。
隨訪12年的影像學(xué)評分 隨訪12年，每2年的的影像學(xué)進(jìn)展
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強(qiáng)直性脊柱炎影像學(xué)損傷的演變：隨訪12年的OASIS
前瞻性研究
Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9.
? 總體上：隨訪12年間，24%的患者未發(fā)生影像學(xué)進(jìn)展，22%的患者發(fā)生影 像學(xué)損傷程度較高
（mSASSS進(jìn)展≥5個單位）。
? 每2年隨訪間隔：39%的患者未發(fā)生影像學(xué)進(jìn)展，12%的患者發(fā)生影像學(xué)損傷程度較高（ mSASSS進(jìn)展
≥5個單位）。
基于個體患者，隨時間推移的影像學(xué)進(jìn)展
? 雖然個體患者的進(jìn)展過程差異很大，并且癥狀持續(xù)數(shù)十年的患者仍會發(fā)生影像學(xué)進(jìn)展。
每例患者的mSASSS-隨訪時間的函數(shù)關(guān)系圖 mSASSS-癥狀出現(xiàn)后的持續(xù)時間的函數(shù)關(guān)系圖
mSASSS評分變化
隨訪12年，發(fā)生不同程度影像學(xué)損傷的患者比例
24
4
72
46
32
39
17
22
39
0
54
29 31
23
11 12
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 >0 且<1 ≥1 ≥2 ≥1 且<3 ≥3 ≥3 且<5 ≥5
患者數(shù)比例（
%）
總體（隨訪12年） 每2年隨訪間隔
IF 27.4
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強(qiáng)直性脊柱炎影像學(xué)損傷的演變：隨訪12年的OASIS
前瞻性研究
Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9.
與AS影像學(xué)進(jìn)展相關(guān)的因素
? 在整體水平上，時間-影像學(xué)進(jìn)展線性模型對數(shù)
據(jù)的擬合度最優(yōu)，整個12年期間影像學(xué)進(jìn)展速率
常數(shù)為0.98 mSASSS單位/年。
? 基于性別、HLA-B27狀態(tài)以及基線影像學(xué)評分進(jìn)行單因素分析，結(jié)果表明，HLA-B27陽性、基線影像學(xué)
損傷嚴(yán)重的男性患者，隨著時間推移期影像學(xué)進(jìn)展更加嚴(yán)重。
基于患者群體，隨時間推移的影像學(xué)進(jìn)展
結(jié)論：
? AS患者的影像學(xué)進(jìn)展是長期存在的過程，且具有很大的個體差異性，尤其是HLA-B27陽性的
男性患者影像學(xué)進(jìn)展更加嚴(yán)重，在患病數(shù)十年后仍然可以持續(xù)存在?？傮w而言，AS患者的影
像學(xué)進(jìn)展呈現(xiàn)為一個近似線性的過程。
IF 27.4
P=0.005
P=0.044
P＜0.001
P＜0.001
P=0.052
0.8
1.44
1.18
1.11
1.03
1.56
0.69
0.69
0.69
0.7
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
影像學(xué)進(jìn)展速度 (mSASSS單位/年)
HLAB27陰性
HLAB27陽性
女性
男性
男性+HLAB27陰性
男性+HLAB27陽性
基線mSASSS＜10
基線mSASSS≥10
基線mSASSS≥10+HLAB27陽性+男性
基線mSASSS＜10+HLAB27陰性+男性
