人粒細(xì)胞刺激因子注射液

瑞血新（G-CSF ）

GC(瑞血新) 在腫瘤科

的應(yīng)用

專利技術(shù) 全國提升中性粒細(xì)胞質(zhì)量

品質(zhì)卓越 顯著降低癌癥患者感染發(fā)生

瑞血新（G-CSF ） 目錄 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

01 公司介紹

瑞血新在腫瘤科的應(yīng)用

瑞血新產(chǎn)品信息

03

02

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

北京北大未名生物工程集團(tuán)有限公司（簡稱：未名集團(tuán)）成立于1992年，是北京大學(xué)三大

產(chǎn)業(yè)集團(tuán)之一，主要從事生物經(jīng)濟(jì)體系的建立和生物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，重點投資生物醫(yī)藥、生

物農(nóng)業(yè)、生物能源、生物環(huán)保、生物服務(wù)、生物智造六大 領(lǐng)域?，F(xiàn)已發(fā)展成為中國現(xiàn)代生物

產(chǎn)業(yè)的旗艦企業(yè)和中國最具國際競爭潛力的企業(yè)集團(tuán)之一。

集團(tuán)簡介

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

旨在構(gòu)建生物經(jīng)濟(jì)體系、打造生物經(jīng)濟(jì)旗艦。

生物企業(yè)六大領(lǐng)域

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

醫(yī)藥集團(tuán)旗下企業(yè)：

山東未名生物醫(yī)藥股份有限公司(未名醫(yī)藥 002581)

未名生物醫(yī)藥有限公司(廈門)

北京科興生物制品有限公司

天津未名生物醫(yī)藥有限公司

山東未名天源生物科技有限公司

深圳未名新鵬生物醫(yī)藥有限公司

中山未名海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司

安徽未名生物醫(yī)藥有限公司

江蘇未名生物醫(yī)藥有限公司

漳州未名博欣生物醫(yī)藥有限公司

安徽未名細(xì)胞治療有限公司

上海未名旭珩生物技術(shù)有限公司

黑龍江未名天人制藥有限公司

產(chǎn)業(yè)園及旗下公司

瑞血新（G-CSF ） 公司簡介 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

深圳未名新鵬生物醫(yī)藥有限公司是經(jīng)國家科委批準(zhǔn)，于1992年在深圳成立的生物

技術(shù)高新企業(yè)，是中國最早從事生物藥物研究和產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)之一，集基因工程藥物

研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的綜合型現(xiàn)代生物制藥企業(yè)， 2016年通過企業(yè)重組，成為未

名集團(tuán)下屬制藥企業(yè)。

國家基因工程藥物（南方）中試開發(fā)基地

? 白細(xì)胞介素-2

? 干擾素-α2b

? 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

? 人促紅素注射液

? 胸腺五肽

? 奧曲肽

瑞血新（G-CSF ） 發(fā)展歷程 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

國家“863”計劃生物領(lǐng)域

專家委員會認(rèn)定為國家基因

工程藥物（南方）中試開發(fā)

基地；公司獲得白細(xì)胞介素

－2生產(chǎn)批文；

公司被認(rèn)定為國家高新技

術(shù)企業(yè)。

公司經(jīng)營股權(quán)變更，成為

北大未名集團(tuán)下屬公司，

公司正式更名為深圳未名

新鵬生物醫(yī)藥有限公司。

取得“重組人促紅素注射

液（rhEPO）”的新藥證

書。

技術(shù)突破，公司EPO產(chǎn)品

新增規(guī)格10000IU及適應(yīng)

癥，抗癌一類新藥TRAIL

獲II、III期臨床批件。

瑞血新（G-CSF ） 目錄 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

01 公司介紹

瑞血新產(chǎn)品信息

瑞血新等效性試驗介紹

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瑞血新（G-CSF ） 研究目的 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

本品在臨床已使用多年，由于生產(chǎn)工藝進(jìn)行了變更，為了驗證變

更后的產(chǎn)品質(zhì)量，深圳新鵬生物工程有限公司委托華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)

學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院開展與原研產(chǎn)品（惠爾血）的生物等效性性試驗研究。

