第十五期

熱點(diǎn)資訊

? 臨床藥師受邀到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（GCP）授課

? 蒽環(huán)類藥物的心臟毒性

? 白大衣高血壓

HUMANITY PHARMACY NEWSLETTER

《廈門弘愛醫(yī)院藥訊》編委會(huì)名單

主任：劉璟

主編：白霖皓

副主編：郝凱帝

編委：(以姓氏筆畫為序)

鄧學(xué)愷 朱海英 蘇珊 李偉山 李安君玥 佟春香

張莉 陳衛(wèi)英 陳月華 陳嫻 陳婧 陳瑞琦 洪巧鳳

?；ɡ?蔣娟

藥學(xué)部簡(jiǎn)報(bào)

? 廈門弘愛醫(yī)院臨床藥師受邀到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

（GCP）授課

? 廈門弘愛醫(yī)院成為福建首批抗凝聯(lián)盟委員單位

? 藥學(xué)部召開廈門醫(yī)學(xué)院2018級(jí)藥學(xué)專業(yè)實(shí)習(xí)生

畢業(yè)設(shè)計(jì)開題報(bào)告會(huì)

? 我院藥物不良反應(yīng)（ADR）上報(bào)情況統(tǒng)計(jì)

(2022.01.01—2022.03.31)

? 蒽環(huán)類藥物的心臟毒性

? 哪些藥品應(yīng)避免與西柚同服？

? 白大衣高血壓

? 抗血小板藥物

? 長期服用他汀，身體會(huì)發(fā)生什么變化？

? 這兩類藥的不同劑型，您用對(duì)了嗎？

心血管用藥專區(qū)

臨床藥學(xué)

? 小孩發(fā)熱了，如何合理使用退熱藥？

? 幽門螺桿菌根除治療時(shí)為什么不宜選擇

阿莫西林克拉維酸鉀

? 錐體外系反應(yīng)是什么？

【藥學(xué)部通訊員朱海英】

2 月 25 日上午，我院臨床藥師?；ɡ賾?yīng)邀 GCP 機(jī)構(gòu)授課，為 GCP 機(jī)構(gòu)人員講授了

《新型抗腫瘤治療藥物》相關(guān)知識(shí)。 藥學(xué)部簡(jiǎn)報(bào)

Pharmacy news

廈門弘愛醫(yī)院臨床藥師

受邀到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（GCP）授課

常藥師主要從腫瘤的靶向治療和免疫治療兩個(gè)內(nèi)容入手。分別講解了靶向治療和

免疫治療的概念、藥物分類、藥物的作用機(jī)制、腫瘤靶點(diǎn)檢測(cè)、免疫抑制劑檢測(cè)點(diǎn)，

根據(jù)靶點(diǎn)和免疫檢測(cè)點(diǎn)選擇不同藥物，免疫治療不良反應(yīng)以及比較靶向治療和免疫治

療不同點(diǎn)等。通過本次授課，GCP 機(jī)構(gòu)人員對(duì)新型抗腫瘤藥物有比較清晰全面的了解。

授課的內(nèi)容受到 GCP 機(jī)構(gòu)劉弋戈主任的肯定。并向常藥師提出，希望在以后 GCP 機(jī)構(gòu)

項(xiàng)目開展中，遇到腫瘤藥品相關(guān)的問題時(shí)能給予指導(dǎo)和幫助。

【藥學(xué)部通訊員陳嫻】

2022 年 2 月 12 日，由福建省藥學(xué)會(huì)、海峽藥學(xué)編輯部主辦，福建醫(yī)科大學(xué)附

屬協(xié)和醫(yī)院協(xié)辦的福建省藥學(xué)會(huì)抗凝聯(lián)盟成立大會(huì)暨抗凝學(xué)術(shù)研討會(huì)在福州舉辦。

大會(huì)希望借此平臺(tái)探索和總結(jié)出適合在區(qū)域內(nèi)聯(lián)合開展的抗凝管理模式，輻射周邊

省市，進(jìn)而向全國推廣，以實(shí)現(xiàn)全國抗凝管理體系的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。會(huì)上，廈門

弘愛醫(yī)院被授予福建省首批抗凝聯(lián)盟委員單位的稱號(hào)。

藥學(xué)部簡(jiǎn)報(bào) 廈門弘愛醫(yī)院 Pharmacy news

成為福建首批抗凝聯(lián)盟委員單位

隨著血栓栓塞性疾病的發(fā)病率逐年上升，抗凝藥物的應(yīng)用日益廣泛，加入抗凝

聯(lián)盟委員單位后，我院將響應(yīng)國家優(yōu)化患者抗凝管理的號(hào)召，確?；颊呖鼓幬锏?/p>

使用安全，推動(dòng)藥師專業(yè)水平和科研水平的提升，在醫(yī)、學(xué)、研各方面共同進(jìn)步。

藥學(xué)部簡(jiǎn)報(bào)

藥學(xué)部召開廈門醫(yī)學(xué)院 2018 級(jí) Pharmacy news

藥學(xué)專業(yè)實(shí)習(xí)生畢業(yè)設(shè)計(jì)開題報(bào)告會(huì)

【藥學(xué)部通訊員朱海英】

2022 年 3 月 4 日上午，廈門醫(yī)學(xué)院 2018 級(jí)藥學(xué)專業(yè)實(shí)習(xí)生畢業(yè)設(shè)計(jì)開題報(bào)告會(huì)

在門診 5 樓藥學(xué)部會(huì)議室召開?？平炭朴谄贾魅螒?yīng)邀擔(dān)任評(píng)審組長，藥學(xué)部劉璟主任、

各臨床藥師等擔(dān)任評(píng)審組員，廈門醫(yī)學(xué)院陶淮舟老師和指導(dǎo)老師列席聽會(huì)。

開題報(bào)告會(huì)上，首先由劉璟主任致歡迎詞，介紹參會(huì)的主要人員。然后實(shí)習(xí)生按

擬定順序逐一匯報(bào)。同學(xué)們從研究背景、立題依據(jù)、選題目的和意義、主要研究?jī)?nèi)容、

研究對(duì)象和方法、預(yù)期結(jié)果、進(jìn)度安排等做出具體陳述。每個(gè)課題匯報(bào)后，評(píng)審員對(duì)

課題實(shí)施的科學(xué)性與可行性進(jìn)行了評(píng)議，對(duì)研究中可能存在的困難和問題進(jìn)行了具體

指導(dǎo)和建議。

所有匯報(bào)結(jié)束后，劉璟主任充分肯定

了 6 個(gè)課題研究的重要意義，特別對(duì)《疫

情下軌道運(yùn)輸小車在我院無接觸配送藥

品的應(yīng)用和成效分析》、《我院人血白蛋白

的臨床應(yīng)用合理性分析與評(píng)價(jià)》、《PIVAS

新生兒腸外營養(yǎng)成品輸液復(fù)核方法探索》

3 個(gè)課題提出了殷切的期望，希望能研究

出可行性方案，解決藥學(xué)部實(shí)際工作中存

在的問題。

同時(shí)對(duì)此次開題整體匯報(bào)情況予以肯

定，無論是課題研究的內(nèi)容，學(xué)生匯報(bào)儀表、

禮貌用語等方面比第一期開題報(bào)告會(huì)進(jìn)步

顯著。強(qiáng)調(diào)同學(xué)們?cè)卺t(yī)院的實(shí)習(xí)經(jīng)歷對(duì)今后

職業(yè)規(guī)劃特別重要，所以每個(gè)人不僅要保證

認(rèn)真完成科室輪轉(zhuǎn)，也要保證按進(jìn)度完成畢

業(yè)課題。開題結(jié)束后多和指導(dǎo)老師交流，多

請(qǐng)教指導(dǎo)老師，爭(zhēng)取順利畢業(yè)。

最后，于萍主任發(fā)表講話，對(duì)藥學(xué)部召開的學(xué)生開題報(bào)告會(huì)，給予高度評(píng)價(jià)。從

開題流程和形式上，藥學(xué)部重視學(xué)生開題工作。評(píng)審老師在開題前也做了充足的準(zhǔn)備，

給學(xué)生的畢業(yè)課題提出了關(guān)鍵性的建議。學(xué)生對(duì)課題內(nèi)容了解深入，課題匯報(bào)過程和

回答評(píng)審老師的問題時(shí)，語言表達(dá)流暢，從容?？隙ㄋ帉W(xué)部在教學(xué)上承擔(dān)的工作，起

到了很好的模范作用。同學(xué)們?cè)谧龊罄m(xù)工作中多向老師請(qǐng)教體問，并預(yù)祝同學(xué)們順利

畢業(yè)答辯。

一枝獨(dú)秀不是春 ，百花齊放春滿園！此次 6 個(gè)實(shí)習(xí)生課題成功開題。藥學(xué)部在

藥師轉(zhuǎn)型改革中一直很重視教學(xué)與科研工作，鼓勵(lì)有資質(zhì)的藥師，帶教和研究課題。

相信這濃濃的教研氛圍定能結(jié)成豐碩的成果，并促進(jìn)藥學(xué)工作和服務(wù)的全面提升。

臨床藥學(xué)

