會議速遞 2 0 2 3年 第2 5期
審批編號：JAKa-CN-00315-FM，過期日期：2024年6月16日
本材料僅供中國大陸境內(nèi)的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員作為學(xué)術(shù)參考，而非針對一般公眾，亦非廣告用途。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員在做出任何與治療有關(guān)的決定時，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，參照藥監(jiān)局核準的藥品說明書。如果您不是
衛(wèi)生醫(yī)療專業(yè)人士，請勿閱讀和/或傳播本材料。材料中若包含有真實世界數(shù)據(jù)，必須列明的警示為：“真實世界證據(jù)來自非對照性臨床試驗，具有其固有的局限性?！?/p>
1
目錄
Content
烏帕替尼單藥治療MTX-IR RA患者的療效和安全性：
01 來自SELECT-MONOTHERAPY研究的260周數(shù)據(jù) 2
烏帕替尼或阿達木單抗治療RA患者的長期安全性和有
效性：來自SELECT-COMPARE研究的5年期結(jié)果 02 4
03 RA患者接受長達6.5年UPA治療的安全性數(shù)據(jù) 6
烏帕替尼治療高ASCVD風(fēng)險RA患者的風(fēng)險評估：
SELECT RA系列試驗的事后分析 04 8
UPA治療德國TNFi經(jīng)治RA患者的療效和安全性：
上市后觀察性研究的最終結(jié)果 05 10
烏帕替尼治療PsA患者的長期療效和安全性：
來自SELECT-PsA 1研究的3年期結(jié)果 06 12
烏帕替尼治療bDMARD-IR PsA患者的療效：
來自SELECT-PsA 2研究的3年期結(jié)果 07 15
2
Josef S. Smolen, et al. EULAR 2023. POS0847.
烏帕替尼單藥治療MTX-IR RA患者的療效和安全性：
來自SELECT-MONOTHERAPY研究的260周數(shù)據(jù) POS0847
研究背景及目的
研究方法
甲氨蝶呤 (MTX) 單用或與其他DMARDs聯(lián)用，通常作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA)的一線療法；然而，部
分患者因治療應(yīng)答不佳或不耐受而停止治療。RA患者仍需一種無需聯(lián)用MTX的RA療法以改善疾病。
烏帕替尼（UPA）是一種口服Janus激酶(JAK)抑制劑，在SELECT-MONOTHERAPY3期臨床研究結(jié)果表
明，UPA單藥治療MTX-IR RA患者長達84周可有效改善中重度RA患者的軀體功能、臨床癥狀及體征，且安
全可控。
該研究旨在SELECT-MONOTHERAPY研究中長達260周的LTE階段，評估UPA單藥治療MTX-IR RA患者
的療效和安全性。
研究設(shè)計
雙盲、隨機對照期 (0-14周) LTE (至5年)
UPA 15 mg QD (N=217)
UPA 30 mg QD (N=215)
cMTX (N=216)
MTX-IR的
中重度活動性
RA患者
周 0 14
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
主要終點： 第14周 ACR20應(yīng)答率 和 DAS28 (CRP)≤3.2的患者率
第260周，UPA 15 mg和30 mg QD治療RA患者均可實現(xiàn)ACR20/50/70應(yīng)答
DAS28 (CRP)，基于C反應(yīng)蛋白水平的28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分；LTE，長期擴展期；UPA，烏帕替尼；QD，每日一次；IR，應(yīng)答不佳；
ACR20/50/70，美國風(fēng)濕學(xué)會標準改善至少20%/50%/70%；cMTX，MTX持續(xù)治療；AO，觀測病例分析；NRI，無應(yīng)答者結(jié)轉(zhuǎn)分析
? UPA 15 mg和30 mg QD治療RA患者均可實現(xiàn)ACR20/50/70應(yīng)答，且持續(xù)至260周。
? 第260周，UPA 15 mg治療組的ACR20/50/70應(yīng)答率分別為90%/76%/59%， UPA 30 mg治療組的
ACR20/50/70應(yīng)答率分別為93%/80%/63%（AO）。
? SELECT-MONOTHERAPY研究包括為期14周的雙盲RCT期和直至5年的LTE期，共納入648例MTX–IR
RA患者，分別接受UPA 15 mg QD、UPA 30 mg QD 和cMTX治療14周。第14周時，cMTX組患者轉(zhuǎn)至
UPA 15 mg或 30 mg QD治療組。第260周時，使用AO和NRI分析方法評估初治隨機治療組的療效結(jié)局，
包括ACR20/50/70應(yīng)答、 CDAI≤10/≤2.8、DAS28(CRP) ≤3.2/<2.6應(yīng)答以及疼痛/軀體功能改善。
? 方案修訂后 (2019年12月13日)，使用UPA 30 mg QD的患者均換用UPA 15 mg QD的獲批劑量。
R
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
89 82
61
86
75
57
90
76
59
93 80
63
0
20
40
60
80
100
ACR20 ACR50 ACR70
48 43
32
43 39
30
50 42
32
50 44
34
應(yīng)答率（
%） n
AO 63 56 113 118 61 56 114 120 61 54 112 117
NRI 108 108 217 215 108 108 217 215 108 108 217 215
NRI cMTX→UPA 15 mg QD (AO) cMTX→UPA 30 mg QD (AO)
UPA 15 mg QD (AO) UPA 30 mg QD (AO)
260
3
Josef S. Smolen, et al. EULAR 2023. POS0847.
