小動(dòng)物臨床前沿(神經(jīng)學(xué)???- 上冊(cè))· 癲癇與運(yùn)動(dòng)障礙指南
Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia
New Frontier of Veterinary Medicine
2022 SEP | 總第 12 期
- 37 -
(或)行為征兆開始,然后迅速進(jìn)入抽搐階段,表
現(xiàn)雙側(cè)強(qiáng)直、陣攣或強(qiáng)直-陣攣性活動(dòng)和意識(shí)喪
失。這是在犬觀察到的最常見的癲癇發(fā)作類型。局
灶性癲癇發(fā)作的發(fā)病時(shí)間通常很短(幾秒到幾分
鐘),隨后繼發(fā)全面性抽搐。由于局灶性癲癇發(fā)作
的時(shí)間短暫,可能難以發(fā)現(xiàn)。在采集癲癇病史時(shí),
應(yīng)徹底詢問飼主在抽搐前是否發(fā)生了什么(或具體
發(fā)生什么)(參見De?Risio等人的文章[49]以進(jìn)一步了
解診斷流程)。
癲癇發(fā)作的癥狀學(xué)描述
如果要根據(jù)發(fā)作類型進(jìn)行分類,那么用一種系
統(tǒng)的方法來描述發(fā)作是有意義的。隨時(shí)間的推移,
癲癇發(fā)作的變化是重要的。
癲癇發(fā)作相關(guān)階段
癲癇發(fā)作可區(qū)分為發(fā)作Icuts(發(fā)作活動(dòng)),隨
后是發(fā)作后階段 postictal(腦功能恢復(fù)正常)。發(fā)
作可能是單獨(dú)的全面性癲癇發(fā)作,單獨(dú)的局灶性癲
癇發(fā)作或者由局灶性癲癇發(fā)作演變?yōu)槿嫘园d癇發(fā)
作。在發(fā)作后階段,大腦重新恢復(fù)正常功能。發(fā)作
后階段可能很短或持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)日。典型可能觀
察到動(dòng)物出現(xiàn)定向障礙、行為異常如重復(fù)發(fā)聲、強(qiáng)
迫性運(yùn)動(dòng)且無法避開障礙物、疲倦、共濟(jì)失調(diào)、饑
餓或口渴、有排便排尿需求或疲憊不堪且睡很長(zhǎng)一
段時(shí)間。發(fā)作后失明或表現(xiàn)出攻擊性也可能出現(xiàn)。
前驅(qū)癥狀 Prodrome
在部分動(dòng)物中(但不太常見),發(fā)作前可能會(huì)
出現(xiàn)所謂的前驅(qū)癥狀,即一長(zhǎng)期(數(shù)小時(shí)至數(shù)天)
的性情變化和即將發(fā)作的表現(xiàn)指標(biāo)。人類可能會(huì)經(jīng)
歷幾天例如煩躁、退縮或其他情緒失常的狀態(tài)。在
犬,最常見的前驅(qū)癥狀是數(shù)小時(shí)或數(shù)天的不安、焦
慮、易怒(例如對(duì)其他寵物出現(xiàn)非常態(tài)的攻擊性)
或?qū)で箨P(guān)注的行為,飼主知道這是即將發(fā)作的一個(gè)
長(zhǎng)期標(biāo)志。前驅(qū)癥狀(如果存在的話)則是脈沖療
法的潛在重要治療窗口。前驅(qū)癥狀必須與局灶性發(fā)
作癥狀做鑒別。前驅(qū)體征的定義是其長(zhǎng)期持續(xù)的性
質(zhì),而局灶性發(fā)作在單獨(dú)發(fā)生時(shí)或在全面抽搐性發(fā)
作前可能出現(xiàn)類似癥狀,但持續(xù)時(shí)間非常短(? 幾秒
到幾分鐘)。
局灶癲癇發(fā)作時(shí)意識(shí)狀態(tài)
在局灶性癲癇發(fā)作期間,可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的
意識(shí)障礙。然而我們建議,不應(yīng)企圖評(píng)估意識(shí)受損或
者未受損(過往分別被描述為簡(jiǎn)單 simple 或復(fù)雜
complex 的局灶性(或部分)發(fā)作)。盡管在局灶性癲
癇發(fā)作期間,動(dòng)物可能會(huì)出現(xiàn)意識(shí)受損的情況(比如
醒著但很困惑,不認(rèn)識(shí)飼主,對(duì)命令沒有反應(yīng)),但對(duì)
此我們無法客觀地評(píng)估。因?yàn)閷?duì)于那些不能描述他們
所經(jīng)歷的事情的動(dòng)物來說,我們所有的描述都過于主
觀。因此,以意識(shí)對(duì)局灶性癲癇發(fā)作進(jìn)行分類是沒有
意義的。
依據(jù) ILAE 指南之發(fā)作癥狀學(xué)描述性術(shù)語(yǔ)修訂共識(shí)
詞匯表 ( 根據(jù) Blume 等人 [51])
2014 年,IVETF 內(nèi)部討論了描述性術(shù)語(yǔ)的詞匯表。
該小組多數(shù)人(來自 14 位評(píng)分者 >50% 的 95% 置信
區(qū)間)認(rèn)為可用于描述發(fā)作癥狀的術(shù)語(yǔ)列示如下:
Ⅰ. 綜合詞匯
1.癥狀學(xué)(Semiology) 癥狀學(xué)是語(yǔ)言學(xué)的一個(gè)分
支,與臨床癥狀有關(guān)。
2.癲癇發(fā)作(Epileptic seizure) 大腦神經(jīng)元過度
同步的,通常具自限性的癲癇活動(dòng)表現(xiàn)。這導(dǎo)致出
現(xiàn)短暫的體征,其具有短暫的陣發(fā)性抽搐或局灶性
運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)性或行為特征的特點(diǎn),且由于
腦內(nèi)過度和(或)同步的癲癇性神經(jīng)元活動(dòng)造成。
3.?發(fā)作(ICTUS) 突發(fā)的神經(jīng)性事件,如中風(fēng)或癲
癇發(fā)作。
4.癲癇(Epilepsy) 癲癇被定義為一種腦部疾患,其
特點(diǎn)是持續(xù)存在且能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的易感性。這一
定義通常指兩個(gè)無誘因癲癇發(fā)作且間隔至少24小時(shí)[48]
5.?局灶性癲癇發(fā)作(Focal epileptic seizure) 概念
上起源于限于一個(gè)腦半球的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。該發(fā)作網(wǎng)
絡(luò)可能是局部或更廣泛分布。局灶性發(fā)作可起源于
皮質(zhì)下結(jié)構(gòu),且每次發(fā)作的起始部位固定,傾向于
擴(kuò)散,可累及對(duì)側(cè)腦半球[27]。
6.全面性癲癇發(fā)作(Generalised epileptic seizure)
為一種癲癇發(fā)作,其最初的癥狀應(yīng)至少與雙側(cè)腦半
球受累程度一致。全面性癲癇發(fā)作在概念上起源于
網(wǎng)絡(luò)中某個(gè)點(diǎn),并快速雙側(cè)擴(kuò)散分布[27]。
7.抽搐(Convulsion) 基本上并非專業(yè)術(shù)語(yǔ)。指過
度的、非正常的肌肉收縮、通常為雙側(cè)、可能持續(xù)
或被中斷的陣發(fā)性事件。
Ⅱ. 描述癲癇發(fā)作癥狀的術(shù)語(yǔ)綜合詞匯
除非另有說明,以下皆為形容發(fā)作之詞匯。
1.0?運(yùn)動(dòng)性(Motor) 與骨骼肌肉相關(guān)導(dǎo)致的任何表
型表現(xiàn)。運(yùn)動(dòng)事件可能包括肌肉收縮的增加(正)或
減少(負(fù))以產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)。除非特別指出,否則以下術(shù)
語(yǔ)皆為修飾“運(yùn)動(dòng)性發(fā)作”或“發(fā)作”的形容詞。例如“強(qiáng)
直性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作(tonic motor seizure)或肌張力障礙性
發(fā)作(dystonic seizure)”,其詞匯定義通常會(huì)在其前面
加上“指…”。
1.1 強(qiáng)直性(Tonic) 指肌肉收縮增加且持續(xù)幾秒
至幾分鐘。
1.1.1 偏轉(zhuǎn)性 (Versive) 持續(xù)性、強(qiáng)迫性的眼球、
頭顱和(或)軀干旋轉(zhuǎn)或側(cè)向偏離中線。
1.1.2 肌張力障礙(Dystonic) 指主動(dòng)肌與拮抗肌
的持續(xù)收縮產(chǎn)生手足徐動(dòng)或扭曲動(dòng)作,其持續(xù)時(shí)間
長(zhǎng)時(shí)可出現(xiàn)異常姿態(tài)。
1.2 肌陣攣性(Myoclonic)(形容詞)