本試驗?zāi)康氖潜容^健康中國男性受試者皮下注射人粒細(xì)胞刺激因子

注射液試驗制劑（瑞血新）和參比制劑（惠爾血）后的藥代動力學(xué)和藥

效動力學(xué)特征、不良反應(yīng)以及多次給藥的免疫原性，判斷試驗制劑制劑

（瑞血新）和參比制劑（惠爾血）的生物等效性。

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

開放、隨機(jī)、交叉試驗設(shè)計，80名男性健康受試者

惠爾血每天給藥1次，每次5μg/kg，連續(xù)給藥3天,N=12

單次給藥

N=56

多次給藥

N=24

1 3 5 7 14 21 28 35 40

天

瑞血新每天給藥1次，每次5μg/kg，連續(xù)給藥3天，N=12

5μg/kg瑞血新 N=14

10μg/kg瑞血新 N=14

5μg/kg惠爾血 N=14

10μg/kg惠爾血 N=14

0 2周 清洗后交叉給藥

5μg/kg惠爾血 N=14

10μg/kg惠爾血 N=14

5μg/kg瑞血新 N=14

10μg/kg瑞血新 N=14

研究設(shè)計：瑞血新VS惠爾（300μg/1.2ml）

1．健康志愿者；

2．年齡：18～40歲，同批受試者年齡相差小于10歲；

3．性別：男性；

4．體重：不低于50kg，體重指數(shù)[＝體重kg/(身高m)2

]在19～24之間；

5．體格檢查無異常發(fā)現(xiàn)者；一般體格檢查，血壓、心率、心電圖、肝腎功能、

血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)及胸透檢查無異常。

6．收縮壓≥90mmHg，舒張壓≥60 mmHg者；

7．自愿參加試驗并簽署知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn) 瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

1．體檢不符合上述受試者健康標(biāo)準(zhǔn)者；

2．有藥物濫用史、有明顯煙酒嗜好者；

3． 3個月內(nèi)參加過其他藥物試驗者；

4．近2周內(nèi)用過已知對某臟器有損害藥物，或目前正在應(yīng)用其他預(yù)防或治療

藥物；

5．有慢性或復(fù)發(fā)性心血管、肝、腎、消化道、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)

疾病史者；

6．已知對研究藥物同類有過敏史；

7．最近3月內(nèi)獻(xiàn)血者；

排除標(biāo)準(zhǔn)

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

? 藥效學(xué)（白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）

? 不良事件/反應(yīng)

? G-CSF抗體

? 實驗室檢查結(jié)果

評價指標(biāo)

藥代動力學(xué)參數(shù)AUC0→t 、 AUC0→∞ 、 AUCss和Cmax 經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后方差分

析和雙單側(cè)t檢驗表明，在兩種制劑及給藥周期間均無顯著性差異（P>0.05）。

單次給藥低劑量組試驗藥AUC0→t 90%的可信區(qū)間為93.9% ～110.1%，

AUC0→∞ 90%的可信區(qū)間為94.1% ～110.1%，Cmax90%的可信區(qū)間為97.9% ～

114.5%，均落在參比藥80%～125%范圍內(nèi)。單次給藥高劑量組試驗藥AUC0→t

90%的可信區(qū)間為81.2% ～95.7%， AUC0→∞ 90%的可信區(qū)間為81.3% ～

95.6%， Cmax 90%的可信區(qū)間為88.5% ～99.5%，均落在參比藥80%～125%

范圍內(nèi)。

瑞血新（G-CSF ） 結(jié)果1.生物利用度等效性（PK） 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

藥效動力學(xué)參數(shù)AUC0→t、AUC0→∞和 Cmax 經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后方差分析和雙單側(cè)t檢驗表明，

在兩種制劑及給藥周期間均無顯著性差異（P>0.05）

AUC0→t 90%參比藥80%～125%

5μg/kg 10μg/kg

白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞

94.4% ～102.2% 93.1% ～101.9% 93.9% ～100.2% 92.3% ～100.2%

AUC0→∞ 90%參比藥80%～125%

5μg/kg 10μg/kg

白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞

93.5% ～105% 92.1% ～102.1% 96.3% ～106.2% 96.4% ～104.2%

Cmax 90%參比藥80%～125%

5μg/kg 10μg/kg

白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞

91.3% ～107% 90.4% ～108.6% 88% ～106% 86.8% ～107.5%

瑞血新（G-CSF ） 結(jié)果2.藥效學(xué)生物等效性（PD） 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