烏帕替尼單藥治療MTX-IR RA患者的療效和安全性：
來自SELECT-MONOTHERAPY研究的260周數(shù)據(jù)
第260周， UPA 15 mg和30 mg QD治療可有效改善RA患者的疼痛和軀體功能
POS0847
治療260周期間，UPA 15 mg和30 mg QD治療RA患者均可實現(xiàn)治療達標且維持穩(wěn)定
根據(jù)方案修訂，使用UPA 30 mg QD的患者均換用UPA 15 mg QD的獲批劑量。在發(fā)生轉(zhuǎn)換治療的患者群體中，轉(zhuǎn)換用藥的最早時間點
為第132周。無論劑量轉(zhuǎn)換如何，治療組根據(jù)初始隨機分組進行數(shù)據(jù)收集。
CDAI，臨床疾病活動度指數(shù)；LDA，低疾病活動度(CDAI≤10，DAS28 [CRP] ≤3.2)；REM，臨床緩解(DAS28 [CRP] <2.6， CDAI≤2.8)；
DAS28 (CRP)，基于C反應(yīng)蛋白水平的28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分；UPA，烏帕替尼；QD，每日一次；NRI，無應(yīng)答結(jié)轉(zhuǎn)分析；AO，觀測
病例分析
結(jié)論：
? UPA單藥可有效治療RA患者，且療效持續(xù)至260周。
? 第260周時，超過四分之三的RA患者經(jīng)UPA治療后實現(xiàn)治療達標(DAS28[CRP]≤3.2
和CDAI ≤10)。
HAQ-DI，健康評估問卷-殘疾指數(shù)；UPA，烏帕替尼；QD，每日一次；AO，觀測病例分析
-0.71 -0.75 -0.7
-0.88 -1
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0
HAQ-DI
自基線平均變化
-40.5 -39.9 -60 -40 -42.2
-40
-20
0
疼痛
自基線平均變化
? 治療260周期間，UPA 15 mg和30 mg QD治療RA患者可持續(xù)實現(xiàn)臨床緩解/低疾病活動度，且cMTX組患
者轉(zhuǎn)換至不同劑量UPA治療實現(xiàn)的治療達標率相似。
? AO分析：第260周時，超過四分之三的患者經(jīng)UPA治療實現(xiàn)低疾病活動度(即DAS28[CRP]≤3.2和
CDAI≤10) ；UPA 15 mg和30 mg QD治療均可改善RA患者的疼痛和軀體功能。
周
患者比例 (%)
第260周 周 第260周患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
第260周 周 第260周患者比例 (%)
cMTX→UPA 15 mg cMTX→UPA 30 mg UPA 15 mg QD UPA 30 mg QD
DAS28(CRP)≤3.2 CDAI≤10
DAS28(CRP)＜2.6 CDAI≤2.8
cMTX→UPA 15 mg
cMTX→UPA 30 mg
UPA 15 mg
UPA 30 mg
AO cMTX→UPA 15 mg
cMTX→UPA 30 mg
UPA 15 mg
UPA 30 mg
NRI
4
Roy Fleischmann, et al. EULAR 2023. POS0849.
烏帕替尼或阿達木單抗治療RA患者的長期安全性和
有效性：來自SELECT-COMPARE研究的5年期結(jié)果
? SELECT-COMPARE研究包括為期48周的雙盲、安慰劑對照期和長達9年的持續(xù)擴展期 (研究時間共10
年)，共納入1629例MTX–IR RA患者，按2:2:1的比例隨機分組，分別接受UPA 15 mg QD、ADA 40 mg
EOW和安慰劑治療，同時伴隨使用MTX。
? 如果治療應(yīng)答不佳 (第14、18、22周時，TJC/SJC改善<20%；或者第26周時，未實現(xiàn)CDAI LDA)，則患
者進行挽救治療 (即PBO→UPA，UPA→ADA，或ADA→UPA)。第26周時，PBO組患者均轉(zhuǎn)至UPA治療
組。完成為期48周雙盲期的患者則進入長期擴展研究中接受開放標簽UPA或ADA治療至10年。
? 療效評估：包括原始隨機分組患者治療 5 年 時 實 現(xiàn) CDAI LDA ( ≤ 10) 、 CDAI 緩 解 ( ≤ 2.8) 、
DAS28(CRP)≤3.2和<2.6、ACR20/50/70應(yīng)答的比例。第192周(最近可用時間點；僅在第96/192/520周
收集數(shù)據(jù))評估實現(xiàn)無影像學(xué)進展（△mTSS≤0）的患者比例和影像學(xué)進展（mTSS較基線變化[△mTSS]）
變化。
POS0849
研究設(shè)計
TJC，壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)；SJC，腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)；CDAI，臨床疾病活動度指數(shù)；LDA，低疾病活動度(CDAI≤10，DAS28 [CRP] ≤3.2)；REM，
臨床緩解(DAS28 [CRP] <2.6)；DAS28 (CRP)，基于C反應(yīng)蛋白水平的28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分；LTE，長期擴展期；UPA，烏帕替尼；
ADA，阿達木單抗；QD，每日一次；EOW，兩周一次；PBO，安慰劑；IR，應(yīng)答不佳；ACR20/50/70，美國風(fēng)濕學(xué)會標準改善至少
20%/50%/70%；mTSS，改良sharp評分
烏帕替尼（UPA）是一種口服、可逆的JAK抑制劑，已在美國和歐洲批準用于治療中重度活動性類風(fēng)濕
關(guān)節(jié)炎 (RA) 。SELECT-COMPARE3期臨床研究顯示，第12周時，UPA 15mg QD vs 阿達木單抗 40mg
EOW治療MTX應(yīng)答不佳(MTX-IR) RA患者表現(xiàn)出更好的臨床應(yīng)答，且長期擴展（LTE）研究提示治療應(yīng)答持
續(xù)了3年，并安全可控。SELECT-COMPARE LTE研究旨在評估UPA vs ADA治療MTX-IR RA患者長達5年的
安全性和有效性。
研究背景及目的
研究方法
主要終點：第12周 ACR20應(yīng)答率(FDA) 和 DAS28 (CRP)<2.6的患者率(EMA)
MTX-IR的
中重度活動性
RA患者
周
雙盲、隨機對照期 (0-48周) LTE (至10年)
0 14、18、22 48
PBO (N=651)
ADA 40 mg EOW (N=327)
UPA 15 mg QD(N=651)
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
26 52
0
R
W14、18、22
第14、18或22周起，基于SJC+TJC的改善情況調(diào)整藥物 ( UPA→ADA， PBO→UPA，
ADA→UPA )
第26周起，基于實現(xiàn)CDAI LDA的情況調(diào)整藥物，所有PBO→UPA
5
Roy Fleischmann, et al. EULAR 2023. POS0849.