肌陣攣(Myoclonus)(名詞)
指突然的、短暫的(<100毫秒)非自主性單次
或多次不同區(qū)域(軸向、近端或遠(yuǎn)端肢體)的肌肉
或肌群收縮。
1.2.1 陣攣性(Clonic)指有規(guī)律性的、重復(fù)的、涉
及相同肌群且頻率約2-3秒且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的肌陣攣
。同義詞:節(jié)律性肌陣攣(rhythimic myoclonus)
1.2.2 強(qiáng)直-陣攣性(Tonic-clonic) 指強(qiáng)直與陣攣
兩階段組成的序列??捎^察到如陣攣-強(qiáng)直-陣攣的
變種表現(xiàn)。
1.2.3 全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作(Generalised
tonic-clonic epileptic seizure)
(原為:大發(fā)作Grand Mal seizure)
名詞:指雙側(cè)對(duì)稱性強(qiáng)直收縮,隨后伴隨雙側(cè)
軀體肌肉的陣攣性收縮,通常與自主神經(jīng)現(xiàn)象autonomic phenomena相關(guān)。
1.2.4 失張力(Atonic) 肌張力突然喪失或減弱,
之前無明顯肌陣攣或強(qiáng)直事件,持續(xù)1-2秒或更長(zhǎng)時(shí)
間,且涉及頭部、軀干、下頷或四肢肌肉。
1.2.5 同步(Synchronous)或異步(Asynchronous)
指運(yùn)動(dòng)事件在同(或不同)時(shí)間或以同一(或不同)
頻率在身體各部發(fā)生。
1.3 自動(dòng)癥(Automatism) 名詞:指一種相對(duì)協(xié)
調(diào)的、重復(fù)的且通常在認(rèn)知障礙時(shí)出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng),該
病患事后通常不記得。通常類似自主運(yùn)動(dòng),且可能
為發(fā)作前運(yùn)動(dòng)事件的非正常延續(xù)。
以下形容詞通常被用來修飾自動(dòng)癥。
1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿
嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等動(dòng)作。
1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及遠(yuǎn)端肢體,可能雙
側(cè)或單側(cè)受累。通常表現(xiàn)為跑步運(yùn)動(dòng)。
2.0 非運(yùn)動(dòng)性(Non-motor)
2.1 先兆(Aura)* 名詞:指一種“主觀”的發(fā)作現(xiàn)
象,在某些病患中,該現(xiàn)象可能先行于可觀察到的
發(fā)作出現(xiàn)。若單獨(dú)出現(xiàn),則構(gòu)成感覺性發(fā)作??赡?/p>
導(dǎo)致行為上的變化如:恐懼、攻擊性、尋求行為、
注意力改變、身體感覺異常。
*何謂先兆?通常飼主關(guān)于前兆的反饋,比如
會(huì)在運(yùn)動(dòng)性發(fā)作數(shù)秒或數(shù)分鐘前觀察到常見且反覆
出現(xiàn)的征兆。過去,先兆一詞被用來描述抽搐的預(yù)
兆。該術(shù)語(yǔ)起源于人類癲癇學(xué),在早期ILAE分類中
被用來“涵蓋主觀感覺現(xiàn)象及植物性體征(如伴隨內(nèi)
側(cè)顳葉癲癇的上腹感覺)的癥狀學(xué)”,因此不包含運(yùn)
動(dòng)現(xiàn)象。工作小組建議先兆該術(shù)語(yǔ)不應(yīng)使用于獸醫(yī)
領(lǐng)域。作為發(fā)作活動(dòng)的第一個(gè)跡象(標(biāo)志著發(fā)作的
開始)而出現(xiàn)的征兆,并被犬飼主解釋為警告信號(hào),
此實(shí)際上是局灶性發(fā)作的開始。
2.2? 自律神經(jīng)性(Autonomic) 一種與自律神經(jīng)系
統(tǒng)受累相一致的感覺,如心血管、胃腸道、排汗運(yùn)
動(dòng)、血管運(yùn)動(dòng)和體溫調(diào)節(jié)功能。在伴侶動(dòng)物中,通常
可以觀察到流涎、瞳孔擴(kuò)大、排尿和(或)排便。法的
潛在重要治療窗口。前驅(qū)癥狀必須與局灶性發(fā)作癥狀
做鑒別。前驅(qū)體征的定義是其長(zhǎng)期持續(xù)的性質(zhì),而局
灶性發(fā)作在單獨(dú)發(fā)生時(shí)或在全面抽搐性發(fā)作前可能出
現(xiàn)類似癥狀,但持續(xù)時(shí)間非常短(幾秒到幾分鐘)。
3.0 軀體區(qū)域修飾語(yǔ)(Somatotopic modifiers)
3.1 側(cè)向性(Laterality)
3.1.1 單側(cè)性(Unilateral) 僅僅或幾乎只累及一側(cè)
的運(yùn)動(dòng)、感覺或自主神經(jīng)現(xiàn)象。
3.1.1.1 半側(cè)(HEMI-) 用來作為其他描述詞的前綴,
如半側(cè)陣攣性(hemiclonics)
3.1.2 全面性(Generalised)
(同義詞:雙側(cè)bilateral)雙側(cè)運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)現(xiàn)
象都超過最低受累限度。其運(yùn)動(dòng)部分可進(jìn)一步使用
如下修飾語(yǔ):
3.1.2.1 非對(duì)稱性(Asymmetrical) 雙側(cè)活動(dòng)的數(shù)
量和(或)分布上明顯有區(qū)別。
3.1.2.2 對(duì)稱性(Symmetrical) 雙側(cè)在活動(dòng)數(shù)量和
(或)分布上對(duì)稱。
3.2 身體部位 指所涉及的部位,如肢體、面部、
軀干及其他。
3.2.1 軸向 涉及軀干,包含頸部。
3.2.2 近端肢體 自肩部至掌骨、髖部至跖骨。
3.2.3 遠(yuǎn)端肢體 涉及爪子。
4.0 癲癇發(fā)作時(shí)間之修飾與描述語(yǔ) 以下術(shù)語(yǔ)以
詞性(形容詞、名詞、動(dòng)詞)依據(jù)主要用法列出。
除非特別指名,否則皆做形容詞。
4.1 發(fā)生率(Incidence) 名詞:指在一個(gè)時(shí)間段
內(nèi)癲癇發(fā)作的數(shù)量或單位時(shí)間內(nèi)癲癇發(fā)作的天數(shù)。
4.1.1 規(guī)律的,非規(guī)律的 指事件具一致性的(不
一致性的)或可預(yù)測(cè)的(不可預(yù)測(cè)、混亂的)時(shí)間
間隔。
4.1.2 叢集性(Cluster) 在某一特定時(shí)間內(nèi)(通常
一日或數(shù)日),癲癇發(fā)作的發(fā)生率超過病患在較長(zhǎng)
時(shí)間內(nèi)的平均發(fā)生率。臨床上將叢集性發(fā)作定義為
在24小時(shí)內(nèi)有兩次或以上的發(fā)作。
4.1.3 誘發(fā)因素 (Provocative factor) 名詞:指短
暫的和零星的內(nèi)源或外源因素,其能夠增加慢性癲
癇患者癲癇發(fā)作的發(fā)生率且誘發(fā)易感的非癲癇患者
的癲癇發(fā)作。
4.1.3.1 反應(yīng)性(Reactive) 反應(yīng)性發(fā)作指正常大
腦對(duì)短暫功能紊亂(代謝性或毒性)的自然反應(yīng)而產(chǎn)生
的發(fā)作,當(dāng)原因或紊亂得到糾正時(shí),此反應(yīng)是可逆
的。誘發(fā)性發(fā)作(provoked seizure)可被視為與反應(yīng)
性發(fā)作同義。
4.1.3.2 反射(Reflex) 客觀的、持續(xù)的由特定傳
入刺激或活動(dòng)所誘發(fā)。傳入的刺激可以是如:元素
性的、非結(jié)構(gòu)性的(閃光、驚嚇、單音聲響)或結(jié)
構(gòu)性的(交響樂)?;顒?dòng)則也可以是元素性的,如
運(yùn)動(dòng)(一個(gè)動(dòng)作)。
5.0 持續(xù)時(shí)間(Duration) 指從最初的癲癇發(fā)作表
現(xiàn)開始,例如局灶性癲癇發(fā)作征兆或全身抽搐,到
經(jīng)歷或觀察到的癲癇發(fā)作活動(dòng)停止的時(shí)間。其不包
括非特異性癲癇發(fā)作預(yù)兆或發(fā)作后狀態(tài)。
5.1 癲癇持續(xù)狀態(tài) (Status Epilepticus) 癲癇發(fā)作
的持續(xù)時(shí)間超過了多數(shù)病患于相同類型癲癇的發(fā)作