Clinical pharmacy

錐體外系反應(yīng)是什么？

——住院藥房 陳麗彬

幽門螺桿菌根除治療時(shí)為什么不宜選擇阿莫西林克拉維酸鉀

——臨床藥學(xué) 蔣娟

小孩發(fā)熱了，如何合理使用退熱藥？

——住院藥房 洪巧鳳

哪些藥品應(yīng)避免與西柚同服？

——住院藥房 莊雪靜

蒽環(huán)類藥物的心臟毒性

——臨床藥學(xué) ?；ɡ?/p>

我院藥物不良反應(yīng)(ADR)上報(bào)情況統(tǒng)計(jì)(2022.01.01—2022.03.31) ——臨床藥學(xué) 李安君玥

2、按上報(bào)人員統(tǒng)計(jì)：以“醫(yī)師”上報(bào)為主（占比 70.79%），其次為“藥師”（占比 24.16%）、“護(hù)

師”（占比 5.06%）上報(bào)。臨床一線工作人員為發(fā)現(xiàn) ADR 的主體，望醫(yī)、護(hù)、藥、技積極主動(dòng)上報(bào)，后

臺(tái) CHPS 軟件將繼續(xù)加強(qiáng)輔助監(jiān)測(cè)。

我

院

藥

物

不

良

反

應(yīng)

(

A

D

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)

上

報(bào)

情

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統(tǒng)

計(jì)

(

2

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2

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2

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3.3

1

)

臨

床

藥

學(xué)

李

安

君

玥

經(jīng)臨床各科室積極協(xié)作，秉承“可疑即報(bào)”原則，2022 年一季度，

我院成功上報(bào)至“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心”ADR 共計(jì) 178 例。現(xiàn)將

大體情況做出以下匯總，望藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)上報(bào)工作持續(xù)完善，為臨

床安全用藥提供參考：

一、按 ADR 的“上報(bào)類型”、“上報(bào)人員”、“上報(bào)科室”、“上報(bào)藥品”

統(tǒng)計(jì)如下：

1、按上報(bào)類型統(tǒng)計(jì)：以“一般的”上報(bào)為主（占比 55.62%），其次

為“嚴(yán)重的”（占比 38.20%）、“新的、一般的”（占比 4.49%）、“新的、

嚴(yán)重的”（占比 1.69%）；總新嚴(yán)比為 44.38%，較 2021 年四季度下降

1.07%。

二、具體藥物發(fā)生新的/嚴(yán)重的 ADR 及其臨床表現(xiàn)如下：

3、按上報(bào)科室統(tǒng)計(jì)：腫瘤內(nèi)科（26.40%）、藥學(xué)部（24.16%）、內(nèi)分泌科（10.11%）、肝病科/

骨科（6.18%）、影像中心（3.93%）、呼吸內(nèi)科/泌尿外科（3.37%）、老年全科/重癥醫(yī)學(xué)科（2.81%）、

神經(jīng)外科/整形燒傷科（2.25%）、兒科/腎病科/消化內(nèi)科（1.69%）、急診科/介入科（0.56%）。各科

室踴躍上報(bào)，在此基礎(chǔ) CHPS 上加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

4、按上報(bào)藥品統(tǒng)計(jì)：上報(bào)例數(shù)排名前三位的分別為，聚乙二醇干擾素α-2b 注射液/注射用奧沙

利鉑（6.18%）、多西他賽注射液（4.49%）。其他上報(bào)例數(shù)較多的藥品有：順鉑注射液/唑來膦酸注射

液（3.93%）、度拉糖肽注射液/鮭降鈣素注射液/卡培他濱片/注射用卡鉑/注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

（3.37%）。

備注：僅顯示排名前 10 藥品

二、具體藥物發(fā)生新的/嚴(yán)重的 ADR 及其臨床表現(xiàn)如下：

類型 藥品名稱 臨床表現(xiàn)

新的、嚴(yán)重

注射用生長抑素 低血糖

注射用奧沙利鉑 皮膚潮紅、瘙癢、血壓升高

吸入用乙酰半胱氨酸溶液 血壓升高、呼吸困難

新的、一般

連花清瘟膠囊 腹脹、尿道炎

鮭降鈣素注射液 胸悶

度拉糖肽注射液 惡心、食欲下降、口苦

注射用阿奇霉素 胸悶、皮疹

氟比洛芬酯注射液

鮭降鈣素注射液

皮膚發(fā)紅、異常色素沉著

跌打七厘片 腹瀉

丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液 排尿困難、尿潴留

嚴(yán)重

吡侖帕奈片 煩躁、意識(shí)喪失

左乙拉西坦片 皮疹

奧氮平片 轉(zhuǎn)氨酶升高

塞來昔布膠囊 皮疹、瘙癢

聚乙二醇干擾素α-2b 注射液 白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少

地舒單抗注射液 低鈣血癥、抽搐、痙攣

低分子肝素鈉注射液 血小板減少

碘佛醇注射液 斑丘疹、瘙癢；嘔吐、惡心、高血壓

碘克沙醇注射液 尿素氮、肌酐升高

氟比洛芬酯注射液

注射用頭孢呋辛鈉

轉(zhuǎn)氨酶升高

度拉糖肽注射液 腹瀉

呋塞米片

托拉塞米注射液

低血鉀

替莫唑胺膠囊

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉

轉(zhuǎn)氨酶升高

甲潑尼龍片 轉(zhuǎn)氨酶升高

嗎替麥考酚酯膠囊

注射用英夫利西單抗

皮疹、瘙癢

甲巰咪唑片 轉(zhuǎn)氨酶升高、中性粒細(xì)胞減少、皮疹

吸入用異丙托溴銨溶液

硫酸特布他林霧化吸入用溶液

吸入用乙酰半胱氨酸溶液

吸入用布地奈德混懸液

皮疹、瘙癢

注射用頭孢曲松鈉 皮疹、眼瞼水腫

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 腹瀉、斑丘疹；血小板減少

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 凝血障礙

注射用亞胺培南西司他丁鈉 白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少

左氧氟沙星氯化鈉注射液 肝酶升高

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液 肝功能異常加重

氟康唑膠囊

鹽酸莫西沙星片

復(fù)方磺胺甲噁唑片

轉(zhuǎn)氨酶升高

卡培他濱片 白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少

多西他賽注射液

順鉑注射液

注射用氟尿嘧啶

白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少

依托泊苷注射液 中性粒細(xì)胞減少

鹽酸伊立替康注射液

注射用奧沙利鉑

骨髓抑制

注射用環(huán)磷酰胺

注射用鹽酸表柔比星

中性粒細(xì)胞減少

注射用卡鉑

注射用紫杉醇脂質(zhì)體

替雷利珠單抗注射液

骨髓抑制

注射用伊尼妥單抗 轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高

帕博利珠單抗注射液 肺炎

帕妥珠單抗注射液

多西他賽注射液

注射用曲妥珠單抗

肺損傷；轉(zhuǎn)氨酶升高；粒細(xì)胞減少

注射用奧沙利鉑 過敏樣反應(yīng)

注射用鹽酸吉西他濱

替雷利珠單抗注射液

皮疹

注射用卡瑞利珠單抗

甲苯磺酸多納非尼片

皮疹

瑞戈非尼片 皮疹、瘙癢

達(dá)可替尼片 腹瀉

甲磺酸侖伐替尼膠囊 白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少

鹽酸安羅替尼膠囊 咯血

蒽環(huán)類藥物為細(xì)胞周期靶向非特異性藥物，具有廣譜、強(qiáng)效

的特點(diǎn)，應(yīng)用廣泛，是很多實(shí)體腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療的

基礎(chǔ)性藥物。 但蒽環(huán)類藥物可導(dǎo)致不可逆心臟毒性，具有累積

性，往往影響抗腫瘤治療和患者生活質(zhì)量，因此早期監(jiān)測(cè)和積極

預(yù)防蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性顯得尤為重要。 蒽

環(huán)

類

藥

物

的

心

臟

毒

性

臨

床

藥

學(xué)

常

花

蕾

一、蒽環(huán)類藥物概述

蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素[1]（anthracycline anti-cancer antibiotics），指的是

化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有 7，8，9，10-四氫丁省醌-5.12 骨架的各類糖甙，四氫丁省醌

部分即甙元，基本結(jié)構(gòu)為蒽環(huán)與一個(gè)氨基糖以糖苷鍵相連，蒽環(huán)類藥物包括：柔

紅霉素（DNR）、多柔比星（阿霉素/ADM）、表柔比星（表阿霉素/EPI）、吡柔比

星（吡喃阿霉素/THP）、米托蒽醌（MIT）等。該類藥物常見不良反應(yīng)為脫發(fā)、

骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性，其中，心臟毒性是蒽環(huán)類藥物最嚴(yán)重的毒副

作用。 二、蒽環(huán)類藥物心臟毒性的機(jī)制

[2]

（1）氧化應(yīng)激，鐵介導(dǎo)的活性氧生成及其觸發(fā)的氧化應(yīng)激是蒽環(huán)類藥物致心臟毒性的主要機(jī)制；

（2）鈣超載；

（3）心肌細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶 2β( TOP2) 與蒽環(huán)類藥物的長期不良反應(yīng)有關(guān)；