烏帕替尼或阿達木單抗治療RA患者的長期安全性和
有效性：來自SELECT-COMPARE研究的5年期結(jié)果 POS0849
? NRI分析：初始隨機分組分配到UPA（n=651）和ADA（n=327）的患者中，相比ADA治療組，UPA治
療組達到CDAI LDA、CDAI緩解、DAS28≤3.2和DAS28<2.6的患者比例更高。
a 252例患者轉(zhuǎn)至ADA治療組； b 159例患者轉(zhuǎn)至UPA治療組
UPA + MTX vs ADA + MTX：*P <0.05, **P <0.01，所有P值均為名義P值。治療比較采用Cochran-Mantel-Haenszel檢驗，調(diào)整了既往
bDMARD使用情況的分層因素。接受補救治療或過早停用研究藥物的患者以及缺失數(shù)據(jù)的患者采用NRI。
CDAI，臨床疾病活動度指數(shù)；LDA，低疾病活動度(CDAI≤10，DAS28 [CRP] ≤3.2)；REM，臨床緩解(DAS28 [CRP] <2.6)；DAS28
(CRP)，基于C反應(yīng)蛋白水平的28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分；UPA，烏帕替尼；ADA，阿達木單抗；QD，每日一次；EOW，兩周一次；
PBO，安慰劑；IR，應(yīng)答不佳；ACR20/50/70，美國風(fēng)濕學(xué)會標準改善至少20%/50%/70%；NRI，無應(yīng)答結(jié)轉(zhuǎn)分析；mTSS，改良
sharp評分
? AO分析：第192周，UPA和ADA治療組患者的無放射學(xué)進展率相似，△mTSS也相似。但從初始隨機分組
至192周一直接受UPA治療的患者的△mTSS數(shù)值變化相對較小。
無影像學(xué)進展(△mTSS≤0) 影像學(xué)變化(△mTSS)
結(jié)論：
? 烏帕替尼5年的安全性與3年的結(jié)果和綜合3期臨床研究的安全性分析一致。
? UPA治療MTX-IR RA患者長達5年的臨床療效優(yōu)于ADA。
? 第192周時，UPA和ADA治療患者均可抑制影像學(xué)進展。
第5年，UPA治療患者實現(xiàn)治療達標和ACR應(yīng)答的比例顯著高于ADA治療組
第5年，UPA和ADA治療組患者均可實現(xiàn)無影像學(xué)進展
6
Stanley B. Cohen, et al. EULAR 2023. POS0826.
RA患者接受長達6.5年UPA治療的安全性數(shù)據(jù)
UPA 3期臨床系列研究概述
POS0826
? UPA 15 mg QD(獲批劑量)治療期間，總體不良反應(yīng)發(fā)生率和MTX單藥、 ADA + MTX組相當(dāng)。
a包括緊急治療死亡、非緊急治療死亡和COVID-19相關(guān)死亡
ADA, 阿達木單抗；CI, 置信區(qū)間；CPK, 磷酸肌酸激酶；CV, 心血管；E, 事件；IR, 應(yīng)答不佳；MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨
蝶呤；NMSC, 非黑色素瘤皮膚癌；PY, 患者年；TB, 結(jié)核；UPA, 烏帕替尼；VTE, 靜脈血栓栓塞
MTX 單藥
(n=314)
2.8（2.0）
2.6（0.0,5.4）
865.1
ADA 40 mg EOW +
MTX (n=579)
2.7（2.3）
2.2（0.0,6.6）
1573.2
UPA 15 mg QD
(n=3209)
3.4（1.9）
4.0（0.0,6.6）
10782.7
bDMARD-IR
(n=498)
csDMARD-IR
(n=661)
MTX-IR
(n=648)
MTX-未治
(n=947)
MTX-IR
(n=1629)
截止日期：
2022年8月15日
平均值 (SD), 年
中位值 (范圍), 年
暴露
PY
bDMARD-IR
(n=612)
治療期間出現(xiàn)的不良事件
TEAE，E/100 PY (95% CI) MTX 單藥
(N=314)
ADA 40 mg EOW + MTX
(n=579)
UPA 15 mg QD匯總
(N=3209)
任意AE 203.2（193.8,212.9） 195.5（188.6,202.5） 206.1（203.4,208.8）
任意SAE 9.0（7.1,11.3） 13.5（11.7,15.4） 12.8（12.2,13.5）
任意AE導(dǎo)致停藥 5.5（4.1,7.4） 5.5（4.4,6.8） 4.8（4.4,5.2）
COVID-19相關(guān)任意AE 2.4（1.5,3.7） 4.7（3.7,5.9） 4.6（4.2,5.0）
死亡 0.9（0.4,1.8） 1.0（0.5,1.6） 0.8（0.7,1.0）
研究目的
該研究旨在描述在SELECT系列研究中接受長達6.5年UPA治療的RA患者中，UPA相較活性對照藥物的長
期、綜合安全性概況 (截止日期：2022年8月15日)。3209例患者接受過≥1次UPA治療，暴露量達到
10782.7 人年。
7
Stanley B. Cohen, et al. EULAR 2023. POS0826.