時(shí)間或癲癇反復(fù)發(fā)作的發(fā)作間期,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功
能沒有恢復(fù)正常。于臨床上,癲癇持續(xù)狀態(tài)可定義
為 (a)超過五分鐘的連續(xù)癲癇發(fā)作或 (b)兩次或以上
不連續(xù)的癲癇發(fā)作,期間意識(shí)無法完全恢復(fù)(對(duì)于
全面性癲癇發(fā)作而言)。
6.0 嚴(yán)重性(Severity) 指觀察者及病患對(duì)癲癇發(fā)
作的多重評(píng)估。
主要由觀察者評(píng)估的內(nèi)容包括:持續(xù)時(shí)間、運(yùn)
動(dòng)受累的程度、發(fā)作時(shí)與環(huán)境互動(dòng)的障礙、單位時(shí)
間內(nèi)最大發(fā)作次數(shù)。
7.0 前軀癥狀(Prodrome) 為發(fā)作前的現(xiàn)象。預(yù)
示癲癇發(fā)作開始的一種主觀或客觀的臨床改變,但
不屬于癲癇發(fā)作的一部分。前軀癥狀是一個(gè)長(zhǎng)期持
續(xù)的事件(數(shù)小時(shí)至數(shù)日),且不應(yīng)與局灶性發(fā)作
征兆混淆,后者為短暫事件(數(shù)秒至數(shù)分鐘)。
8.0 發(fā)作后現(xiàn)象(postictal phenomenon) 為中樞
神經(jīng)系統(tǒng)的短暫性臨床異常,在發(fā)作的臨床癥狀結(jié)
束后出現(xiàn)或變得明顯。
8.1 側(cè)向化現(xiàn)象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何發(fā)作后的單側(cè)功能障礙,與運(yùn)動(dòng)、體感和
(或)整合功能相關(guān),如視覺、聽覺或體感。
8.2 非側(cè)向化現(xiàn)象 (Non-lateralising phenomenon) 指行為上的變化,如恐懼、攻擊性、食欲增加。
縮略語(yǔ)
IVETF:國(guó)際獸醫(yī)癲癇工作組;ILAE:國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟
利益沖突
譯者省略
作者貢獻(xiàn)
MB主持分類、定義及術(shù)語(yǔ)工作組(MB、RGF、
PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV協(xié)助下撰寫
了該共識(shí)文章初稿。HAV設(shè)計(jì)并分析問卷使詞匯定義
的討論得以完成。所有作者皆閱讀、批評(píng)、評(píng)論并
批準(zhǔn)了最終稿件。
作者信息
IVETF主席:Holger A. Volk, Department of
Clinical Science and Services, Royal Veterinary
College, Hatfield, Hertfordshire, UK;
hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆為IVETF成
員,按字母順序排列,并已批準(zhǔn)共識(shí)聲明。
鳴謝
作者感謝所有癲癇寵物的主人和獸醫(yī)同事,是
他們激發(fā)了該小組創(chuàng)建共識(shí)聲明。感謝所有繁育者
與育犬協(xié)會(huì)的支持。并特別感謝Simon Shorvon教授
對(duì)于共識(shí)聲明的審閱,其洞見給予了巨大的協(xié)助。
作者還要感謝研究室根據(jù)皇家獸醫(yī)學(xué)院的良好研究
實(shí)踐準(zhǔn)則對(duì)稿件進(jìn)行評(píng)估(授權(quán)編號(hào)
-CCS_01023)。本研究沒有得到任何組織的財(cái)務(wù)支
持或捐贈(zèng)。
以下為其他同屬分類、定義及術(shù)語(yǔ)工作組之成
員(按字母順序排列)
作者資料
1
Department of Veterinary Clinical and Animal
Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,
University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.
2
Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3
Department of
Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht
University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4
Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,
University of Veterinary Medicine, Veterin?rplatz 1, 1210
Vienna, Austria. 5
Department of Small Animal Medicine
and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,
Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,
Belgium. 6
Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7
Centre for
Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterin?rstr. 13, 80539 Munich, Germany.
8
University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,
3015 Victoria, Australia. 9
Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary
Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterin?rstr.
13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical
Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,
NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of
Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,
1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra
Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith
Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of
Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW
Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn
Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, K?niginstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,
Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,
Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,
GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,
Faculty of Health & Medical Sciences, University of
Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of
Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559
Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science
and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9
7TA Hertfordshire, UK.