（4）鐵離子代謝紊亂；

（5）神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白生長因子通路異常

蒽環(huán)類藥物 推薦最大劑量

柔紅霉素（DNR） 550mg/m2

多柔比星（阿霉素/ADM） 550mg/m2（放射治療或合并用藥，＜350～400mg/m2）

表柔比星（表阿霉素/EPI） 900～1000mg/m2（用過多柔比星，＜800mg / m2）

吡柔比星（吡喃阿霉素/TPH） 950mg/m2

米托蒽醌（MIT） 160mg/m2（用過多柔比星，＜120mg / m2）

三、蒽環(huán)類藥物心臟毒性的分類

蒽環(huán)類藥物心臟毒性特點(diǎn)[3]：①首次用藥時(shí)就有可能造成心臟器質(zhì)性損害；②累積使用劑量與發(fā)

生慢性及遲發(fā)性心臟毒性呈正相關(guān)（見表 1）；③蒽環(huán)類藥物沒有絕對(duì)的安全劑量，低劑量時(shí)也可能產(chǎn)

生心臟毒性，這可能與患者體內(nèi)代謝蔥環(huán)類藥物相關(guān)基因存在個(gè)體差異，導(dǎo)致對(duì)蔥環(huán)類藥物易感性的

差異有關(guān)。

根據(jù)毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間不同，心臟毒性分為 3 類：①急性：給藥后幾小時(shí)至幾天內(nèi)出現(xiàn)，常表

現(xiàn)為心內(nèi)傳導(dǎo)紊亂和心律失常，多為可逆性的；②慢性：化療的 1 年內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為左心室功能障礙，

最終可導(dǎo)致心衰和（或）心肌病，多不可逆；③遲發(fā)性：化療數(shù)年后發(fā)生，可表現(xiàn)為心力衰竭、心肌

病及心律失常等。

四、目前唯一可以有效地預(yù)防蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的藥物：右丙亞胺

[3-4]

表 1 常用蒽環(huán)和蒽醌類藥物的推薦最大累積劑量

右丙亞胺是乙二胺四乙酸的類似物，容易穿透細(xì)胞膜并在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生酶催化和非酶催化水解反應(yīng)，

終產(chǎn)物與一些中間體均有鐵螯合作用，不僅可以與游離態(tài)鐵離子螯合，而且可以從 Fe

3 +

-蒽環(huán)類螯合物

中奪取 Fe

3 +，從而抑制 Fe

3 +

-蒽環(huán)類螯合物誘導(dǎo)的自由基的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制蒽環(huán)類藥物的心臟毒性。

（1）首次使用蒽環(huán)類藥物前就要使用右丙亞胺預(yù)防心臟毒性，右丙亞胺與蒽環(huán)類藥物的用藥劑量比為

10～20∶1。

（2）右丙亞胺配置時(shí)，需先用專用溶媒乳酸鈉配置后，再用 0.9%氯化鈉或 5%葡萄糖注射液稀釋，終

濃度為 1.3-5.0mg/ml，快速靜脈輸注，30 分鐘內(nèi)滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。

（3）右丙亞胺溶液配置后，應(yīng)立即使用，如不能立即使用，在 2-8℃下儲(chǔ)存，不能超過 6 小時(shí)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]石遠(yuǎn)凱，巴一，馮繼鋒，等.中國蒽環(huán)類藥物特性專家共識(shí)[J].中國腫瘤臨床，2018，45(03)：110-112.

[2]孫海楠，楊歡，李艷芬,等. 蒽環(huán)類化療藥物所致心臟毒性的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2021，34(24)：

4251-4253.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2021.24.010.

[3]馬軍，沈志祥，秦叔逵. 防治蒽環(huán)類抗腫瘤藥物心臟毒性的中國專家共識(shí)(2011 版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，

16(12)：1122-1129.

[4]馬軍，秦叔逵，沈志祥. 蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南(2013 年版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18(10)：925-934.

[5]注射用右丙亞胺說明書.

西柚又稱葡萄柚，含有多種人體需要的營養(yǎng)物質(zhì)，如維

生素 B、維生素 C、葉酸、天然維生素 P、可溶性纖維素以

及多種礦物質(zhì)成分。同時(shí)還富含呋喃香豆素，可以影響藥物

代謝的關(guān)鍵酶--CYP3A4，導(dǎo)致血藥濃度上升，從而使得藥效

增強(qiáng)數(shù)倍或不良反應(yīng)加劇。CYP3A4 的底物非常廣泛，它參與

約 50% 現(xiàn)有藥物的代謝，CYP3A4 的主要表達(dá)部位在肝臟，

但是腸細(xì)胞亦含大量 CYP3A4。每個(gè)人身體中的 CYP3A4 酶含

量不同，對(duì)藥物產(chǎn)生的影響也不相同。美國食品藥品監(jiān)督管

理局建議服藥前三天及服藥后六小時(shí)應(yīng)盡量避免吃柚子或喝

柚子汁。

哪

些

藥

品

應(yīng)

避

免

與

西

柚

同

服

？

住

院

藥

房

莊

雪

靜

西柚+高血壓藥

能明顯增加非洛地平、硝苯地平、尼索地平、氨氯地平、氯沙坦等降壓藥物的生物利用度。鈣通

道阻滯劑類藥物藥動(dòng)學(xué)的影響可持續(xù)三天，因此攝入西柚三天內(nèi)服用鈣通道阻滯劑，仍有發(fā)生藥物相

互作用的風(fēng)險(xiǎn)。

西柚+高血脂藥

可抑制他汀類藥物如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、非諾貝特等降脂藥的代謝酶。他汀類藥

物與柚子同服，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，使血藥峰濃度和生物利用度增加 8-12 倍，增加肝損傷、橫

紋肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，甚至引起肝腎衰竭。

西柚+免疫抑制劑

環(huán)孢素 A 大部分可通過腸道 P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，西柚能抑制 P-糖蛋白的功能，減少藥物吸收后

又被轉(zhuǎn)運(yùn)回腸道的作用，從而增加環(huán)孢素 A 的吸收，肝腎毒性增大。

他克莫司由 CYP3A4 代謝，應(yīng)避免與西柚服用。這類藥物長期與柚子同服，有誘發(fā)腫瘤的危險(xiǎn)

西柚+鎮(zhèn)靜催眠藥

可延長地西泮、艾司唑侖、咪達(dá)唑侖等鎮(zhèn)靜催眠藥的代謝，加重嗜睡、頭暈等后遺癥狀，因此高

空作業(yè)者與駕車者應(yīng)注意。

西柚+抗過敏藥

可增加特非那定的血藥濃度，血濃度過高可引起心率校正后的 QT 間期（QTc）間期延長和嚴(yán)重

室性心動(dòng)過速。

西柚+避孕藥

女性口服避孕藥所含的主要成分有炔雌醇、炔諾酮、去氧孕烯等均為 CYP3A4 底物，經(jīng) CYP3A4

代謝，會(huì)導(dǎo)致避孕藥藥效和毒副作用增強(qiáng)。

西柚+有心臟毒性的藥物

有心臟毒性的藥物，比如抗菌藥紅霉素和莫西沙星、胃腸動(dòng)力藥西沙必利和多潘立酮、抗過敏藥

特非那定，同服可能引起頭昏、心悸、心律失常等癥狀，甚至危及生命。

其他藥物

目前，研究發(fā)現(xiàn)的能與西柚汁發(fā)生相互作用的藥物還有很多，如抗腫瘤藥物克唑替尼、塞瑞替尼、

尼洛替尼、依維莫司、舒尼替尼、拉帕替尼、伊馬替尼、達(dá)沙替尼、厄洛替尼、帕唑替尼、凡德他尼；

抗精神病藥物氯米帕明；抗艾滋病藥物沙喹那韋；中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物卡馬西平、匹莫齊特、丁螺環(huán)酮、

舍曲林、羥考酮、右美沙芬、芬太尼、阿芬太尼；泌尿系統(tǒng)藥物坦索羅辛。

發(fā)熱是兒科最常見的癥狀之一，該癥狀卻常常令父母擔(dān)心著

急，如何正確認(rèn)識(shí)發(fā)熱及合理使用退熱藥？對(duì)父母來說有著非常

重要的意義。首先要清楚認(rèn)識(shí)到發(fā)熱是一種癥狀，不是一種疾病，

我們應(yīng)積極查找并治療引起發(fā)熱的原因，必要時(shí)再合理使用退熱

藥，改善患兒舒適度，緩解因發(fā)熱導(dǎo)致的不適。了解以下幾點(diǎn)，

能有助于我們正確對(duì)待和處理小孩發(fā)熱。 小

孩

發(fā)

熱

了

，

如

何

合

理

使

用

退

熱

藥

？

住

院

藥

房

洪

巧

鳳

一、機(jī)體為何會(huì)發(fā)熱？

發(fā)熱是因?yàn)闄C(jī)體在致熱原作用下或各種原因引起體溫調(diào)節(jié)中樞的功能障礙

時(shí)，導(dǎo)致體溫升高，超出正常范圍，即肛溫≥38℃或腋溫≥37.5℃。因此發(fā)熱是

一種癥狀，該癥狀提醒我們小孩生病了，我們應(yīng)積極查找與治療病因。 二、退熱的主要目的是什么？

發(fā)熱時(shí)機(jī)體的物質(zhì)代謝增加；中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高；心率和呼吸加快；消化液分泌減少和消化