RA患者接受長達6.5年UPA治療的安全性數(shù)據(jù) POS0826
? 除了帶狀皰疹(HZ)發(fā)生率和CPK升高外，UPA 15mg治療RA的安全性，包括嚴重感染、MACEs、惡性腫
瘤 (除NMSC) 和VTEs的發(fā)生率與ADA+MTX組觀察到的結(jié)果類似。
MTX: n = 314, PY = 865.1; ADA 40 mg EOW: n = 579, PY = 1573.2; UPA 15 mg QD 匯總: n = 3209, PY = 10782.7
ADA, 阿達木單抗；CI, 置信區(qū)間；CPK, 磷酸肌酸激酶；CV, 心血管；E, 事件；IR, 應(yīng)答不佳；MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨
蝶呤；NMSC, 非黑色素瘤皮膚癌；PY, 患者年；TB, 結(jié)核；UPA, 烏帕替尼；VTE, 靜脈血栓栓塞
結(jié)論：
? UPA治療RA患者長達6.5年的安全性數(shù)據(jù)與既往安全性分析結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安
全性風(fēng)險。
? UPA15mg組和ADA組的不良事件發(fā)生率相似，但UPA組帶狀皰疹、肝功能異常、
CPK升高和NMSC的發(fā)生率較高。
特別關(guān)注的不良事件
UPA 15 mg QD匯總 ADA 40 mg EOW MTX 單藥
嚴重感染
嚴重感染
(除COVID-19
外)機會性感染帶狀皰疹活動性TB肝臟疾病貧血中性粒細胞減少
淋巴細胞減少 CPK升高
惡性腫瘤
(除NMSC
外) NMSC淋巴瘤 GI穿孔 (經(jīng)裁定的) MACE (經(jīng)裁定的) VTE (經(jīng)裁定的)
8
Christina Charles-Schoeman, et al. EULAR 2023. POS0828.
烏帕替尼治療高ASCVD風(fēng)險RA患者的風(fēng)險評估：
SELECT RA系列試驗的事后分析 POS0828
MTX: n=314; ADA 40 mg EOW: n=579; UPA 15 mg QD匯總: n=3209
ADA，阿達木單抗；ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管疾病；EAIR，暴露調(diào)整發(fā)病率(n/100PY)；EOW，每隔一周；QD，每日一次；
UPA，烏帕替尼； MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨蝶呤；NMSC, 非黑色素瘤皮膚癌；PY, 患者年；VTE, 靜脈血栓栓塞
研究設(shè)計
研究方法
基于托法替布的大型隨機、上市后安全性研究（ORAL Surveillance），研究對象為≥50歲且至少有一種
心血管風(fēng)險 (CV) 因素的RA患者，研究結(jié)果顯示托法替布與TNFi相比，在MACE、惡性腫瘤 (除NMSC外)風(fēng)
險方面未顯示出非劣效性。 ORAL Surveillance試驗數(shù)據(jù)表明，相比TNFi，托法替布治療具有動脈粥樣化心
血管疾病(ASCVD)病史的患者風(fēng)險更高。
JAK抑制劑烏帕替尼（UPA）的安全性和有效性已在SELECT系列臨床試驗計劃的RA患者中得到驗證，
包括那些對csDMARD或bDMARD治療應(yīng)答不佳的患者。
利用SELECT RA系列試驗的事后分析旨在評估基線ASCVD風(fēng)險對UPA vs. ADA或MTX治療RA患者出現(xiàn)
MACE、VTE、惡性腫瘤發(fā)生率的影響。
研究背景及目的
? 6項SELECT 3期研究匯總了兩種患者群體中進行事后安全性分析：總體患者和高CV風(fēng)險患者亞組(即定義
為≥50歲且≥1種CV風(fēng)險因素） 。所有患者接受UPA 15mg QD（聯(lián)用或不聯(lián)用csDMARDs），阿達木單抗
（ADA）40mg聯(lián)合MTX，或MTX單藥治療。
? 在SELECT系列試驗中選擇用于識別高風(fēng)險患者的CV風(fēng)險，包括既往CV事件、高血壓、糖尿病、當(dāng)前或既
往吸煙史以及基線HDL-C水平<40 mg/dL。
? 根據(jù)所接受的治療總結(jié)每100名患者-年的暴露調(diào)整發(fā)病率（EAIRs），根據(jù)泊松均值的方法確定95%CI。
基于ASCVD病史：不同患者的MACE發(fā)病率，以及10年間ASCVD預(yù)測風(fēng)險評估
總體患者
高CV風(fēng)險患者
10年間ASCVD發(fā)生風(fēng)險
? 總 體 患 者 人 群 ： UPA 、 ADA 和
MTX組發(fā)生MACE的EAIR分別為
0.3、0.3和0.2 。
? 高CV風(fēng)險患者亞組：MACE的發(fā)
病率在數(shù)值上高于總體患者人群，
但不同治療組之間的發(fā)生率相似
（UPA、ADA和MTX組分別為0.6、
0.5和0.5）。
? 在總體患者人群和高CV風(fēng)險人群
中 ， 有 ASCVD 病 史 的 患 者 其
MACE發(fā)病率似乎高于無既往病史
的患者
? 無論治療情況如何，相比低風(fēng)險/
臨界風(fēng)險組，中/高ASCVD風(fēng)險組
的MACE發(fā)生率也普遍較高。
總體患者
有ASCVD病史
無ASCVD病史
高風(fēng)險(≥20%)
低風(fēng)險或臨界風(fēng)險
(<7.5%)
中等風(fēng)險
(≥7.5%~<20%)
10年間ASCVD發(fā)生風(fēng)險
高CV風(fēng)險患者
有ASCVD病史
無ASCVD病史
高風(fēng)險(≥20%)
低風(fēng)險或臨界風(fēng)險
(<7.5%)
中等風(fēng)險
(≥7.5%~<20%)
9
Christina Charles-Schoeman, et al. EULAR 2023. POS0828.