投稿日期:2015.06.03 錄用日期:2015.06.29
出版日期:2015.08.28
背景介紹
癲癇發(fā)作是 \"腦內(nèi)異常過度或同步的神經(jīng)元活動(dòng)
所產(chǎn)生的短暫的體征和(或)癥狀\"[1],它可能以不
同的方式表現(xiàn),并可能由各種潛在病因引起。癲癇
被定義為一種腦部疾患,其特點(diǎn)是持續(xù)存在的能產(chǎn)
生癲癇發(fā)作的易感性。此定義通常在臨床上指兩個(gè)
或更多的且間隔至少24小時(shí)的無誘因癲癇發(fā)作[2]。
特發(fā)性癲癇(Idiopathic Epilepsy, IE)一詞在獸醫(yī)
文獻(xiàn)中和獸醫(yī)臨床實(shí)踐中被廣泛使用。與最近國(guó)際
抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy, ILAE)關(guān)于修訂癲癇分類的建議辯論相似[3],也
有人建議特發(fā)性一詞在獸醫(yī)文獻(xiàn)中應(yīng)用其他名詞取
代[4]。因此,遺傳性癲癇(genetic epilepsy)該術(shù)語(yǔ)被
導(dǎo)入,指的是由于已知或強(qiáng)烈懷疑的遺傳缺陷(或
缺陷)直接導(dǎo)致的癲癇,并且癲癇發(fā)作是該疾病的
主要臨床癥狀。一般來說,遺傳性癲癇通常沒有可
識(shí)別的腦部結(jié)構(gòu)性病變或其他神經(jīng)性缺陷,且發(fā)病
與年齡有關(guān)。而未知性癲癇(unknown epilepsy)一詞
則被提出指為潛在原因不明的癲癇[3,4]。然而,近期
更多的回顧性文章討論了用\"遺傳性\"代替\"特發(fā)性\"可
能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo),誤認(rèn)為特發(fā)性癲癇是被定義為主要
是遺傳因素或推定遺傳因素的癲癇,而沒有嚴(yán)重的
神經(jīng)解剖學(xué)或神經(jīng)病理學(xué)異常,也沒有其他相關(guān)的
基礎(chǔ)疾病[5]。在我們關(guān)于分類和術(shù)語(yǔ)的共識(shí)建議中
(見伴侶動(dòng)物癲癇之定義、分類和術(shù)語(yǔ)共識(shí)報(bào)告一
文),我們已經(jīng)闡述了為什么我們建議保留IE這個(gè)
術(shù)語(yǔ),并將IE本身定義為一種疾病。IE的遺傳起源乃
立足于基因測(cè)試的支持(如果有的話),而基因的
影響則建立于高品種流行率(>2%)、譜系分析且
(或)癲癇患畜的家族性個(gè)體積累。然而,在臨床
上,特發(fā)性癲癇仍然是在對(duì)反應(yīng)性發(fā)作和結(jié)構(gòu)性癲
癇病因進(jìn)行診斷性排查后最常見的一種排除性診斷
結(jié)果。
至目前為止,獸醫(yī)文獻(xiàn)中使用了不同的標(biāo)準(zhǔn)來
診斷IE。多數(shù)獸醫(yī)研究將反復(fù)發(fā)作的癲癇病史、發(fā)
作間期臨床癥狀及神經(jīng)學(xué)檢查無異常、全血細(xì)胞計(jì)
數(shù)和生化指標(biāo)無異常作為診斷的最低標(biāo)準(zhǔn)。然而,
在不同的研究和機(jī)構(gòu)中,在血液生化指標(biāo)中的確切
檢查項(xiàng)目則各不相同。而初次發(fā)作的年齡也尚未一
致地被作為診斷標(biāo)準(zhǔn),即便使用,其使用的年齡范
圍也各有不同,最常見的是1至5歲,6個(gè)月至5歲或
6個(gè)月至6歲。大腦磁共振成像(MRI)掃描和腦脊
液(CSF)分析也不一致地被作為診斷標(biāo)準(zhǔn),而且
使用的MRI掃描標(biāo)準(zhǔn)也有很大差異性。為了進(jìn)一步
支持IE的診斷,特別是在沒有進(jìn)行腦部MRI檢查的情
況下,也有人建議若發(fā)作間期沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能障
礙時(shí),最低隨訪時(shí)間從1至3年不等[6-8]。
為了增進(jìn)各機(jī)構(gòu)和臨床研究中對(duì)IE診斷的一致
性,我們提出了以下共識(shí)建議。
癲癇發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)有疑似癲癇發(fā)作史患畜的診斷方法包括以下
兩個(gè)基本步驟:
1.確定動(dòng)物所表現(xiàn)的事件是否真的為癲癇發(fā)作
或是其他的陣發(fā)發(fā)作性(episodic paroxysmal)疾病。
2.找出癲癇發(fā)作的根本原因。
1. 動(dòng)物是否為癲癇發(fā)作
首先,臨床醫(yī)生需要確定該犬是否真的為癲癇
發(fā)作。詳細(xì)而準(zhǔn)確的病史是對(duì)癲癇患畜進(jìn)行檢查的
基礎(chǔ)[9]。癲癇犬的飼主應(yīng)該填寫一份標(biāo)準(zhǔn)化的癲癇
調(diào)查問卷(附件1),并盡可能錄制發(fā)作視頻。這些
信息可以協(xié)助臨床醫(yī)生厘清事件的性質(zhì)(例如,癲
癇發(fā)作與其他陣發(fā)發(fā)作性事件)及其臨床表型。許
多疾病可導(dǎo)致與癲癇發(fā)作相似的陣發(fā)發(fā)作性事件。
對(duì)陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙以及其他類似癲癇發(fā)作的詳像回
顧超出了本共識(shí)文章的范圍,可另行閱讀[10,11]
。這
篇共識(shí)文章的主要重點(diǎn)在于建立區(qū)分癲癇性發(fā)作和
其他非癲癇性陣發(fā)發(fā)作性事件的標(biāo)準(zhǔn)(表1)。
完整的體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查可能有助于識(shí)
別潛在疾病,包括暈厥犬的心血管系統(tǒng)異常和神經(jīng)
肌肉疾病、前庭功能障礙或前腦疾病的臨床癥狀。
陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一組骨骼肌不正
常的、突然的、不自主收縮的,且反復(fù)陣發(fā)性出現(xiàn)
的情況[10]。這些陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙很難與癲癇發(fā)作,
尤其是局灶運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作鑒別。受運(yùn)動(dòng)障礙影響
的動(dòng)物在發(fā)作間期通常是正常的。然而發(fā)作時(shí)沒有