酶活性降低等會(huì)導(dǎo)致患兒消瘦、煩躁、瞻望、心跳加快、脫水、食欲減退。因此退熱主要是緩解患兒因

發(fā)熱導(dǎo)致的不適情況，即改善舒適度，而不僅僅是降低患兒體溫。 三、何時(shí)使用退熱藥？

使用退熱藥的時(shí)機(jī)是發(fā)熱是否引起患兒不適，而不是以單純的體溫決定是否使用退熱藥。對(duì)于≥2

月齡、腋溫≥38.2℃，或因發(fā)熱導(dǎo)致不舒適和情緒低落的發(fā)熱兒童，應(yīng)給予退熱藥。

四、推薦使用哪種退熱藥？

世界衛(wèi)生組織僅推薦兩種退熱藥：對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬。不推薦阿司匹林、賴氨匹林、尼美舒利、

氨基比林、安乃近、乙酰水楊酸、保泰松、吲哚美辛等其他藥物作為退熱藥應(yīng)用于兒童，反對(duì)使用糖皮

質(zhì)激素作為退熱劑應(yīng)用于兒童退熱。 五、如何合理使用退熱藥？

1、對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬的特點(diǎn)及推薦用法（表格）

2、不宜短期內(nèi)重復(fù)使用退熱藥物，對(duì)乙酰氨基酚 2 次用藥的最短間隔時(shí)間為 6h，布洛芬 2 次用藥的最

短間隔時(shí)間為 6-8h，用于解熱連續(xù)使用不得超過 3 天。

3、不推薦兩種退熱藥聯(lián)合或交替用于退熱治療。雖然聯(lián)合使用較單用可以降低體溫的度數(shù)略多一點(diǎn)，

但不能提高患兒的舒適度，且兩藥聯(lián)合使用增加了藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

4、避免與含相同退熱藥的復(fù)方感冒藥聯(lián)合使用，有重復(fù)用藥，甚至藥物過量中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

5、世界衛(wèi)生組織建議 2 月齡以內(nèi)的嬰兒禁用任何解熱鎮(zhèn)痛藥。由于新生兒及嬰幼兒肝腎功能發(fā)育不健

全且不成熟，轉(zhuǎn)化代謝排泄慢，藥物易蓄積造成肝腎損傷，所以新生兒及嬰幼兒在發(fā)熱時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

六、有特殊情況的患兒如何選用退熱藥？

1、肝功能異?；純喊榘l(fā)熱時(shí)可選用布洛芬。

2、腎功能損傷或腎功能不全、心功能不全、心衰患兒發(fā)熱時(shí)可選用對(duì)乙酰氨基酚。

3、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥的患兒可選用布洛芬，禁用對(duì)乙酰氨基酚。

4、出血性疾病伴發(fā)熱的患兒權(quán)衡利弊后可選用對(duì)乙酰氨基酚。 七、恰當(dāng)?shù)淖o(hù)理措施可改善舒適度

如減少穿著的衣物、風(fēng)扇、降低室內(nèi)溫度等措施可帶走患兒身體的熱量，可使患兒感到舒適。不推

薦使用溫水擦浴退熱，更不推薦冰水或酒精擦浴方法退熱，該方法往往會(huì)增加患兒不適感如寒顫、起雞

皮疙瘩、哭鬧。 八、發(fā)生以下幾條中的 1 條，需及時(shí)就醫(yī)

(1) 3 月齡以下的患兒，肛溫達(dá)到 38℃ 或以上；或未滿 1 個(gè)月的新生兒，肛溫低于 36.1℃;

(2) 3～6 月齡的嬰兒，肛溫 38.9℃ 或以上;

(3) 6～24 月齡，體溫超過 38.9℃ 并持續(xù) 24 小時(shí)以上;

(4) 2 歲或以上，持續(xù)發(fā)熱 3 天以上;

(5) 精神狀態(tài)很差或易激惹，反復(fù)嘔吐，嚴(yán)重頭痛或腹痛，或有其他癥狀；

【參考文獻(xiàn)】

[1] 解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對(duì)癥治療中的合理用藥專家共識(shí)（2020 年版）

[2] 中國 0 至 5 歲兒童病因不明急性發(fā)熱診斷和處理若干問題循證指南（標(biāo)準(zhǔn)版）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭陰性螺旋狀微需氧細(xì)菌，

主要通過口-口途徑在人與人之間傳播。Hp 從口腔進(jìn)入人體后特異地定植于胃上

皮黏膜層，定植后機(jī)體難以自發(fā)清除，如不進(jìn)行治療，往往造成持久或終生感染，

即長期存在慢性活動(dòng)性胃炎

[1]。

根據(jù)《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》

[2]

，推薦鉍劑四聯(lián)療法作

為我國主要的經(jīng)驗(yàn)性根除 Hp 方案，即 PPI ＋ 鉍劑 ＋ 2 種抗菌藥物，總共包括

7 種方案，各方案的劑量及用法等情況見下表

[1~2]

：

在根除治療方案中，由于 Hp 對(duì)阿莫西林的耐藥率相對(duì)較低(0~5%)，如果患

者沒有青霉素過敏史或者不耐受，通常會(huì)作為抗菌藥物的一線選擇之一。然而，

臨床上有些醫(yī)生會(huì)選擇阿莫西林克拉維酸鉀代替阿莫西林，如下面這張?zhí)幏剑?/p>

是否合理呢？

幽門螺桿菌根除治療時(shí)為什么不宜選擇

阿莫西林克拉維酸鉀

臨床藥學(xué) 蔣娟

筆者認(rèn)為不合理，主要有以下四個(gè)原因：

一、Hp 不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶，使用酶抑制劑復(fù)方制劑不能提高根除率

克拉維酸是一種與青霉素在結(jié)構(gòu)上相關(guān)的β-內(nèi)酰胺，本身的殺菌能力較低，單獨(dú)使用幾乎無效，

但可使β-內(nèi)酰胺酶失活，屬于酶抑制劑，與阿莫西林配伍后可以防止阿莫西林被某些β-內(nèi)酰胺酶降解，

從而擴(kuò)大阿莫西林的抗菌譜，使其對(duì)許多通常阿莫西林耐藥的的細(xì)菌具有了活性。

有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，阿莫西林耐藥與β內(nèi)酰胺酶有關(guān)，但研究[4]發(fā)現(xiàn)對(duì)阿莫西林耐藥的 Hp 菌株進(jìn)行檢

驗(yàn)，β-內(nèi)酰胺酶均為陰性；且大量臨床研究也證實(shí)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑并不能使含阿莫西林的根除方案

根除率提高。由此可見，Hp 對(duì)阿莫西林耐藥與β-內(nèi)酰胺酶無關(guān)，其根本原因是青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）

基因發(fā)生突變，導(dǎo)致阿莫西林與細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白的親和力下降及幽門螺桿菌外膜對(duì)阿莫西

林的通透性降低[5]。既然 Hp 不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶，那么阿莫西林配伍克拉維酸就沒有意義。 二、增加肝損害風(fēng)險(xiǎn)

克拉維酸并不是一個(gè)絕對(duì)安全的藥物，本身具有肝損害的風(fēng)險(xiǎn)，比如膽汁淤積性黃疸或肝炎，劑

量越大，風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，阿莫西林克拉維酸鉀不但不能提高 Hp 根除治療的療效，還增加了額外的

用藥風(fēng)險(xiǎn)。

三、劑量不適宜

Hp 推薦的根治方案中，阿莫西林的劑量為 1000mg，2 次/d。我院阿莫西林克拉維酸鉀片的規(guī)

格是 1.0g（7:1），“7:1”是指藥品中含有 825mg 阿莫西林和 125mg 克拉維酸。處方中阿莫西林克

拉維酸鉀片的用法用量是 1 片，每天 2 次，即每次使用的阿莫西林劑量是 825mg，低于根除 Hp 的

推薦劑量，反而影響根除效果。

我院目藥品目錄內(nèi)的品種規(guī)格如下：

四、使用阿莫西林克拉維酸鉀根除 Hp 屬于超說明書用藥

我院的阿莫西林克拉維酸鉀片說明書適應(yīng)癥中并沒有提及用于 Hp 的根除治療，屬于超說明書用

藥，不在醫(yī)保報(bào)銷范圍內(nèi)。目前也沒有指南共識(shí)推薦應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療幽門螺桿菌感染。

而阿莫西林膠囊說明書適應(yīng)癥中包括了 Hp 的根除治療，也是指南共識(shí)推薦的品種。

綜上所述，不建議用阿莫西林克拉維酸鉀替代阿莫西林用于根除 Hp 治療。

【參考文獻(xiàn)】

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì),等. 幽門螺桿菌感染基層診療指南(2019 年)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志 2020 年 19 卷 5 期, 397-402 頁, ISTIC, 2021.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組,全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組.第五次全國幽門螺桿菌感

染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華消化雜志,2017,37(6):364-378.

[3] 侯寵,劉一品.幽門螺桿菌抗菌藥物耐藥分子機(jī)制的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué),2021,26(3):171-175.

[4]Dore M P , Piana A , Carta M , et al. Amoxycillin resistance is one reason for failure of

amoxycillin-omeprazole treatment of Helicobacter pylori infection.[J]. Alimentary Pharmacology &

Therapeutics, 1998, 12(7):635-639.

[5] Hu Y, Zhang M, Lu B, et al. Helicobacter pylori and antibiotic resistance, a continuing and intractable

problem[J]. Helicobacter, 2016, 21(5): 349-63.