從試驗結(jié)果可見所有受試者血清抗G-CSF抗體吸光值與空白血清基本一

致，說明所有受試者多次給藥后血清抗G-CSF抗體遠(yuǎn)低于50ng/ml，且試驗

藥和參比藥受試者血清抗G-CSF抗體吸光值2組間沒有顯著性差異

（P>0.05），說明試驗藥和參比藥免疫原性基本一致，幾無免疫原性。

瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

本品試驗過程中表現(xiàn)的主要不良反應(yīng)與上市產(chǎn)品(惠爾血)的不良反應(yīng)總發(fā)生

頻率也基本一致，發(fā)生頻率分別為20%（8/40）、22.5%(9/40)。主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)為肌肉酸痛、腰腿疼，一過性暈厥，頭暈、頭疼，嘔吐、胃疼等。整個試驗

用藥前后均未見生命體征和生化指標(biāo)異常變化。

結(jié)果3.多次給藥免疫原性分析（PD）

結(jié)果4.安全性（不良反應(yīng)）

評價指標(biāo)

? 藥效學(xué)（白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）

? 不良事件/反應(yīng)

? G-CSF抗體

? 實驗室檢查結(jié)果

深圳新鵬生物工程有限公司研制生產(chǎn)的人粒細(xì)胞刺激因子注射液

（瑞血新）與協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司生產(chǎn)的人粒細(xì)胞刺

激因子注射液（惠爾血）在PK（藥代）、PD（藥效）兩種產(chǎn)品均等

效，不良反應(yīng)發(fā)生種類和頻率也基本一致，幾無免疫原性。

2種產(chǎn)品臨床生物等效，可以替代使用

瑞血新（G-CSF ） 結(jié)論 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

瑞血新（G-CSF ） 目錄 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

瑞血新產(chǎn)品信息

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瑞血新等效性試驗介紹

公司介紹

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瑞血新（G-CSF ）

人粒細(xì)胞刺激因子注射液

根據(jù)NCI-CTCAE 5.0標(biāo)準(zhǔn)將中性粒細(xì)胞減少分為4級

瑞血新（G-CSF）治療時機(jī)

1級

2級

（需要考量） 3級 4級

1.5×109/L≤ANC<2.0×109/L 1.0×109/L≤ANC<1.5×109/L 0.5×109/L≤ANC<1.0×109/L ANC<0.5×109/L

原則上不用 考慮患者因素，存在風(fēng)險 應(yīng)該用

僅供專業(yè)人士參考

（1）治療性

用于III、IV度骨髓抑制，G-CSF 5-10ug/kg/d；

（2）預(yù)防性

用于保障短療程高密度化療方案的正常進(jìn)行或II度骨髓抑制，

G-CSF 2-5ug/kg/d；

（3）對付性

針對I度抑制而又即將化療者，主要作用是安慰患者和規(guī)避風(fēng)

險，G-CSF 2-5ug/kg/d，通常1～2針起效；

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新（G-CSF）治療劑量 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

適應(yīng)癥

瑞血新（G-CSF）

治療時間 途徑及參考用量 停藥時間

腫瘤化/放療引起的

中性粒細(xì)胞減少癥

化療結(jié)束后

24-48小時開始

皮下或靜脈注射，每日1次，

每次50-100μg /m2

(2-5μg/kg)。

中性粒細(xì)胞升

到5000/

mm3

或白細(xì)胞升到

10000/ mm3

時,需監(jiān)視病癥，

停止給藥。

造血干細(xì)胞移植 移植次日至

第5日開始使用

每次200-300μg/m2（5-10μg/kg），

加5%葡萄糖液或生理鹽水500-1000ml，

靜脈滴注4-6小時，每日一次；

骨髓增生異常綜合征伴

發(fā)