癲癇的其他臨床癥狀,包括自主神經(jīng)癥狀、意識(shí)變
化和腦電圖異常,這些都可作為支持陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)障
礙的診斷[10]。然而,局灶性癲癇發(fā)作不一定出現(xiàn)意
識(shí)或自主神經(jīng)體征改變,且腦電圖(EEG)在臨床
上的操作往往不這么容易。最近的一項(xiàng)研究中,在
使用丙泊酚和肌肉松弛劑羅庫(kù)溴銨rocuronium
bromide進(jìn)行全身麻醉的情況下,對(duì)癲癇犬于發(fā)作間
期的短時(shí)腦電圖記錄的診斷效用進(jìn)行了評(píng)估,只有
25%的IE犬檢測(cè)到發(fā)作間期的陣發(fā)性癲癇樣活動(dòng)[12]。
動(dòng)物的基礎(chǔ)訊息和陣發(fā)性事件發(fā)病年齡可以協(xié)助作為
這些事件性質(zhì)的確認(rèn)。某些運(yùn)動(dòng)障礙僅限于特定品
種,一般發(fā)生在年輕的犬身上,且其表型可能極具特
征[10]。迄今為止,僅在患有陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障
礙(也稱為發(fā)作性跌倒)的查理王獵犬中發(fā)現(xiàn)了相關(guān)
的遺傳缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。對(duì)其他犬種
的遺傳調(diào)查正在進(jìn)行中。識(shí)別特定品種運(yùn)動(dòng)障礙的致
病基因突變將大幅度改善我們?cè)\斷這些疾病的能力。
另外,人類運(yùn)動(dòng)障礙患者的特定基因突變也可能與癲
癇發(fā)作或其親屬中癲癇性疾病的高發(fā)生率有關(guān)[15]。
許多犬類品種都有IE的遺傳傾向[16],如果有復(fù)發(fā)
性癲癇發(fā)作或IE的家族史,應(yīng)提高對(duì)IE的懷疑,盡管
如此,仍需要進(jìn)行診斷程序以排除其他病因。全面性
癲癇發(fā)作通常發(fā)生在休息時(shí)或睡眠時(shí),持續(xù)時(shí)間不超
過5分鐘,通常會(huì)出現(xiàn)異常的臨床表現(xiàn)(發(fā)作后體
征),包括定向障礙、不安、踱步、萎靡、深度睡
眠、饑餓、口渴、共濟(jì)失調(diào)、本體感覺障礙,較少
出現(xiàn)攻擊性行為和失明、意識(shí)障礙(如對(duì)環(huán)境和刺激
的知覺與反應(yīng)改變)、口面部肌肉受累、自主神經(jīng)癥
狀和發(fā)作時(shí)的抽搐,諸如以上癥狀都支持將其歸類為
癲癇發(fā)作。在發(fā)作期間(特別是在全面性癲癇發(fā)作階
段),動(dòng)物無法從發(fā)作事件中轉(zhuǎn)移開,飼主也無法通過
操縱該犬來改變事件進(jìn)程。相反的,患有陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)
障礙的犬在陣發(fā)性事件中往往會(huì)試圖繼續(xù)進(jìn)行先前的
活動(dòng)(如玩耍),而飼主的干預(yù)可能會(huì)改變事件的進(jìn)
程。例如,在大多數(shù)患有特發(fā)性頭部震顫(idiopathic
head tremor)的杜賓犬,飼主反饋他們可以中斷每次
頭部震顫發(fā)作。某些情況下,撫摸、與它們說話或要
求它們站起來就足以中斷發(fā)作。而某些情況下,則需
要更強(qiáng)的刺激(最喜歡的玩具或零食,鼓勵(lì)它們,帶
它們?nèi)ド⒉剑﹣碇袛囝^部震顫的發(fā)作[17]。同樣的,在
一項(xiàng)對(duì)患有特發(fā)性頭部震顫的英國(guó)斗牛犬的研究中,
幾位飼主反饋,分散注意力或吃點(diǎn)東西通常足以改變
或停止發(fā)作[18]。
最近一項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了區(qū)分癲癇性和非癲癇性陣
發(fā)性事件的難度。這項(xiàng)研究調(diào)查了獸醫(yī)(包括神經(jīng)病
學(xué)專家和非專家)對(duì)于犬類和貓類陣發(fā)性事件相關(guān)視
頻的描述與分類判斷的一致性程度,其中不對(duì)受調(diào)者
透露相關(guān)病史、診斷結(jié)果和治療反應(yīng)[19]。對(duì)陣發(fā)性事
件是癲癇發(fā)作還是其他陣發(fā)性疾病的一致性程度尚
可。整體來說,對(duì)于癲癇發(fā)作類判斷的一致性是中等
的。全面性癲癇發(fā)作的一致性最高,而局灶性癲癇發(fā)
作的一致性最低。在意識(shí)水平和自主神經(jīng)體征判斷方
面的一致性尚可,但在認(rèn)知行為方面判斷的一致性較
差。運(yùn)動(dòng)體征的一致性則從差到中等分布。而專家和
非專家之間在癲癇發(fā)作的臨床癥狀和分類上的判斷結(jié)
果存在顯著差異。
只有通過同時(shí)觀察癲癇發(fā)作的特征性腦電圖變
化和身體征狀,才能確認(rèn)該事件的癲癇性質(zhì),然而
這在獸醫(yī)中極少使用,且目前尚未有可靠的、標(biāo)準(zhǔn)
的犬腦電圖記錄流程。生理假象(如肌肉收縮、心
電圖、眼電圖)和物理因素(如腦電圖儀器、電極
類型與其安置、病畜保定方法)都會(huì)影響腦電圖記
錄的獲取和判讀[20]。上述物理因素的差異導(dǎo)致了許
多獸醫(yī)上研究腦電圖結(jié)果的差異性。目前正努力在
獸醫(yī)臨床中進(jìn)一步發(fā)展腦電圖記錄。盡管腦電圖不
可能在近期內(nèi)成為癲癇犬的常規(guī)診斷流程,但腦電
圖可能會(huì)被獸醫(yī)神經(jīng)學(xué)專家更廣泛地用于特定病例
的檢查(例如,對(duì)于犬癲癇與其他陣發(fā)性發(fā)作性疾
病的鑒別診斷是特別有難度的)。舉例說明,在一
視頻-腦電圖(video-EEG)研究中診斷出一只幼年吉
娃娃患有輕度的肌陣攣失神性(myoclonic absence)
發(fā)作,伴隨口周肌陣攣(perioral myoclonia)及頭部
抽搐癥狀[21]。作者在發(fā)作的腦電圖上發(fā)現(xiàn)了雙側(cè)全
腦同步性的4Hz棘波復(fù)合波(spike-and-wave complexes),且與“失神”事件同步,并伴節(jié)律性的頭部
和鼻子抽動(dòng)。在這種情況下,video-EEG對(duì)于確認(rèn)
其發(fā)作的癲癇性質(zhì)至關(guān)重要。目前,由于獸醫(yī)文獻(xiàn)
的匱乏,尚無法就患畜的腦電圖記錄提出明確的共
識(shí)建議。
2.癲癇發(fā)作的原因是什么?