1.錐體外系是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的組成部分，其主要

生理功能為：

1.調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)與平衡；

2.維持軀體的運(yùn)動(dòng)姿勢(shì)；

3.與隨意運(yùn)動(dòng)相伴隨的不自主運(yùn)動(dòng)有關(guān)；

4.對(duì)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的發(fā)射起控制作用。

因此，當(dāng)其發(fā)生病變時(shí)，會(huì)直接間接影響到隨意運(yùn)動(dòng)，

產(chǎn)生如震顫、四肢肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)障礙、流涎、發(fā)音不

清、扭轉(zhuǎn)性斜頸、頭向后仰、兩眼向上或向外凝視及面

具瞼樣等的臨床癥狀。

錐

體

外

系

反

應(yīng)

是

什

么

？

住

院

藥

房

陳

麗

彬

2.錐體外系反應(yīng)臨床表現(xiàn)

（1）類帕金森綜合征

臨床表現(xiàn)：出現(xiàn)肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎

等，發(fā)生率約為 12%-44%，是錐體外系反應(yīng)中最常見的類型。

（2）急性肌張力障礙

出現(xiàn)于抗精神病藥劑量增加或是換用高 D2 受體阻滯劑抗精神病藥

時(shí)，其臨床表現(xiàn)多樣，可急性發(fā)作或延遲性發(fā)作。

臨床表現(xiàn)：斜頸、頸后傾、舌突起和下頜忽張忽閉等。

（3）靜坐不能

臨床表現(xiàn)：

主觀性癥狀：不能靜坐、焦慮煩躁、自殺和暴力等精神癥狀；

客觀性癥狀：患者站立或靜坐時(shí)踏步運(yùn)動(dòng)或變換體位

（4）遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙（TD）

TD 是一種少見、嚴(yán)重和不可逆的不良反應(yīng)。

臨床變現(xiàn)：TD 臨床癥狀嚴(yán)重，表現(xiàn)形式復(fù)雜，以「口-舌-頰」異常

不自主運(yùn)動(dòng)為主要特征，如吸吮、添舌、咀嚼等。此外還可包括舞蹈、手

足徐動(dòng)癥、肌張力障礙、遲發(fā)性靜坐不能、遲發(fā)性類帕金森綜合征以及上

述癥狀的混合現(xiàn)象。

3.引起錐體外系反應(yīng)的藥物：

抗精神病藥：氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、奮乃靜等，可阻斷黑質(zhì)紋

狀體通路 D2 受體，使紋狀體內(nèi)的多巴胺功能減弱，乙酰膽堿功能增強(qiáng)，發(fā)

生錐體外系反應(yīng)。

促胃腸動(dòng)力藥：甲氧氯普安、多潘立酮、西沙比利等可阻斷多巴胺

受體，使膽堿受體相對(duì)亢進(jìn)致錐體外系反應(yīng)。

抗高血壓藥：利血平、甲基多巴可使器官中的兒茶酚胺、多巴胺、5

-羥色胺耗竭，使膽堿受體相對(duì)亢進(jìn)致錐體外系反應(yīng)。

抗帕金森病藥：左旋多巴

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、克拉霉素等。

4.發(fā)生錐體外系反應(yīng)后要如何緊急處理呢？

（1）一旦診斷明確后，需立即停用藥物，密切觀察檢測(cè)患者的下肢

震顫情況；

（2）一般患者停藥后不需要特殊治療，在停藥或?qū)ΠY治療后即可恢

復(fù)；

（3）對(duì)于比較嚴(yán)重的患者可給予對(duì)癥治療或使用藥物對(duì)抗，如：抗

膽堿能藥物（如阿托品、東莨菪堿、苯海索）；鎮(zhèn)靜劑（如地西泮、氯硝

西泮）；抗組胺藥（如異丙嗪）

心血管藥物專題

Part of cardiovascular drugs 第一期

白大衣高血壓

——臨床藥學(xué)室 陳嫻

抗血小板藥物作用和機(jī)制

——門診藥房 占三妹

這兩類藥的不同劑型，您用對(duì)了嗎？

——住院藥房 洪巧鳳

長期服用他汀，身體會(huì)發(fā)生什么變化？JACC：所謂不良反應(yīng)，

可能只是心理作用

——轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》

臨

床

藥

學(xué)

室

陳

嫻

白

大

衣

高

血

壓

有這么一部分人群，平時(shí)血壓正常，一到醫(yī)院測(cè)量血壓就

會(huì)非常的高，像這種在診室測(cè)量血壓≥140/90mmHg，但是在診

室外測(cè)量或者 24 小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓值都是正常的現(xiàn)象稱為白大衣

高血壓。

白大衣高血壓是一種特殊的高血壓，出現(xiàn)的原因可能是因

為這類人群見到穿白大衣的醫(yī)生后精神緊張，血液中分泌較多

的兒茶酚胺導(dǎo)致心率上升；另外外周血管收縮，共同造成了血

壓最終的升高。

需要注意的是，白大衣高血壓并不僅僅存在在健康人群，

它在健康人群中的發(fā)生率約為 13%，但在高血壓患者中可達(dá)

32%，其中在輕度高血壓患者中的發(fā)生率可高達(dá) 55%。如果在就

醫(yī)時(shí)發(fā)現(xiàn)自己的血壓異常升高后，可以在進(jìn)行充分休息后多次

重復(fù)測(cè)量。若仍增高，可以回家后自行測(cè)量或者進(jìn)行 24 小時(shí)動(dòng)

態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，進(jìn)一步明確診斷。

一、白大衣高血壓的簡(jiǎn)介

二、白大衣高血壓的危害

早期，白大衣高血壓被認(rèn)為是一種應(yīng)激性的反應(yīng)，屬于良性高血壓，無需藥物控

制，但是越來越多的研究證實(shí)，白大衣高血壓并非是一個(gè)完全良性的狀態(tài)，該類人群

發(fā)生持續(xù)性高血壓、靶器官損害、心血管病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于正常血壓者。

今年二月份的《Hypertension》發(fā)表的一項(xiàng)意大利研究納入 1423 名受試者并且

隨訪了長達(dá) 29 年的時(shí)間，最后 526 人死亡，其中 165 人死于心血管病。研究發(fā)現(xiàn)即

使沒有出現(xiàn)靶器官損害，白大衣高血壓患者發(fā)生致死性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)比血壓正常

者高出 1 倍，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也高于血壓正常者。另外一項(xiàng)納入 5 萬例患者的 Meta 分

析也發(fā)現(xiàn)白大衣高血壓比正常血壓的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和總死亡率高出了 38%和 20%。

三、白大衣高血壓的處理

雖然，越來越多的專家認(rèn)為白大衣高血壓需要進(jìn)一步監(jiān)測(cè)、檢查和治療，但是目

前對(duì)于白大衣高血壓的藥物治療仍然沒有一個(gè)統(tǒng)一的共識(shí)，對(duì)于何時(shí)該開始用藥、如

何用藥等問題，仍存在很多不同的看法和態(tài)度。

或許我們可以把白大衣高血壓看做是對(duì)自己的一個(gè)警示，提示著自己可能存在高

血壓的情況或者存在著未來發(fā)展成為高血壓的可能。在接下來的生活中，進(jìn)行 24 小時(shí)

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)或者家庭血壓監(jiān)測(cè)，其中家庭血壓監(jiān)測(cè)的具體做法如下：

1、使用經(jīng)過國際標(biāo)準(zhǔn)方案認(rèn)證的上臂式家用自動(dòng)電子血壓計(jì)，不推薦腕式血壓計(jì)、

手指血壓計(jì)、水銀柱血壓計(jì)進(jìn)行家庭血壓監(jiān)測(cè)。電子血壓計(jì)使用期間應(yīng)定期校準(zhǔn)，每

年至少 1 次。

2、測(cè)量方案：對(duì)初診高血壓或血壓不穩(wěn)定的高血壓患者，建議每天早晨和晚上測(cè)

量血壓，每次測(cè) 2-3 遍，取平均值；連續(xù)測(cè)量家庭血壓 7 d，取后 6 d 血壓平均值。血

壓控制平穩(wěn)且達(dá)標(biāo)者，可每周自測(cè) 1-2 d 血壓，早晚各 1 次；最好在早上起床后，服

降壓藥和早餐前，排尿后，固定時(shí)間自測(cè)坐位血壓。

3、詳細(xì)記錄每次測(cè)量血壓的日期、時(shí)

間以及所有血壓讀數(shù)，而不是只記錄平均

值。應(yīng)盡可能向醫(yī)生提供完整血壓記錄。

4、精神高度焦慮患者，不建議家庭自

測(cè)血壓。（可選用 24 小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)監(jiān)

測(cè)）

當(dāng) 家 庭 血 壓 監(jiān) 測(cè) 的 平 均 值 ≥

135/85mmHg 時(shí)，就可以確診為高血壓，需

要及時(shí)就診開始正規(guī)治療。

四、日常生活的注意事項(xiàng)

1、調(diào)整飲食：減少鈉攝入（每日食用鹽攝入量逐步降至 6mg 以下）；增加鉀攝入

（新鮮蔬菜、水果和豆類）；保證優(yōu)質(zhì)蛋白的攝入；減少飽和脂肪和反式脂肪酸的攝

入。

2、控制體重：男性腰圍＜90cm、女性腰圍＜85cm；BMI＝18.5-23.9kg/m2。

3、戒煙戒酒：吸煙作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，強(qiáng)烈建議要進(jìn)行戒煙；酒精