烏帕替尼治療高ASCVD風(fēng)險RA患者的風(fēng)險評估：
SELECT RA系列試驗的事后分析 POS0828
MTX: n = 314; ADA 40 mg EOW: n = 579; UPA 15 mg QD匯總: n = 3209
ADA, 阿達木單抗；CI, 置信區(qū)間；CV, 心血管；E, 事件；IR, 應(yīng)答不佳；MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨蝶呤；NMSC, 非黑色
素瘤皮膚癌；PY, 患者年；UPA, 烏帕替尼；VTE, 靜脈血栓栓塞
總體患者
高CV風(fēng)險患者
? 總體患者人群：UPA、ADA和 MTX組發(fā)生
惡性腫瘤的EAIR分別為 0.8、0.8和1.1。
? 相比總體人群，高CV風(fēng)險患者的惡性腫瘤
發(fā)生率在數(shù)值上更高，但不同治療組之間
的發(fā)病率相似（UPA、ADA和MTX組分別
為1.1、1.5和1.9）。
? 在總體患者人群和高CV風(fēng)險人群中，有
ASCVD病史的患者其惡性腫瘤發(fā)生率高于
無ASCVD病史的患者，但ADA組中的高風(fēng)
險患者除外(可能由于樣本量小)。
基于ASCVD病史：不同患者的VTE發(fā)病率，以及10年間ASCVD預(yù)測風(fēng)險評估
基于ASCVD病史：
不同患者的惡性腫瘤 (除NMSC外)發(fā)病率，以及10年間ASCVD預(yù)測風(fēng)險評估
? 相比總體患者人群，高CV風(fēng)險患者（ ≥50歲且≥1種CV風(fēng)險因素）出現(xiàn)MACE、惡性腫瘤（除
NMSC外）和VTE發(fā)生率更高，但在UPA 15 mg、ADA和MTX治療組之間的發(fā)病率相當(dāng)。
? 相比無ASCVD病史的患者，UPA治療組中具有ASCVD病史的患者出現(xiàn)MACE和惡性腫瘤（除
NMSC外）發(fā)生率更高; 無論既往ASCVD病史如何，患者出現(xiàn)VTE的發(fā)生率相似。
? 在總體患者人群和高CV風(fēng)險人群中，針對不同的ASCVD風(fēng)險類別，UPA和ADA治療組的MACE、
惡性腫瘤（除NMSC外）和VTE的發(fā)生率相似。
10年間ASCVD發(fā)生風(fēng)險
總體患者
有ASCVD病史
無ASCVD病史
高風(fēng)險(≥20%)
中等風(fēng)險
(≥7.5%~<20%)
低風(fēng)險或臨界風(fēng)
險(<7.5%)
10年間ASCVD發(fā)生風(fēng)險
高CV風(fēng)險患者
有ASCVD病史
無ASCVD病史
高風(fēng)險(≥20%)
中等風(fēng)險
(≥7.5%~<20%)
低風(fēng)險或臨界風(fēng)
險(<7.5%)
總體患者
高CV風(fēng)險患者
10年間ASCVD發(fā)生風(fēng)險
總體患者
有ASCVD病史
無ASCVD病史
高風(fēng)險(≥20%)
中等風(fēng)險
(≥7.5%~<20%)
低風(fēng)險或臨界風(fēng)
險(<7.5%)
10年間ASCVD發(fā)生風(fēng)險
高CV風(fēng)險患者
有ASCVD病史
無ASCVD病史
高風(fēng)險(≥20%)
中等風(fēng)險
(≥7.5%~<20%)
低風(fēng)險或臨界風(fēng)
險(<7.5%)
? 總體患者人群：UPA、ADA 和 MTX 組
VTE的EAIR分別為0.4、0.3 和0.6。
? 高CV風(fēng)險患者亞組的VTE發(fā)生率在數(shù)值上
高于總體患者人群，但不同治療組之間相
似（UPA、ADA和MTX組分別為0.6、0.6
和1.0）。
? 在總體患者人群和高CV風(fēng)險人群接受UPA
治療的患者中，無論是否有ASCVD病史，
VTE發(fā)生率都相似; 具有ASCVD病史的患者
經(jīng)ADA或MTX治療均未報告VTE事件。
? 相比低/臨界風(fēng)險組相比，在中/高10年
ASCVD風(fēng)險組中觀察到更高的VTE發(fā)生率;
不同風(fēng)險類別的治療組之間的VTE發(fā)生率
也相似。
10
UPA治療德國TNFi經(jīng)治RA患者的療效和安全性：
上市后觀察性研究的最終結(jié)果
? SELECT系列臨床項目已評估了選擇性JAK抑制劑烏帕替尼（UPA）的療效。
? 德國UPwArds研究旨在臨床實踐中評估UPA治療活動性RA患者的療效和安全性。