在確定該陣發(fā)性發(fā)作性事件是癲癇發(fā)作后,下
一步是確定根本原因,因?yàn)檫@將對(duì)治療方案和預(yù)后
有重大影響。無論顱內(nèi)或顱外的疾病都可能引起癲
癇發(fā)作。
反應(yīng)性發(fā)作
反應(yīng)性發(fā)作可因系統(tǒng)代謝紊亂(如低血糖、電
解質(zhì)紊亂、門靜脈分流導(dǎo)致肝性腦?。┗蛑卸荆ㄈ?/p>
氨基甲酸鹽、有機(jī)磷、鉛中毒、乙二醇中毒、四聚
乙醛、馬錢子堿)引起。病史和臨床表現(xiàn)可能有助
于臨床醫(yī)生懷疑特定病因,盡管診斷特定毒物可能
具有相當(dāng)難度。在最近的一項(xiàng)研究中,反應(yīng)性發(fā)作
最常見的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖
(32%,31/96的犬)[22]。在此項(xiàng)研究中,41%
(39/96)的犬出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status epilepticus)[22]。另一項(xiàng)研究表明,由外源性毒性引起的反
應(yīng)性癲癇發(fā)作的犬比其他病因的犬有明顯更高的風(fēng)
險(xiǎn)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),特別當(dāng)其為發(fā)作的首要表現(xiàn)
時(shí)[23]。患有中毒的犬在發(fā)作時(shí)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)的
風(fēng)險(xiǎn)比患有IE或結(jié)構(gòu)性癲癇的犬高了2.7倍[23]。而患
有代謝性和中毒性疾病犬的臨床表現(xiàn)是多變的,其
取決于潛在的病因。中毒性疾病通常為急性發(fā)作
(<24小時(shí)),神經(jīng)癥狀可能先于或伴有胃腸道、
心血管或呼吸系統(tǒng)癥狀。根據(jù)具體的毒素,肌肉震
顫和肌束震顫通常是最初的臨床癥狀。而代謝性疾
病可表現(xiàn)為急性、亞急性或慢性,并可能表現(xiàn)為進(jìn)
行性或復(fù)發(fā)-緩解性(relapsing and remitting)。例
如,慢性鉛中毒可能導(dǎo)致癲癇的反復(fù)發(fā)作。而全身
性的臨床異常往往可以在一般的體格檢查中發(fā)現(xiàn)。
一般來說,神經(jīng)學(xué)檢查通常顯示有彌漫性、雙側(cè)性
且常見對(duì)稱性的前腦損傷。
結(jié)構(gòu)性癲癇
導(dǎo)致癲癇發(fā)作的前腦結(jié)構(gòu)性疾病包含許多不同
狀況,包括血管性、炎癥性/感染性、創(chuàng)傷性、先天
性異常/發(fā)育性異常、腫瘤性和退化性疾病。神經(jīng)學(xué)
檢查通常是異常的,并且在有單側(cè)腦病變的犬可能
出現(xiàn)非對(duì)稱性的神經(jīng)性缺陷。在最近的一項(xiàng)研究
中,47%的單側(cè)大腦結(jié)構(gòu)性病變的犬有非對(duì)稱性的
神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,55%對(duì)稱性大腦結(jié)構(gòu)性病變的犬在
神經(jīng)學(xué)檢查中有對(duì)稱性的神經(jīng)性缺陷[24]。與IE相
比,發(fā)作間期神經(jīng)學(xué)檢查異常的犬有非對(duì)稱腦結(jié)構(gòu)
病變的可能性是16.5倍,有對(duì)稱腦結(jié)構(gòu)病變的可能
性則是12.5倍[24]。然而,發(fā)作間期神經(jīng)學(xué)檢查正常
并不能完全排除結(jié)構(gòu)性癲癇,因?yàn)榍澳X特定區(qū)域的
局灶性病變,如嗅球、額葉和梨狀葉(\"臨床沉默區(qū)\")
可以導(dǎo)致癲癇發(fā)作而沒有任何其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
事實(shí)上,在上述研究中,23%(34/146)結(jié)構(gòu)性癲
癇的犬在發(fā)作間期的神經(jīng)學(xué)檢查是正常的。在一項(xiàng)
關(guān)于顱內(nèi)腫瘤的犬出現(xiàn)癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)因素的研究
中,在顱內(nèi)疾病中,癲癇發(fā)作是76%的犬主注意到
的第一個(gè)跡象,而患有額葉腫瘤的犬比顱內(nèi)其他位
置患有腫瘤的犬更容易出現(xiàn)癲癇發(fā)作[25]。
研究也將發(fā)作間期的神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)與犬癲癇發(fā)
作年齡相關(guān)連,用來預(yù)測(cè)在出現(xiàn)復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作的
犬中出現(xiàn)腦部結(jié)構(gòu)性疾病的概率(見下文關(guān)于何時(shí)
進(jìn)行腦部MRI檢查建議章節(jié))。
癲癇發(fā)作類型(如局灶性與全面性)不應(yīng)作為
一個(gè)獨(dú)立的變量來預(yù)測(cè)腦部結(jié)構(gòu)性疾病的存在。事實(shí)
上,局灶性癲癇發(fā)作在患有IE的犬中已有所報(bào)道
[26-29],在最近一項(xiàng)研究中,全面性癲癇發(fā)作的發(fā)生率
在患有IE的犬(77%)和患有非對(duì)稱性腦結(jié)構(gòu)病變的
犬(79%)相似[24]。此外,在一項(xiàng)對(duì)顱內(nèi)腫瘤的癲癇
發(fā)作犬研究中,93%的犬有全面性癲癇發(fā)作,而7%
的犬有局灶性癲癇發(fā)作[25]。關(guān)于外源性毒性、代謝性
和結(jié)構(gòu)性前腦疾病的詳細(xì)診斷描述超出了本共識(shí)文章
的范圍,可參考其他資料[30-32]。
特發(fā)性癲癇
特發(fā)性癲癇的診斷是排除性,其依據(jù)癲癇發(fā)作
時(shí)的年齡、無異常的發(fā)作間期、體格檢查正常、神
經(jīng)學(xué)檢查正常,并排除代謝性、毒性和大腦結(jié)構(gòu)性
疾病。遺傳上有關(guān)聯(lián)的犬有IE病史,則進(jìn)一步支持
了診斷。
在各項(xiàng)研究中,也對(duì)犬的發(fā)作年齡范圍進(jìn)行了
評(píng)估,以評(píng)估其是否作為預(yù)測(cè)診斷IE的參考(見關(guān)
于何時(shí)進(jìn)行腦部MRI的建議一文)。
3.特發(fā)性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)
診斷IE的第一級(jí)置信度
有兩次或兩次以上無誘因的癲癇發(fā)作史,其間隔
至少24小時(shí),初次癲癇發(fā)作年齡在6個(gè)月至6歲之間,
發(fā)作間期其體格檢查和神經(jīng)學(xué)檢查無異常(除了抗癲
癇藥物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和發(fā)
作后的神經(jīng)性障礙外),最低數(shù)據(jù)庫(kù)(Minium Data
Base, MDB)血液檢查和尿液分析無明顯異常。MDB
血液檢查應(yīng)包括:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)、血清生化
分析(鈉、鉀、氯、鈣、磷酸鹽、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素、尿素、
肌酐、總蛋白、白蛋白、葡萄糖、膽固醇、甘油三
酯、空腹膽汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比
重、蛋白質(zhì)、葡萄糖、酸堿值和尿沉渣細(xì)胞學(xué)。若有
IE的家族病史則進(jìn)一步支持診斷。
懷疑為抗癲癇藥物引起的副作用和(或)發(fā)作