作為一類致癌物，在醫(yī)學(xué)上并沒有“小酌怡情”的說法更沒有“軟化血管”的好處，

同樣建議進(jìn)行戒酒。

4、增加運(yùn)動(dòng)：每周 4-7 天每天累積 30-60min 的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)（如步行、慢

跑、騎車、游泳等）。高?；颊哌\(yùn)動(dòng)前需要有專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估。

5、保持心理平衡：減輕精神壓力，保證良好睡眠，重視自己的心理健康，如有精

神方面的癥狀應(yīng)及時(shí)就診，避免由于精神壓力導(dǎo)致的血壓波動(dòng)。

一、血小板聚集形成血栓的過程

1. 粘附：血管內(nèi)皮損傷 → 膠原暴露 + 靜止的血小板 + 血小板膜糖蛋白

Ib(GPIb)+ vWF(血管性血友病因子)→ 血小板被激活，發(fā)生黏附。

2. 聚集：在血小板激活劑(致聚劑)，如 ADP(二磷酸腺苷)、TXA 2(血栓素

A2)、5-HT(5-羥色胺)、凝血酶、Adr(腎上腺素)等作用下，血小板膜 GPIIb/IIIa

受體與纖維蛋白原結(jié)合成弱的血小板血塊(早期血栓)。

3. 釋放：在血小板粘附與聚集過程中發(fā)生一系列反應(yīng)：花生四烯酸(AA)的

代謝，產(chǎn)生 TXA2；釋放 ADP、5-HT 等。

4. 血管收縮：TXA2、5-HT 能收縮血管。

5. 吸附：血小板聚集，其吸附纖維蛋白網(wǎng)，血塊發(fā)展為強(qiáng)的血小板-纖維蛋

白網(wǎng)，即最終血栓形成。

抗

血

小

板

藥

物

門

診

藥

房

占

三

妹

抗血小板聚集藥物是腦梗死急

性期、二級(jí)預(yù)防的主要治療藥物，

它們通過作用于血栓形成的不同階

段，達(dá)到抗血小板聚集的作用。

圖

1

血

小

板

血

栓

形

成

的

5

個(gè)

階

二、不同抗血小板聚集藥物作用機(jī)制

三、6 種抗血小板聚集藥物作用特點(diǎn)

1. 阿司匹林

1）機(jī)制：作為最經(jīng)典的抗血小板藥物，阿司匹林可以不可逆的抑制血小板環(huán)氧化酶（COX-1），導(dǎo)

致 TXA2 生成減少，從而抑制血小板的聚集。

2）起效時(shí)間：阿司匹林的達(dá)峰時(shí)間約為 0.3～2 小時(shí)，清除半衰期與劑量相關(guān)；腸溶片較普通片

吸收時(shí)間可延長 3～6 小時(shí)。因此，快速起效時(shí)可選擇嚼服。

3）功能恢復(fù)時(shí)間：由于阿司匹林不可逆的抑制環(huán)氧化酶活性，因此，血小板功能的恢復(fù)需要等待

血小板的再生，即完全停藥后 7～10 天。

4）代謝途徑：阿司匹林經(jīng)由腎臟代謝，因此，使用時(shí)需考慮腎功能情況。禁用于合并氨甲蝶呤時(shí)，

可能會(huì)減少其腎清除。

5）合并用藥：同樣作用于水楊酸的 NSAID，如布洛芬等，合并時(shí)也需要謹(jǐn)慎。此外，促進(jìn)尿酸排

泄的藥物，如苯磺唑酮等，也可能需要謹(jǐn)慎。

圖 2 不同抗血小板聚集藥物作用靶點(diǎn)及機(jī)制

6）注意事項(xiàng)：阿司匹林還可能導(dǎo)致支氣管痙

攣并引起哮喘發(fā)作，因此，也需要考慮患者是否合

并哮喘。

7）服用時(shí)間：普通劑型的阿司匹林通常用于

退熱止痛，腸溶型的阿司匹林不會(huì)在酸性的胃腸道

環(huán)境下溶解，而會(huì)進(jìn)入堿性的環(huán)境，以盡量減少對(duì)

胃腸道的刺激，因此，多建議餐前服用。

同時(shí)由于阿司匹林可以直接破壞消化道黏膜，

其患者消化道出血的發(fā)生率遠(yuǎn)高于氯吡格雷。

2. 氯吡格雷

1）機(jī)制：氯吡格雷經(jīng)過 CYP450 酶代謝后，生成的活性代謝產(chǎn)物可以不可逆抑制 ADP（二磷酸腺

苷）與血小板 P2Y12 受體的結(jié)合，從而抑制血小板的聚集。

2）起效時(shí)間：氯吡格雷的起效時(shí)間為 2～8 小時(shí)，由肝臟代謝，半衰期為 8 小時(shí)。

3）功能恢復(fù)時(shí)間：同阿司匹林類似，血小板正常功能的恢復(fù)速度與血小板的更新一致，約 7～10 天。

4）代謝途徑：氯吡格雷部分經(jīng)由肝臟代謝，經(jīng) CYP2C19 代謝為活性產(chǎn)物。根據(jù)已經(jīng)鑒定的基因型，

CYP2C19 基因通常被歸類為超強(qiáng)代謝（*1/*17，*17/*17），快代謝（*1/*1），中等代謝（*1/*2，*1/*3）

及弱代謝（*2/*2，*2/*3）。

因此，對(duì)于攜帶 *17 等位基因的患者，應(yīng)該注意其出血風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于中等代謝的患者，可以考慮增

加劑量或者換用其他藥物；對(duì)于弱代謝的患者，可以考慮直接換用其他藥物。

5）合并用藥：由于氯吡格雷經(jīng)由 CYP2C19 代謝，因此，應(yīng)該避免與 CYP2C19 抑制劑合用，如：

質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、埃索美拉唑）、抗真菌藥（氟康唑、伏立康唑）、抗癲癇藥（卡馬西平、

奧卡西平）、抗抑郁藥（氟西汀、氟伏沙明、嗎氯貝胺）、抗血栓藥（氯芐吡啶）、抗組胺藥（西咪替

?。┮约翱股兀ōh(huán)丙沙星、氯霉素）。

患者如果需要使用質(zhì)子泵抑制劑，可以使用泮托拉唑、蘭索拉唑，也可使用除西咪替丁以外其他抑

制胃酸分泌的藥物。

3. 替格瑞洛

1）機(jī)制：作為非噻吩吡啶活性藥物，替格瑞洛可以可逆結(jié)合 P2Y12 抑制劑，從而抑制血小板的聚

集。

2）起效時(shí)間：同氯吡格雷相比，替格瑞洛的起效時(shí)間更短，僅需 0.5～4 小時(shí)。

3）作用消失時(shí)間：作用消失時(shí)間也更短，僅需 3～5 天。

4）代謝途徑：不同于氯吡格雷，替格瑞洛經(jīng)由 CYP3A4 代謝，不受 CYP2C19 基因型的影響，因此，

根據(jù)最新的 CHANCE-2 研究，可以作為對(duì)于 CYP2C19 等位基因缺失患者的替代治療手段。

患者中重度出血事件的發(fā)生率與氯吡格雷類似，但總出血發(fā)生率高于氯吡格雷。

5）合并用藥：與 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，包括抗真菌藥物（酮康唑、伊曲康唑、伏立康

唑）、抗生素（克拉霉素）、抗抑郁藥（奈法唑酮）、抗病毒藥（各種那韋）聯(lián)用；

同時(shí)，也盡量避免與 CYP3A 誘導(dǎo)，如利福平、地塞米松、苯妥英鈉、卡馬西平及苯巴比妥聯(lián)用；

對(duì)于降脂藥辛伐他汀及洛伐他汀，使用劑量不超過 40 mg；使用地高辛?xí)r應(yīng)該注意監(jiān)測(cè)；此外，盡量避

免與 SSRI 類抗抑郁藥（帕羅西汀、舍曲林、艾司西酞普蘭）聯(lián)用，可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

6）不良反應(yīng)：替格瑞洛具有呼吸困難的副作用，多發(fā)生于安靜狀態(tài)下；此外，替格瑞洛還可能出

現(xiàn)室性心律失常，如心動(dòng)過緩等；替格瑞洛可能會(huì)升高尿酸，因此，慎用于痛風(fēng)患者。此外，替格瑞洛

的出血風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)高于氯吡格雷患者。

7）注意事項(xiàng)：替格瑞洛的使用為首劑 180 mg，此后 90 mg，bid，可以鼻飼。如患者漏服，下一

次口服正常劑量即可。

替格瑞洛換用氯吡格雷時(shí)需要口服負(fù)荷量；反之，起始 180 mg 后，正常 90 mg，bid。

4. 替羅非班

1）機(jī)制：作為非肽類血小板糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗劑，替羅非班可以可逆性阻斷血小板的交聯(lián)及

血小板的聚集。

2）臨床應(yīng)用：

?非 ST 段抬高型急性冠脈綜合征：

對(duì)于采用早期介入治療策略且不準(zhǔn)備在診斷后 4～48 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血管造影術(shù)的患者，首先予 0.4