中性粒細(xì)胞減少癥

中性粒細(xì)胞低于

1000/ mm3

每次100μg/m2，

靜脈滴注，每日一次；

再生障礙性貧血伴發(fā)

中性粒細(xì)胞減少癥

中性粒細(xì)胞低于

1000/ mm3

每次400μg/m2，

靜脈滴注，每日一次；

先天性、特發(fā)性

中性粒細(xì)胞減少癥

中性粒細(xì)胞低于

1000/ mm3

每次50μg/m2，

皮下注射，每日一次；

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新（G-CSF）用法用量 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新優(yōu)勢 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

? 重磅基因工程藥物，療效確切

屬全球銷售額排名前3名的生物技術(shù)藥物，用于癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥及促進(jìn)骨髓移植后

的中性粒細(xì)胞數(shù)升高。迅速成為了治療粒細(xì)胞減少癥的首選藥。

? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)于國家標(biāo)準(zhǔn)

“瑞血新”的主要項目“原液比活性”、“原液細(xì)菌內(nèi)毒素含量”、“半成品細(xì)菌內(nèi)毒素含量”、“成品

PH值”、“成品細(xì)菌內(nèi)毒素含量”的標(biāo)準(zhǔn)制定上均嚴(yán)于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，而且符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。

項目 國家標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)實施標(biāo)準(zhǔn)

原液比活性 ＞6.0×107

IU/1mg蛋白質(zhì) ＞1.0×108

IU/1mg蛋白質(zhì)

原液細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ＜10EU/300μg ＜5EU/300μg

半成品細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ＜10EU/300μg ＜5EU/300μg

成品PH值 3.5～4.5 3.6～4.4

成品細(xì)菌內(nèi)毒素含量 ＜10EU/人用量（按300μg計） ＜5EU/人用量（按300μg計）

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新優(yōu)勢 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

? 唯一有效期為36個月的G-CSF，穩(wěn)定性好

品質(zhì)卓越，經(jīng)長期穩(wěn)定性試驗證明，瑞血新（G-CSF）比活性高，穩(wěn)定；

是唯一經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)有效期為36個月的G-CSF。

? 規(guī)格齊全，滿足個體化治療需求

75μg/0.3ml/支、100μg/0.4ml/支、125μg/0.5ml/支、150μg/0.6ml/支、

200μg/0.8ml/支、300μg/1.2ml/支；均一容度，方便臨床用藥。

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新—專利技術(shù) 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

國家授權(quán)發(fā)明專利技術(shù) 全面提升中性粒細(xì)胞質(zhì)量

? 2個國家發(fā)明專利，具備自主

知識產(chǎn)權(quán)

專利技術(shù)，從菌株到生產(chǎn)工藝

均具有先進(jìn)性，工藝成熟穩(wěn)定。

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新產(chǎn)品簡介 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

【藥品名稱】

通用名：人粒細(xì)胞刺激因子注射液（G-CSF）

商品名：瑞血新 醫(yī)保乙類831(2021年版)

【 適應(yīng)癥】

?癌癥化療等原因?qū)е碌闹行粤＜?xì)胞減少癥；

?促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞數(shù)升高；

?再生障礙性貧血引起的中性粒細(xì)胞減少癥；

?先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥，周期性中性粒細(xì)胞減少癥；

?骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥，骨髓增生異常綜合征伴

中性粒細(xì)胞減少癥。

瑞血新（G-CSF ） 瑞血新產(chǎn)品簡介 人粒細(xì)胞刺激因子注射液

【規(guī) 格】

75μg/0.3ml/支、100μg/0.4ml/支、125μg/0.5ml/支、 150μg/0.6ml/支（70

元）、 200μg/0.8ml/支、 300μg/1.2ml/支

【禁 忌】

1、對粒細(xì)胞刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過敏者禁用。

2、嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。

3、骨髓中幼稚粒細(xì)胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細(xì)胞的

骨髓性白血病患者。

【貯 藏】2~8℃，避光保存，禁凍結(jié)。

【包 裝】包裝材料：2ml管制玻璃瓶。

【有效期】36個月

THANKS FOR YOU

謝謝聆聽