后的神經(jīng)性障礙的犬,應(yīng)在抗癲癇藥物的血清濃度
達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或預(yù)期發(fā)作后的神經(jīng)性障礙癥狀消失
后(1周內(nèi)),對(duì)這些犬重新進(jìn)行檢查。
與人類患者相似[34],患有IE的犬可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知
行為合并癥(neurobehavioral comorbidities)[33],該癥
狀不應(yīng)與結(jié)構(gòu)性癲癇的診斷畫上等號(hào)。因此,建議對(duì)
這些犬進(jìn)行腦部的MRI掃描(見癲癇專用腦部MRI掃
描標(biāo)準(zhǔn)一文)和CSF分析。
根據(jù)對(duì)疾病的懷疑程度,其他可自行決定的實(shí)
驗(yàn)室檢查項(xiàng)目包括:當(dāng)懷疑有肝性腦病時(shí),檢查空腹
和餐后膽汁酸、空腹血氨和腹部超聲波;當(dāng)懷疑有甲
狀腺疾病時(shí),檢查總T4(TT4)、游離T4(fT4)和
促甲狀腺激素(TSH)(由于AED和甲狀腺激素之間
可能存在相互作用,在長(zhǎng)期使用AED治療之前應(yīng)進(jìn)行
甲狀腺檢測(cè));當(dāng)懷疑有胰島素瘤時(shí),檢查果糖胺、
葡萄糖曲線和(或)葡萄糖/胰島素比率;當(dāng)懷疑有
肌肉疾病時(shí),檢查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸
水平(結(jié)果應(yīng)結(jié)合上次癲癇發(fā)作后的取樣時(shí)間及癲癇
發(fā)作的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間作相關(guān)解讀,因?yàn)榘d癇發(fā)
作時(shí)的肌肉過度活動(dòng)可使CK活性和乳酸水平短暫升
高);血清學(xué)/聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)/區(qū)域感染性疾
病的抗原檢測(cè)(只要懷疑有感染性疾病,就應(yīng)進(jìn)行這
些檢測(cè));當(dāng)考慮到鈷胺素吸收不良時(shí),應(yīng)檢測(cè)維生
素B12;當(dāng)懷疑有低鈣血癥時(shí),應(yīng)檢測(cè)離子鈣。當(dāng)懷
疑有暴露于毒素時(shí),檢測(cè)特定毒素或通過質(zhì)譜進(jìn)行毒
物學(xué)篩查;當(dāng)懷疑有先天性代謝障礙時(shí),對(duì)氨基酸和
有機(jī)酸進(jìn)行定量,并測(cè)定血清、CSF或尿液中的糖胺
聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;當(dāng)懷疑為基因突變疾病
時(shí),進(jìn)行基因檢測(cè)(如Lagotto Romagnolo的良性家
族性幼年性癲癇,小型剛毛臘腸犬的漸進(jìn)性肌陣攣性
癲癇,斯塔福郡牛頭梗犬的L-2-羥基戊二酸尿癥)。
此外,當(dāng)懷疑轉(zhuǎn)移性腫瘤疾病時(shí),應(yīng)進(jìn)行胸部和腹部
的影像檢查。當(dāng)懷疑有高血壓時(shí),應(yīng)進(jìn)行眼底檢查和
無創(chuàng)血壓測(cè)量。關(guān)于確定癲癇發(fā)作潛在病因的診斷性
檢查的進(jìn)一步細(xì)節(jié)可參考其他相關(guān)資料[30]。
診斷IE的第二級(jí)置信度
除第一級(jí)置信度中所列的因素外,另包含空腹
和餐后膽汁酸無異常,腦部MRI(見癲癇專用MRI標(biāo)
準(zhǔn)方案一文)和CSF分析。
如果在MRI上發(fā)現(xiàn)與癲癇發(fā)作造成的相關(guān)異常影
像,則應(yīng)在無癲癇發(fā)作16周后重復(fù)MRI掃查(如果可
能的話﹚﹙見下文:癲癇發(fā)作后相關(guān)的CSF和腦部MRI
變化﹚。
若常規(guī)CSF分析結(jié)果顯示異常,則應(yīng)該對(duì)CSF和
血清進(jìn)行區(qū)域性感染性疾病的額外檢測(cè)。癲癇發(fā)作活
動(dòng)可能導(dǎo)致CSF異常(一般較輕微﹚[35]﹙見下文:癲癇
發(fā)作后相關(guān)的CSF和腦部MRI變化)。癲癇發(fā)作后相
關(guān)的CSF異常的解除時(shí)間尚不清楚。如果出現(xiàn)CSF異
常,但CSF和血清的感染性疾病檢查結(jié)果為陰性,且
腦部MRI無異?;蝻@示為發(fā)作后的變化,則應(yīng)在至少
6周無發(fā)作后再?gòu)?fù)查CSF。
診斷IE的第三級(jí)置信度
根據(jù)人類醫(yī)學(xué)確證的標(biāo)準(zhǔn),除了第一級(jí)和第二
級(jí)所列的因素外,還須有發(fā)作性疾病特有的發(fā)作期或
發(fā)作間期腦電圖異常。然而,獸醫(yī)臨床EEG的最佳流
程方案仍有待進(jìn)一步研究。
癲癇發(fā)作后相關(guān)的CSF和腦部MRI變化
研究指出,癲癇發(fā)作活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致CSF異常[35],以
及在癲癇發(fā)作后14天內(nèi)進(jìn)行的MRI檢查中,會(huì)出現(xiàn)腦
實(shí)質(zhì)內(nèi)信號(hào)的變化[36]。MRI信號(hào)變化可能為單側(cè)或雙
側(cè),主要位于梨狀葉和顳葉,有時(shí)也在嗅球和額葉。
信號(hào)改變的特征為在T2W、FLAIR和彌散加權(quán)成像
(DWI)上有不同程度的高訊號(hào),而在T1W圖像上為低
訊號(hào),在給予含釓造影劑后偶爾出現(xiàn)非均質(zhì)性增強(qiáng)
[36,37]。在僅給予抗癲癇治療后,這些信號(hào)變化在10
至16周后重復(fù)MRI掃描時(shí)部分或完全消失,表明這些
變化很可能是由癲癇發(fā)作引起的細(xì)胞毒性和血管性
水腫。受影響的顳葉皮層、海馬體和梨狀葉的組織
學(xué)檢查則顯示水腫、新生血管形成、反應(yīng)性星狀細(xì)胞
增多和急性神經(jīng)元壞死[36]。在癲癇發(fā)作控制一段時(shí)間
后,反復(fù)進(jìn)行腦部MRI檢查,再加上臨床和CSF分析
結(jié)果,有助于將癲癇發(fā)作引起的變化與炎癥或腫瘤性
癲癇結(jié)構(gòu)病變加以區(qū)分[36]。
人醫(yī)部分研究指出,短暫的CSF異常一般在反復(fù)
的全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作后,會(huì)出現(xiàn)輕度的發(fā)作后
CSF細(xì)胞增多及偶見蛋白濃度升高[38]。少數(shù)患者在單
次局灶性或全面性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作后也出現(xiàn)了輕度
的CSF細(xì)胞增多癥(達(dá)12WBC/μl,參考范圍為0-5
WBC/μl),尤其在發(fā)作的12h內(nèi)進(jìn)行的CSF采樣[39]。
一項(xiàng)對(duì)特發(fā)性癲癇犬的研究發(fā)現(xiàn),CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)與
發(fā)作后CSF采樣時(shí)間間隔之間存在關(guān)聯(lián)。時(shí)間間隔越
長(zhǎng),CSF白細(xì)胞計(jì)數(shù)越低。然而,所有犬的CSF白細(xì)
胞計(jì)數(shù)都在參考范圍內(nèi)(≤5WBC/μl),其中80%的
犬是在發(fā)作后3天或更長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行CSF采樣。然而沒
有發(fā)現(xiàn)CSF蛋白濃度和CSF采集時(shí)間之間的聯(lián)系,且
叢聚型發(fā)作與CSF白細(xì)胞或蛋白濃度也無任何顯著關(guān)