μg/kg/min 靜脈輸注 30 分鐘，繼以 0.1 μg/kg/min 的速率持續(xù)靜脈滴注。

?經(jīng)皮冠脈介入術(shù)：

對(duì)于計(jì)劃在診斷后 4 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行 PCI 的 NSTE-ACS 患者或計(jì)劃進(jìn)行直接 PCI 的 ST 段抬高型急

性心肌梗死患者，應(yīng)予 25 μg/kg 快速靜脈推注，在 3 分鐘內(nèi)完成，繼以 0.15 μg/kg/min 的速率

維持靜脈滴注 12～24 小時(shí)，最長可達(dá) 48 小時(shí)。

3）注意事項(xiàng)：目前替羅非班的適應(yīng)證主要為用于心梗的治療。現(xiàn)僅有注射用藥，禁忌證為出血。

5. 西洛他唑

1）機(jī)制：西洛他唑可以通過磷酸二酯酶活性使血小板內(nèi) cAMP 濃度上升，抑制血小板聚集，并可

使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的 cAMP 濃度上升，使血管擴(kuò)張，增加末梢動(dòng)脈血流量。

2）注意事項(xiàng)：目前西洛他唑主要用于動(dòng)脈硬化閉塞的治療，現(xiàn)國內(nèi)無注射用藥，禁忌癥為出血及

充血性心衰。

3）用法：100 mg，bid。

6. 雙嘧達(dá)莫

1）機(jī)制：雙嘧達(dá)莫可以通過抑制磷酸二酯酶活性使血小板內(nèi) cAMP 濃度上升，抑制血小板聚集，

并可使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的 cAMP 濃度上升，使血管擴(kuò)張，增加末梢動(dòng)脈血流量。

此外，其還可以抑制血小板攝取腺苷、抑制 TXA2 以及增強(qiáng)內(nèi)源性 PG1。

2）注意事項(xiàng)：禁忌癥為出血；副作用為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐。

7. 其他抗血小板藥物

目前還有多種血栓素合成酶抑制劑奧扎格雷（僅有注射），前列環(huán)素受體激動(dòng)劑貝前列素（多用于

慢性閉塞），5-HT 受體拮抗劑沙格雷酯（用于慢性閉塞）。

近年來，糖蛋白 VI 抑制劑 、蛋白酶激活受體 1（PAR-1）沃拉帕沙、可逆性 COX-1 抑制劑吲哚

布芬也逐漸引起人們的關(guān)注。

臨床中常遇到堅(jiān)持抗板治療作為二級(jí)預(yù)防用藥，但是因?yàn)楦鞣N原因或無法耐受，仍反復(fù)發(fā)生血栓事

件的情況。

1. 出血風(fēng)險(xiǎn)及處理

出血是使用抗板藥物的患者最常出現(xiàn)的副作用。年齡、高血壓及腎功能不全將增加上述事件發(fā)生的

風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林可以直接破壞消化道屏障，同時(shí)，不利于胃粘膜修復(fù)。

而同阿司匹林相比，吲哚布芬可以減少胃腸反應(yīng)及出血風(fēng)險(xiǎn)，因此，可能可以作為對(duì)于阿司匹林不

耐受患者的替代用藥。西洛他唑也可以減少消化道出血的發(fā)生率，且聯(lián)合用藥沒有增加出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)，

但由于其禁用于充血性心力衰竭，因此只能用于非冠心病患者。

盡管不會(huì)直接損傷消化道黏膜，P2Y12 抑制劑會(huì)阻礙潰瘍愈合，因此，雙聯(lián)抗血小板藥物治療會(huì)嚴(yán)

重增加消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。同氯吡格雷相比，替格瑞洛顯著增加消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于服用雙聯(lián)抗血小板藥物同時(shí)有消化道出血病史或具有高危出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，可合并使用質(zhì)子泵

抑制劑或者胃粘膜保護(hù)劑加 H2 受體抑制劑，也可使用吲哚布芬/西洛他唑合并氯吡格雷治療。

如果患者已經(jīng)出血，輕度出血無需停用抗血小板聚集藥物；血紅蛋白下降大于 30 g/L，但尚未引

起血流動(dòng)力學(xué)紊亂患者，可先停用阿司匹林；一旦出血停止，應(yīng)該盡快恢復(fù)抗血小板治療，3～5 天后

恢復(fù)氯吡格雷，5～7 天后恢復(fù)阿司匹林，或者換為西洛他唑及吲哚布芬。

四、抗板藥物的并發(fā)癥及處理

表 1 3 種常用抗血小板聚集藥物特點(diǎn)總結(jié)

2. 痛風(fēng)

小劑量阿司匹林及替格瑞洛可引起血清尿酸水平增加及痛風(fēng)復(fù)發(fā)，因此，慎用相關(guān)藥物治療。

3. 抗血小板藥物低反應(yīng)性

抗血小板藥物治療低反應(yīng)性通常指由于不同患者對(duì)同一種抗血小板藥物的抗血小板作用反應(yīng)不同，

某些患者在治療后血小板反應(yīng)性仍較高（血小板功能檢測(cè)提示血小板活性抑制不足），其發(fā)生血栓的風(fēng)

險(xiǎn)顯著增加。

常見原因：多有遺傳因素（COX-1 基因、P2Y12 受體基因多態(tài)性）、藥物使用不規(guī)范（依從性差、

劑量不足）、藥物相互作用（如 NSAID 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 COX-1）、合并癥（高齡、腎功能不全、高血壓）、

血小板更新加速（手術(shù)、感染及出血）等。

對(duì)于高危缺血風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后較差患者，建議進(jìn)行基因檢測(cè)及血小板功能檢測(cè)，進(jìn)一步明確原因，選擇適

合的藥物。

一、酒石酸美托洛爾片 VS 琥珀酸美托洛爾緩釋片

（一）、酒石酸美托洛爾片 25 mg

該藥為普通片劑，在體內(nèi)可全部崩解，起效快，半衰期短為 3-5 小時(shí)，

常用的服用次數(shù)為每日 2-4 次，該藥可掰開或研磨服用。應(yīng)空腹服藥，因?yàn)?/p>

該藥為脂溶性藥物，進(jìn)餐時(shí)服藥會(huì)使生物利用度增加 40%，使不良反應(yīng)的發(fā)

生率增加，如心動(dòng)過速、心悸、心律失常等。

（二）、琥珀酸美托洛爾緩釋片 47.5 mg

該藥為緩釋制劑，藥物由許多微囊化的顆粒組成，每個(gè)顆粒是獨(dú)立的貯

庫單位，顆粒的外面還包裹一層聚合物薄膜，可以控制藥物的釋放速度。在

體內(nèi)以幾乎恒定的速度緩慢釋放約為 20 小時(shí)，作用超過 24 小時(shí)，每日只需

服用 1 次，推薦在早晨服用。該藥可掰開服用，但不能嚼碎、壓碎或研磨，

若不能吞服可掰開后放入液體里自行溶解完全再服用。因?yàn)榻浪?、壓碎或?/p>

磨會(huì)破壞微囊顆粒結(jié)構(gòu)，將導(dǎo)致藥物全部釋放，藥物吸收增加，發(fā)生不良反

應(yīng)，甚至引起毒性反應(yīng)。緩釋制劑因劑型特殊性不受食物的影響，故飯前或

飯后均可服藥。服用時(shí)應(yīng)至少半杯液體送服。

普通片劑和緩釋制劑都是美托洛爾，兩者主要區(qū)別在于作用時(shí)間不同和

服用方式有區(qū)別，且美托洛爾受遺傳基因等多種因素影響，在體內(nèi)過程差異

很大，劑量必須個(gè)體化，避免心動(dòng)過緩的發(fā)生。 住

院

藥

房

洪

巧

鳳

這

兩

類

藥

的

不

同

劑

型

，

您

用

對(duì)

了

嗎

？

二、硝苯地平片 VS 硝苯地平緩釋片 VS 硝苯地平控釋片

（一）、硝苯地平片 10 mg

該藥的普通片制劑為短效藥，口服 15 分鐘起效，在特殊緊急情況下可嚼碎服或舌下含服（2-3 分

鐘起效），該藥作用時(shí)間持續(xù) 4-8 小時(shí)，服用次數(shù)為每日 3-4 次。

（二）、硝苯地平緩釋片 20 mg

該藥的緩釋劑型為中效藥，須整片吞服，勿嚼碎，若需服用半片，可沿片面“中心線”完整分開

半片服用，緩釋片可在體內(nèi)持續(xù)釋藥 6-8 小時(shí)，服用次數(shù)為每日 1-2 次。

（三）、硝苯地平控釋片 30 mg

該藥的控釋劑型為長效藥，須整片吞服，不可破環(huán)其劑型。該藥通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，

使藥物以 24 小時(shí)內(nèi)近似恒速釋放，活性成分吸收后，空藥片完整地經(jīng)腸道隨糞便排出，服用次數(shù)為每

日 1 次。

普通片制劑由于起效快，作用強(qiáng)，可反射性地興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致心率加快，頭疼，頭暈，不利

于高血壓長期治療。有文獻(xiàn)研究，中效制劑和長效制劑在控制血壓水平方面沒有顯著差異，降壓治療

有效、安全，控釋制劑只需每日給藥一次，就能達(dá)到 24 小時(shí)平穩(wěn)控制血壓，增加患者的依從性，緩釋

制劑的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)突出表現(xiàn)在性價(jià)比高上。

參考資料

（1）酒石酸美托洛爾片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、硝苯地平片、硝苯地平緩釋片、硝苯地平控釋片說