? UPwArds研究是一項前瞻性、開放標簽、觀察性、多中心研究，共納入533例中重度成年RA患者，分別
接受UPA 15 mgQD單藥或與聯(lián)用MTX治療，最終納入隨訪≥1次的518例患者進行療效分析。
? 療效評估包括實現(xiàn)DAS28/CDAI緩解以及疼痛和疲勞評分降低至少50%的患者比例。
? 安全性數(shù)據(jù)包含研究期間報告的不良事件。
? 使用觀測病例分析進行數(shù)據(jù)分析，未估算缺失數(shù)值。
研究設(shè)計
中期分析：250例患者完成第3次隨訪（第6個月）時進行中期分析。
不同類型RA患者的臨床緩解率(即CDAI≤2.8和DAS28 [CRP] ≤ 2.6])
研究背景及目的
研究方法
納入標準
? 中重度活動性成年RA、DAS28個關(guān)節(jié)中的 SJC ≥3
以及對≥1種DMARD治療應(yīng)答不佳或不耐受
? 在納入研究之前決定開始UPA治療
排除標準
? 既往接受過UPA治療
第0次隨訪 第1次隨訪 第2次隨訪 第3次隨訪 第4次隨訪 第5次隨訪
基線 1 3 6 9 12 月
Torsten Witte, et al. EULAR 2023. POS0841.患者比例 (%)
CDAI≤2.8
DAS28 (CRP)≤ 2.6
患者比例 (%)
SJC，腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)；CDAI，臨床疾
病活動度指數(shù)；DAS28 (CRP)，基于
C反應(yīng)蛋白水平的28個關(guān)節(jié)疾病活動
度評分；MTX, 甲氨蝶呤；UPA, 烏
帕替尼
? 第3個月，超過21%和56%
的患者達 到CDAI/DAS28
（CRP）緩解，且持續(xù)到
總體患者 既往TNFi經(jīng)治患者 ts/bDMARD初治患者 第12個月。
總體患者 既往TNFi經(jīng)治患者 ts/bDMARD初治患者
POS0841
11
UPA治療德國TNFi經(jīng)治RA患者的療效和安全性：
上市后觀察性研究的最終結(jié)果
CDAI，臨床疾病活動度指數(shù)；DAS28 (CRP)，基于C反應(yīng)蛋白水平的28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分； ADA, 阿達木單抗；IR, 應(yīng)答不佳；
MTX, 甲氨蝶呤；UPA, 烏帕替尼；CI，置信區(qū)間；PBO，安慰劑；RR，相關(guān)風(fēng)險；RRR， RR比率；SE，標準誤差；ts/bDMARD，
靶向合成/生物DMARD；TNFi，TNF抑制劑；UPA，烏帕替尼
? 第12個月，不同類型亞組患者達到特定治療目標的患者比例分別為： CDAI緩解: >25%，DAS28緩解:
>60%，疼痛減輕≥50%: >40%，疲勞改善≥50%:>30%
第12個月，不同類型患者的臨床結(jié)局改善情況
? UPA治療顯著提高了活動性RA患者的臨床緩解率，在ts/bDMARDs初治患者或既
往TNFi經(jīng)治患者中均有類似的發(fā)現(xiàn)。
總體患者 既往TNFi經(jīng)治患者 ts/bDMARD初治患者
患者比例 (%)
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi經(jīng)治患者
總體患者
DAS28 ＜2.6 DAS28 ≤3.2 CDAI ≤2.8 CDAI≤10
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi經(jīng)治患者
總體患者
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi經(jīng)治患者
總體患者
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi經(jīng)治患者
總體患者
疼痛減輕≥50%疲勞改善≥50%
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi經(jīng)治患者
總體患者
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi經(jīng)治患者
總體患者
POS0841
12
Iain B. McInnes, et al. EULAR 2023. POS1541.