聯(lián)[35]。癲癇發(fā)作誘導(dǎo)的CSF細(xì)胞增多癥的病理生理學(xué)
機(jī)制尚未清楚??赡苡捎谘X屏障功能的短暫紊亂
(在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)作后已被證實(shí))和發(fā)作時(shí)于CSF中釋
放的趨化物質(zhì)導(dǎo)致CSF異常[40]。而在無癲癇發(fā)作間隔
期重復(fù)CSF取樣則未發(fā)現(xiàn)異常[38]。
關(guān)于何時(shí)進(jìn)行腦部MRI檢查建議
評(píng)估犬癲癇發(fā)作年齡以及發(fā)作間期是否存在神
經(jīng)性異常,以試圖預(yù)測(cè)并識(shí)別癲癇犬結(jié)構(gòu)性腦部疾
病的概率。在一項(xiàng)針對(duì)非轉(zhuǎn)診犬的研究中,從統(tǒng)計(jì)
學(xué)角度,發(fā)作時(shí)年齡小于1歲或大于7歲的犬,結(jié)構(gòu)
性癲癇的可能性更大,而首次發(fā)作時(shí)年齡在1至5歲
的犬,及發(fā)作間期超過4周,則IE的可能性更大[41]。
而在一項(xiàng)對(duì)240只癲癇發(fā)作轉(zhuǎn)診犬的回顧性研究
中,1至5歲之間的癲癇發(fā)作是特發(fā)性癲癇的可能性
比結(jié)構(gòu)性癲癇和反應(yīng)性發(fā)作的可能性多了3.25倍[6]。
一項(xiàng)回顧性研究指出,在神經(jīng)學(xué)檢查正常的癲癇犬
中有22%(14/63)腦部MRI異常,而在神經(jīng)學(xué)檢查
異常的癲癇犬中則有90%(47/52)出現(xiàn)腦部異常
MRI影像[42]。
在無論神經(jīng)學(xué)檢查正?;虿徽5娜芯恐?,
CSF分析的結(jié)果(正常與不正常相比)與腦部MRI的
結(jié)果(正常與不正常相比)明顯相關(guān)[42]。而另一項(xiàng)
回顧性研究報(bào)告中,發(fā)作間期無異常的癲癇犬發(fā)現(xiàn)
腦部MRI異常,其中包括嗅球或額葉腫瘤[43],其年齡
小于6歲有2.2%(1/46),而大于6歲的犬則有26.7%
(8/30)的比例。在一項(xiàng)包含首次發(fā)作年齡一歲以
下的犬研究中,其中有26%(6/23)神經(jīng)學(xué)檢查正常的
犬在透過腦部MRI和CSF分析后確認(rèn)了腦部結(jié)構(gòu)性疾
病[44]。而另一項(xiàng)包含首次發(fā)作年齡≥7歲犬的研究指
出,其中59%(53/90)在發(fā)作間期神經(jīng)學(xué)檢查無異
常的犬檢查出了中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)性疾病[45]。
另一項(xiàng)99只癲癇發(fā)作年齡≥5歲犬的回顧性研究
報(bào)告指出,異常的神經(jīng)學(xué)檢查對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)性癲癇有
74%敏感性和62%的特異性,而陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分
別為79%和55%[46]。在53只神經(jīng)學(xué)檢查異常的犬中,
其中42只(79%)腦部MRI發(fā)現(xiàn)病變或CSF分析結(jié)果
異常(一些犬同時(shí)有CSF和MRI的異常)。而33只神
經(jīng)學(xué)檢查正常的犬中,其中有15只(45%)根據(jù)MRI
或CSF分析檢查結(jié)果診斷為結(jié)構(gòu)性癲癇[46]。近期另一
項(xiàng)研究表明,癲癇發(fā)作的年齡和神經(jīng)學(xué)檢查結(jié)果與腦
部疾病的類型(功能性與結(jié)構(gòu)性相比)明顯相關(guān)[24]。
在這項(xiàng)研究中,89%(230/258)的IE患犬的發(fā)作年齡<6
歲,84%(217/258)的IE患犬發(fā)作間期神經(jīng)學(xué)檢查正
常。發(fā)作年齡較大的患犬明顯比IE患犬(3.3±2.1歲)
更有可能出現(xiàn)非對(duì)稱結(jié)構(gòu)性腦病變(發(fā)作平均年齡為
7.6±3.4歲)。非對(duì)稱性結(jié)構(gòu)性腦病變的發(fā)生比率隨
著發(fā)作年齡每增加一歲而增加1.6倍。在發(fā)作間期出
現(xiàn)神經(jīng)學(xué)檢查異常的犬,出現(xiàn)非對(duì)稱結(jié)構(gòu)性腦病變
的可能性為IE的16.5倍,而出現(xiàn)對(duì)稱結(jié)構(gòu)性腦病變
的可能性則為12.5倍。單次發(fā)作但非叢聚型發(fā)作的
犬更有可能為IE而不是非對(duì)稱結(jié)構(gòu)性腦病變[24]。在
另一項(xiàng)研究中,在以癲癇持續(xù)狀態(tài)為初次發(fā)作表現(xiàn)
的51只犬中,45.1%為結(jié)構(gòu)性癲癇,31.4%為反應(yīng)性
發(fā)作以及23.5%的IE[23]。與患有結(jié)構(gòu)性癲癇或反應(yīng)性
癲癇的犬相比,患有IE的犬出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)的風(fēng)
險(xiǎn)要更為降低[23]。
為了進(jìn)一步研究癲癇發(fā)作年齡對(duì)區(qū)分特發(fā)性癲癇
和結(jié)構(gòu)性癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值,對(duì)Pakozdy[6]和Arma?u[24]
的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了合并分析。其中有372只患有IE的
犬,236只患有結(jié)構(gòu)性癲癇的犬。當(dāng)截?cái)嘀翟O(shè)定為6個(gè)
月時(shí),6歲以下犬的發(fā)病年齡和癲癇病因之間存在著
顯著關(guān)聯(lián)(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)
(圖1)。與6個(gè)月以下的犬相比,6個(gè)月到6歲之間的
犬為特發(fā)性癲癇的可能性明顯高于癥狀性癲癇。而當(dāng)
截?cái)嘀翟O(shè)定為1歲時(shí),6歲以下犬的發(fā)病年齡和癲癇病
因之間則無明顯關(guān)聯(lián)(Chi-squared=2.95,n=431,
p=0.086)(圖2)。二元邏輯回歸分析顯示,癲癇發(fā)
作年齡在6個(gè)月至6歲之間的犬比發(fā)作年齡在6個(gè)月以
下的犬為IE的可能性比癥狀性癲癇的可能性高2.65倍
(P = 0.03)。而二元邏輯回歸分析也顯示,當(dāng)截?cái)?/p>
值設(shè)定為1歲時(shí),6歲以下的犬在癲癇發(fā)作年齡和癲癇
病因之間無明顯關(guān)聯(lián)(p>0.05)。當(dāng)比較癲癇發(fā)作年
齡以5歲與6歲分別作為截?cái)嘀瞪舷迺r(shí),6歲的預(yù)測(cè)性
更佳(77.3%的準(zhǔn)確率與74.5%相比),且模型擬合
度較好,赤池信息準(zhǔn)則(Akaike Information Criteria,
AIC)值較低。二元邏輯回歸也顯示,癲癇發(fā)作年齡
在6歲以下的犬患IE的可能性是結(jié)構(gòu)性癲癇的10.89倍
(P<0.001)。而同時(shí)也顯示,癲癇發(fā)作年齡在5歲以
下的犬患IE的可能性比結(jié)構(gòu)性癲癇高8.00倍
(P<0.001)。
基于上述信息,作者建議在排除反應(yīng)性發(fā)作后,
對(duì)符合以下條件的犬進(jìn)行腦部磁共振成像(使用獸醫(yī)
癲癇專用腦部MRI掃描標(biāo)準(zhǔn))檢查和常規(guī)CSF分析。
?癲癇發(fā)作年齡<6個(gè)月或>6歲
?發(fā)作間期神經(jīng)學(xué)檢查異常且符合顱內(nèi)神經(jīng)定位
?持續(xù)性癲癇或叢聚型發(fā)作
?曾推定診斷為IE且單一抗癲癇藥物已滴定到最高的
可耐受劑量。