明書

（2）郭維瓊.高血壓治療中采用不同劑型硝苯地平的效果對(duì)比[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（30），

79-80

轉(zhuǎn)

載

至

《

中

國

醫(yī)

學(xué)

論

壇

報(bào)

》

長

期

服

用

他

汀

，

身

體

會(huì)

發(fā)

生

什

么

變

化

？

他汀類藥物

他汀是心血管臨床常用的一類

藥物，一般需要長期服用，服

用他汀有沒有什么不良反應(yīng)，

或者需要特別注意的地方？

1.什么人需要服用他汀類藥物

他汀類藥物可以降低膽固醇水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)

展，還可以對(duì)已經(jīng)形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行加固，使其不

易破潰，從而降低破潰斑塊誘使血小板聚集形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

他汀類藥物還可以使斑塊密度增加、體積縮小。

所以，對(duì)于有高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦

梗死、心肌梗死等疾病的患者，他汀類藥物是非常重要的“基

石”藥物。

在患者沒有禁忌證的情況下，建議長期服用，達(dá)到預(yù)防腦

梗死、心肌梗死等心腦血管意外事件發(fā)生的目的。

2.長期服用他汀會(huì)有什么變化？

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不是一朝一夕

形成的，通常需要十幾年，甚至數(shù)十年

的時(shí)間。所以，對(duì)斑塊的治療也不會(huì)“立

竿見影”

，必然也會(huì)是一個(gè)長期的過程。

服用他汀類藥物，一般需要 2~4 年以上

時(shí)間才能夠觀察到明顯的效果，降低患

者腦梗死、心肌梗死發(fā)生的概率。

有相關(guān)研究表明服用他汀類藥物

時(shí)間較長，患者的獲益可能也更大。

目前，臨床一般認(rèn)為長期服用他汀類藥物，可以有效穩(wěn)定斑塊，減少心腦血管疾病

的發(fā)生率，患者服用時(shí)間越長，帶來的效果可能越好。

服用他汀類藥物時(shí)，要注意監(jiān)控低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，其水平達(dá)標(biāo)

才能發(fā)揮更好疾病預(yù)防作用。推薦對(duì) LDL-C 水平控制達(dá)到 1.8 mmol/L 以下，當(dāng) LDL-C

降到此水平時(shí)，進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮中的游離 LDL-C 可能會(huì)轉(zhuǎn)回血液，被送回肝臟分解。

如果患者沒有腦梗死、心肌梗死、冠心病等病史，也盡量將 LDL-C 控制在 2.6 mmol/L

以下。就現(xiàn)有研究來說，建議在條件允許的情況下將 LDL-C 控制在較低水平，這樣有利

于斑塊穩(wěn)定。心腦血管疾病高危人群，可以把 LDL-C 的水平降至 1.4 mmol/L。

3.長期服用他汀，需要注意哪些不良反應(yīng)？

無論哪一種藥物，都可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。他汀類藥物常見的不良反應(yīng)有消化道刺

激，出現(xiàn)腹部不適、腹瀉等癥狀；也可能影響中樞神經(jīng)，出現(xiàn)頭暈、嗜睡的癥狀。但這

些癥狀通常并不嚴(yán)重，在持續(xù)服藥之后會(huì)逐漸耐受，減輕或是消失。由于個(gè)體差異性，

不同的人對(duì)不同的他汀類藥物敏感性不同，如果癥狀嚴(yán)重，可以在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下，考

慮更換另一種他汀類藥物。他汀類藥物需要進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮作用，所以在用藥過程中，

可能對(duì)肝功能會(huì)造成一定的影響，引起轉(zhuǎn)氨酶升高。但他汀類藥物對(duì)肝功能的影響是可

逆的，并不會(huì)造成肝臟真正的損傷，在停藥之后可能逐漸恢復(fù)。

在用藥時(shí)，如果丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或者天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）持續(xù)

升高超過正常值上限 3 倍以上，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下，減低用藥劑量或停止用藥，待轉(zhuǎn)氨

酶恢復(fù)正常后可以繼續(xù)用藥，或是在醫(yī)生評(píng)估后，更換為其他的他汀類藥物。

他汀類藥物可能會(huì)造成肌肉損傷，在用藥的時(shí)候可能會(huì)出現(xiàn)肌肉酸痛、乏力的情況。

但大多數(shù)人的癥狀輕微，可以耐受。需要注意的是，如果發(fā)生嚴(yán)重的肌肉疼痛、乏力的

時(shí)候，要提防出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。此時(shí)需要監(jiān)測(cè)患者肌酸激酶（CK）水平，如果發(fā)現(xiàn)異

常需要謹(jǐn)慎處理，甚至停藥。

他汀類藥物可能對(duì)血糖代謝造成影響，會(huì)使新

發(fā)糖尿病的概率升高。在用藥過程中，需要監(jiān)測(cè)血

糖，發(fā)現(xiàn)異常，要及時(shí)干預(yù)。與血糖升高相比，他

汀類藥物對(duì)心腦血管的保護(hù)作用更重要。必要時(shí)可

以加用降糖藥控制血糖，但不建議停用他汀類藥物。

JACC：所謂不良反應(yīng)，可能只是心理作用

以 上 介 紹 了 這 么

多，那么具體到了臨床

實(shí)踐，也是很多患者特

別關(guān)心的重要問題，“經(jīng)

常聽說吃他汀會(huì)有副作

用，是真的嗎？”

2021 年《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（JACC）刊發(fā)的一項(xiàng)由倫敦帝國

理工學(xué)院 Darrel Francis 教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的研究指出，一些認(rèn)為自己發(fā)生

了他汀嚴(yán)重不良反應(yīng)而需要停藥者，可能只是“錯(cuò)覺”。

研究通過隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物引起的大部分癥狀竟然都

是反安慰劑效應(yīng)。所謂反安慰劑效應(yīng)，就是服用藥物的人對(duì)藥物抱有負(fù)

面的態(tài)度，抵消了安慰劑效應(yīng)。也就是說，吃他汀后出現(xiàn)的這些癥狀，

并不是由服用的藥物引起的，而是心理作用。

這項(xiàng)研究在英國 17 個(gè)轉(zhuǎn)診中心進(jìn)行，納入了 2 周內(nèi)出現(xiàn)他汀嚴(yán)重

不良反應(yīng)而足以停藥的 60 例患者。

每位入組受試者均收到了 12 份，每份為 1 個(gè)月量的瓶裝藥物，其

中 4 個(gè)瓶里放的是阿托伐他汀，4 個(gè)裝的是安慰劑，其余 4 個(gè)是空的。

患者每日的癥狀強(qiáng)度通過應(yīng)用一種 1~100 級(jí)分類的 APP 來衡量。

“反安慰劑效應(yīng)”通過反安慰劑率來衡量，指的是服用他汀類藥物引起

的癥狀與服用安慰劑引起癥狀的比率。研究發(fā)現(xiàn)，這些患者最常見的、

放棄治療的癥狀是肌肉疼痛（占 60%），其次是疲勞或疲倦（15%），

10%為肌肉痙攣。在沒有服用藥物的月份里，患者平均癥狀評(píng)分為 8 分。

在服用他汀類藥物和安慰劑的月份里，患者癥狀評(píng)分均更高（16.3 分 vs

15.4 分），但是二者間并無顯著差異。相應(yīng)的反安慰劑率為 0.09。

通過對(duì)分析個(gè)體每日數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，患者癥狀發(fā)生時(shí)強(qiáng)度和癥狀消失時(shí)

緩解的程度，并不能區(qū)分出是服用了他汀類藥物，還是安慰劑。

基于此，研究者表示，臨床醫(yī)生不應(yīng)將癥狀變重或癥狀出現(xiàn)及消失

的時(shí)機(jī)，理解為與他汀類藥物有因果關(guān)系，因?yàn)檫@與服用安慰劑出現(xiàn)的

癥狀模式相同。

以上 JACC 研究?jī)?nèi)容轉(zhuǎn)載自“中國循環(huán)雜志”（ID：zhongguoxunhuanzazhi）微信

公眾號(hào)，感謝授權(quán)

總 結(jié)

他汀是血脂異常治療的一線藥物，十分重要！《血脂異常基層診療指南（2019 年）》

提到，他汀取得預(yù)期療效后應(yīng)繼續(xù)長期應(yīng)用，如能耐受應(yīng)避免停用！研究提示，停用他

汀有可能增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

他汀降脂療效好，其心血管獲益明確，已得到大量臨床研究反復(fù)證實(shí)和充分肯定。

絕大多數(shù)患者對(duì)他汀的耐受性良好，但有少數(shù)患者在治療過程中可能出現(xiàn)與他汀相關(guān)的

癥狀，其不良反應(yīng)多見于接受大劑量他汀治療者。

在服藥過程中要注意對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但大多數(shù)不良反應(yīng)都較輕微、可逆，發(fā)

生嚴(yán)重不良反應(yīng)的概率非常低。用藥過程中發(fā)現(xiàn)問題，需要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下處理，切

勿擅自停藥。

參考資料：

1. James P. Howard, etal. Side Effect Patterns in a Crossover Trial of Statin, Placebo, and NoTreatment. J

Am Coll Cardiol. 2021, 78: 1210–1222. 2. 血脂異常基層診療指南（2019 年）