烏帕替尼治療PsA患者的長期療效和安全性：
來自SELECT-PsA 1研究的3年期結(jié)果
? SELECT-PsA 1研究包括為期24周的雙盲安慰劑對照期和持續(xù)至5年的開放性擴展期。共納入1704例
non-bDMARD-IR PsA患者，隨機(2:2:2:1:1) 分為5組進行治療24周，之后安慰劑組患者均轉(zhuǎn)至UPA 15
mg或30 mg治療組。
? 對于二分類療效終點，使用無應(yīng)答者結(jié)轉(zhuǎn)分析 (NRI) 和觀測病例分析 (AO) ；對于治療152周期間的連
續(xù)性終點，使用重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型(MMRM)和基于AO的描述性統(tǒng)計分析。
? 截至2022年7月13日，對接受至少一劑劑量研究藥物治療的患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件進行安全性總結(jié)。
POS1541
銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA) 的治療目標是控制炎癥，防止不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)損傷和殘疾。
盡管有可用的治療方案，但仍有高達40%的PsA患者應(yīng)答不佳；需要更好地了解這些患者的長期結(jié)果，
以指導(dǎo)臨床決策。
3期SELECT-PsA 1研究結(jié)果表明，口服JAK抑制劑烏帕替尼 (UPA) 治療對≥1種非生物制劑類DMARDs
治療應(yīng)答不佳（non-bDMARD-IR）的PsA患者長達2年可有效改善患者癥狀和體征。SELECT-PsA 1 LTE研
究旨在評估UPA vs ADA治療對≥1種非生物制劑類DMARDs治療應(yīng)答不佳（non-bDMARD-IR）的PsA患者
長達3年的療效和安全性。
研究設(shè)計
IR，應(yīng)答不佳；ACR20/50/70，美國風(fēng)濕學(xué)會標準改善至少20%/50%/70%；DMARD，改善病情抗風(fēng)濕藥； MMRM，重復(fù)測量的混合
效應(yīng)模型；NRI，應(yīng)答者結(jié)轉(zhuǎn)分析；AO，觀測病例分析，LTE:長期拓展研究
隨機對照期 (0-56周) LTE (至5年)
周 0 12 24 56
基于SJC+TJC的改善情況，允許在第16周優(yōu)化背景療法
第12周 UPA vs PBO ACR20應(yīng)答率
W16
主要終點：
UPA 15 mg QD (N=429)
UPA 30 mg QD (N=423)
ADA 40 mg EOW (N=429)
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
第24周
轉(zhuǎn)換
PBO
(N=423)
對≥1種非生物制劑
應(yīng)答不佳的中
重度PsA患者，
允許非生物制劑背景
治療 (非必需)
R
第152周，UPA治療組在改善疼痛和軀體功能方面顯著優(yōu)于ADA組
UPA 15 mg QD vs ADA： *P <0.05, **P <0.01； UPA 30 mg QD vs ADA：#P <0.05, ##P <0.01；均為名義P值且未經(jīng)多重性校正
HAQ-DI，健康評估問卷-殘疾指數(shù)；DMARD，改善病情抗風(fēng)濕藥； MMRM，重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型； NRS，數(shù)字評分量表自基線平均變化 自基線平均變化
疼痛(NRS) HAQ-DI
研究背景及目的
研究方法
260
UPA 15 mg QD UPA 30 mg QD ADA 40 mg EOW
13
Iain B. McInnes, et al. EULAR 2023. POS1541.
烏帕替尼治療PsA患者的長期療效和安全性：
來自SELECT-PsA 1研究的3年期結(jié)果
治療152周， UPA 15 mg治療組的ACR應(yīng)答率在
數(shù)值上優(yōu)于ADA治療組，且維持穩(wěn)定
自第104周起， UPA治療的PASI應(yīng)答
率維持穩(wěn)定
POS1541
ACR 20
患者比例 (%)
患者比例 (%)
PASI 75
周 周
ACR 50 PASI 90
患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
周 周
ACR70 PASI 100患者比例 (%)
患者比例 (%)
UPA 15 mg QD vs ADA： *P <0.05, **P <0.01； UPA 30 mg QD vs ADA：#P <0.05, ##P <0.01；均為名義P值且未經(jīng)多重性校正
ACR20/50/70，美 國 風(fēng) 濕 學(xué) 會 標 準 改 善 至 少 20%/50%/70% ；PASI 75/90/100，銀 屑 病 受 累 面 積 及 嚴 重 程 度 指 數(shù) 改 善 至 少
75%/90%/100%
14
Iain B. McInnes, et al. EULAR 2023. POS1541.
烏帕替尼治療PsA患者的長期療效和安全性：
來自SELECT-PsA 1研究的3年期結(jié)果 POS1541
治療152周，UPA 15 mg治療組的MDA應(yīng)答率在數(shù)值上優(yōu)于ADA治療組，且維持穩(wěn)定
UPA 30 mg QD vs ADA：#P <0.05, ##P <0.01；均為名義P值且未經(jīng)多重性校正
LEI， Leeds附著點炎指數(shù)；LDI，Leeds指趾炎指數(shù)；mTSS，改良sharp評分； BASDAI，Bath強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)； MMRM，
重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型； NRS，數(shù)字評分量表； NRI，應(yīng)答者結(jié)轉(zhuǎn)分析；AO，觀測病例分析
周
患者比例 (%)
第152周，UPA和ADA組的附著點炎和指趾
炎改善情況相當(dāng)
第152周，UPA 15 mg治療組的
影像學(xué)進展抑制情況在數(shù)值上優(yōu)
于ADA治療組
50.4
75.2
48.9
73.8
46
77
0
20
40
60
80
100
附著點炎消退患者比例（
NRI AO
LEI=0,%）
65.4
95.2
66.1
97.9
65.4
97.1
0
20
40
60
80
100
NRI AO
指趾炎消退患者比例（LDI=0,%）
0.21
0.19
0.05 0.04
0.09 0.09
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
MMRM AO
mTSS，LSM自基線變化
UPA 15 mg QD UPA 30 mg QD ADA 40 mg EOW
LEI=0 LDI=0 ?mTSS
結(jié)論：
? UPA治療對≥1種非生物制劑類DMARDs治療應(yīng)答不佳或不耐受的PsA患者的療
效可維持長達3年。
? 總體而言，UPA 15 mg治療組的ACR20/50/70和MDA應(yīng)答率在數(shù)值上優(yōu)于
ADA治療組。
15
Philip Mease, et al. EULAR 2023. POS1539.
烏帕替尼治療bDMARD-IR PsA患者的療效：
來自SELECT-PsA 2研究的3年期結(jié)果
患者基線特征 (各治療組之間的總體基線特征均較平衡)
BSA，體表面積；CRP，C-反應(yīng)蛋白；HAQ-DI，健康評估問卷-殘疾指數(shù)；mTSS，改良的總體Sharp評分；MTX，甲氨蝶呤；PASI，
銀屑病面積嚴重程度指數(shù)；SJC66，基于66個關(guān)節(jié)的腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)；TJC68，基于68個關(guān)節(jié)的壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)；UPA，烏帕替尼；
bDMARD，生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥；TNFi，腫瘤壞死因子抑制劑
POS1539
? SELECT-PsA 2研究包括為期24周雙盲安慰劑對照期和持續(xù)至3年的開放性擴展期，共納入641例至少接
受1劑研究藥物治療的PsA患者,隨機(2:2:1:1)分為4組進行治療，主要終點為第12周的ACR 20應(yīng)答率，次
要終點為包括ACR 50/70應(yīng)答率在內(nèi)的各項療效指標。
旨在評估UPA治療對≥1種生物制劑類DMARDs治療應(yīng)答不佳或不耐受的PsA患者長達152周的療效。
研究設(shè)計
隨機對照期 (0-56周) LTE (至3年)
周 0 12 24 56
基于SJC+TJC的改善情況，允許在第16周優(yōu)化背景療法
第12周 ACR20應(yīng)答率
W16
主要終點：
UPA 15 mg QD (N=221)
UPA 30 mg QD (N=218)
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD →UPA 15 mg QDa
UPA 15 mg
UPA 30 mg
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD →UPA 15 mg QDa
第24周
轉(zhuǎn)換
對生物制劑應(yīng)答
不佳的中重度
PsA患者，
允許≤2種
非生物制劑類
DMARDs背景
治療 (非必需)
PBO
(N=212)
R
a UPA獲批劑量為15 mg QD，獲批后對方案進行了修訂，使用UPA 30 mg QD的患者均換用獲批劑量（最早轉(zhuǎn)換于第116周）
ACR20，美國風(fēng)濕學(xué)會標準改善20%；LTE，長期擴展期；PBO，安慰劑；SJC，腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)；TJC，壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)；UPA，烏帕替尼
研究背景及目的
研究方法
152
女性：54% PsA病程：平均10.1年
北美洲：62%
歐洲東部：11%
BSA-Ps≥3%的患者：
61% 平均PSAI (基線BSA-Ps≥3%的患者)：10.2 平均SJC66：12.1
平均TJC68：24.8
平均CRP水平：
10.7 mg/L 平均DAPSA：60.8 平均HAQ-DI：1.2
單藥治療的患者：54% 聯(lián)用激素患者：9%
聯(lián)用NSAIDs患者：59%
單用MTX的患者：35%
MTX+另一種non-bDMARD的患者：3%
既往暴露于2種
bDMARD的患者：
21%
既往≥3種bDMARD的患者：20% 既往暴露于TNFi的患者：78%
16
Philip Mease, et al. EULAR 2023. POS1539.
烏帕替尼治療bDMARD-IR PsA患者的療效：
來自SELECT-PsA 2研究的3年期結(jié)果
自治療56周起， UPA治療組的ACR應(yīng)答率
且維持穩(wěn)定至152周
POS1539
ACR20/50/70，美 國 風(fēng) 濕 學(xué) 會 標 準 改 善 至 少20%/50%/70% ；PASI 75/90/100，銀 屑 病 受 累 面 積 及 嚴 重 程 度 指 數(shù) 改 善 至 少
75%/90%/100%
治療152周， UPA治療組的PASI應(yīng)答率
維持穩(wěn)定
ACR 20 PASI 75患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
ACR 50 PASI 90
患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
ACR70 PASI 100患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
17
Philip Mease, et al. EULAR 2023. POS1539.
烏帕替尼治療bDMARD-IR PsA患者的療效：
來自SELECT-PsA 2研究的3年期結(jié)果 POS1539
UPA治療152周期間持續(xù)實現(xiàn)MDA應(yīng)答；
第152周，UPA 15 mg治療組的MDA應(yīng)答率在數(shù)值上最高
患者比例 (%)
折線圖數(shù)據(jù)采用NRI分析 周
HAQ-DI，健康評估問卷-殘疾指數(shù)；DMARD，改善病情抗風(fēng)濕藥； MMRM，重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型； NRS，數(shù)字評分量表
NRI，應(yīng)答者結(jié)轉(zhuǎn)分析；AO，觀測病例分析
結(jié)論：
? UPA治療難治性PsA患者可有效改善癥狀及體征，且療效持續(xù)3年。
? 使用UPA持續(xù)治療的PsA患者可持續(xù)實現(xiàn)MDA應(yīng)答至3年。
UPA治療152周期間持續(xù)改善疼痛和軀體功能
自基線平均變化
自基線平均變化
疼痛 (NRS)
